Analoghi del GLP-1 e Inibitori della DPPIV
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- Beatrice Ferrario
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1 UNIVERSITA DEGLI STUDI DI FIRENZE Dipartimento di Fisiopatologia Clinica Sezione di Endocrinologia Analoghi del GLP-1 e Inibitori della DPPIV Laura Pala
2 Che cosa è un incretina? Un ormone secreto dal tratto gastrointestinale in risposta al pasto con azione insulinotropica Un ormone secreto dal pancreas in grado di stimolare la secrezione gastrica Un ormone secreto dalle ghiandole salivari in grado di stimolare il pancreas esocrino Un ormone secreto dallo stomaco in grado di stimolare la secrezione salivare
3 Che cosa è un incretina? Un ormone secreto dal tratto gastrointestinale in risposta al pasto con azione insulinotropica Un ormone secreto dal pancreas in grado di stimolare la secrezione gastrica Un ormone secreto dalle ghiandole salivari in grado di stimolare il pancreas esocrino Un ormone secreto dallo stomaco in grado di stimolare la secrezione salivare
4 La Barre J, Still EU. Studies on the physiology of secretin. Am J Physiol 91: , 1930
5 Effetti delle Incretine Risposta insulinemica al carico orale e intravenoso di glucosio Peso normale: soggetti non-diabetico Peso normale: Soggetti diabetici 90 Glucosio Orale Glucosio Intravenoso 90 Glucosio Orale Glucosio Intravenoso Insulina Plasmatica (μu/ml) Insulina Plasmatica (μu/ml) Tempo (min) Tempo (min) Data from: Perley M, et al. J Clin Invest 1967; 46:
6 Qual è il razionale dell impiego di questi farmaci? Sono farmaci che riducono l assorbimento di glucosio Sono farmaci che agiscono prevalentemente sull insulino-resistenza Sono farmaci che agiscono prevalentemente stimolando la secrezione insulinica Sono farmaci che agiscono ripristinando la fisiologica secrezione insulinica
7 Qual è il razionale dell impiego di questi farmaci? Sono farmaci che riducono l assorbimento di glucosio Sono farmaci che agiscono prevalentemente sull insulino-resistenza Sono farmaci che agiscono prevalentemente stimolando la secrezione insulinica Sono farmaci che agiscono ripristinando la fisiologica secrezione insulinica
8 Diabete mellito tipo 2 Diabete mellito tipo 2 obesità Diabete mellito tipo % Funzione beta cellulare % Funzione beta cellulare % IGT/IFG Iperglicemia postprandiale 0 Storia naturale del DMT2 Diabete mellito tipo Anni dalla diagnosi
9 Insulina pmol/l GLP-1 e la 1 a fase della secrezione Soggetti non diabetici insulinica IV Glucosio Glucose Soggetti Diabetici IV Glucosio Salina Control GLP-1-Acuto GLP-1-Prolungato Tempo (min) Tempo (min) Data are mean ± SEM Data from Quddusi S, et al. Diab Care 2003; 26:
10 LL.Baggio et al. Biology of incretin: GLP-1 and GIP. Gastroenterology 2007, 132:
11 DPP-IV (Dipeptidyl-peptidase IV) DPP-IV His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp 7 9 Val Ser Glu Lys Ala Ala Gln Gly Glu Leu Tyr Ser Phe 37 Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly
12 Qual è la riduzione di HbA1C indotta da questi farmaci? 1,5-2,5% 0,6-1% 1% 0,1-0,2%
13 Qual è la riduzione di HbA1C indotta da questi farmaci? 1,5-2,5% 0,6-1% 1% 0,1-0,2%
14 Decremento HbA1C % Metformina TZDs Sulfoniluree Glinidi Inibitori α-glucosidasi Insulina Analoghi del GLP-1 Inibitori DPPIV ,
