ERITRONE PROERITROBLASTO, ERITROBLASTO BASOFILO, POLICROMATOFILO, ORTOCROMATICO, ERITROCITA

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1 ERITRONE PROERITROBLASTO, ERITROBLASTO BASOFILO, POLICROMATOFILO, ORTOCROMATICO, ERITROCITA

2 EMAZIE NORMALI

3 Struttura del globulo rosso 7 μ Disco biconcavo Rapporto S/V ottimale Massima plasticità

4 Metabolismo del globulo rosso - Glicolisi anaerobia Ciclo di Embden-Meyerhoff Glucosio 6-P Fruttosio Gliceraldeide 1-3 DF-glicerato 2-3 DF-glicerato 3 F-glicerato 2 F-glicerato NADH 1 ATP Mantenere il Ferro dell EME allo stato ferroso Fe++ ( NADH metemoglobina reduttasi) Mantenere l integrità della membrana e il gradiente osmotico Na+/K+ 2 F-enolpiruvato Piruvato chinasi (PK) 1 ATP Piruvato Lattato

5 Metabolismo del globulo rosso Ciclo degli esosomonofosfati/shunt dei pentosi Glucosio 6-P NADP G6PDH Proteggere l Hb dalla denaturazione ossidativa NADPH GSSG 6-P-gluconato NADP Glutatione reduttasi GSH Glutatione perossidasi Pentosi NADPH

6 Sintesi dell Hb Glicina + Succinil-CoA Protoporfirina IX Emesintetasi Globina Eme

7 100 MODIFICAZIONI EMOGLOBINA DURANTE LO SVILUPPO PRE E POST-NATALE % Hb PRESENTE

8 REGOLAZIONE DELL ERITROPOIESI - TGF-β IFN-γ TNF-α FP-4 MIP-1 BFU-E CFU-E + EPO SCF Flt3-L IL- 6, 