15 Qual è l effetto sul peso corporeo? Riducono il peso Aumentano il peso Non modificano il peso Agiscono in maniera diversa sul peso corporeo
16 Qual è l effetto sul peso corporeo? Riducono il peso Aumentano il peso Non modificano il peso Agiscono in maniera diversa sul peso corporeo
17 Farmaci Metformina TZDs Sulfoniluree Glinidi Inibitori α-glucosidasi Insulina Peso corporeo
18 86% dei DMT2 alla diagnosi era sovrappeso o obeso Daousi C et al. Postgrad Med J 82: 280-4, 2006
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21 Endocr Pract. 2007;13(No. 5) 445
22 Quali le principali differenze fra le 2 classi di farmaci? La via di somministrazione Posologia Gli effetti sul peso Tutte le precedenti
23 Quali le principali differenze fra le 2 classi di farmaci? La via di somministrazione Posologia Gli effetti sul peso Tutte le precedenti
24 ANALOGHI DEL GLP-1 E INIBITORI DELLA DPP-IV A CONFRONTO Endocrine Reviews, April 2007, 28(2):
25 RE Amori et al. JAMA, July 11, 2007 Vol 298, No. 2 HbA1C Glicemia a digiuno Peso Analoghi del GLP % -27 mg/dl Kg Inibitori DPPIV -0.74% -18 mg/dl 0.5 Kg
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27 In quale punto dell algoritmo terapeutico collochereste questi farmaci? DIABETES CARE, VOLUME 29, NUMBER 8, AUGUST 2006
28 In quale punto dell algoritmo terapeutico collochereste questi farmaci? Alla diagnosi Dopo la metformina Al posto delle sulfaniluree Dopo l insulina
29 In quale punto dell algoritmo terapeutico collochereste questi farmaci? Alla diagnosi Dopo la metformina Al posto delle sulfaniluree Dopo l insulina
30 ALGORITMO TERAPEUTICO PER IL DMT2 Terapia non farmacologica educazione alimentare e esercizio fisico + Metformina Se FG Metformina + Tiazolidinedioni Se PPG Metformina +Analoghi del GLP-1 Metformina + Tiazolidinedioni+ Analoghi del GLP-1 + inib.α-glucosidasi Metformina + Inib.α-glucosidasi + Tiazolidinedioni + Analoghi del GLP-1 + Inibitori DPPIV Metformina + Insulina Metformina +Insulina+Analoghi del GLP-1 e/o Inibitori DPPIV (inib.α-glucosidasi e/o TDZ)
31 Pharmacotherapy 2007;27(8): )
32 Pala L et al, Biochem Biophys Res Commun Oct 10;310(1):28-31 DPP-IV activity (U/l) * * * 5, M Concentrazione di glucosio (mm) l perglicemia stimola in modo significativo e dosedipendente l attività della DPPIV
33 DPP-IV activity (U/l) * T2DM T2DM-nd IGT NGT EFFETTO GLUCOTOSSICITA L attività della DPP-IV è significativamente più alta in pazienti con DM tipo 2 scompensati (HbA 1 c>8.5%) rispetto a soggetti di controllo normotolleranti, IGT e diabetici neo diagnosticati con HbA 1 c<7.5% Variazione dell attività della DPP-IV activity in soggetti con diabete mellito tipo 2 correla in modo diretto con la variazione della HbA 1 c (r=0.26; P<0.05), ma non con il BMI (r=0.20; P>0.05) Mannucci E, Pala L et al. Diabetologia Jun;48(6): Difference in HbA1c (%) Difference in DPP-IV activity (U/l)
34 La grande sfida terapeutica.
35 obesità IGT/IFG Iperglicemia postprandiale Diabete mellito tipo 2 Diabete mellito tipo 2 Diabete mellito tipo % Funzione beta cellulare % Funzione beta cellulare % 0 rimane la PREVENZIONE!!!! Diabete mellito tipo Anni dalla diagnosi
36 DIABETE OBESITA
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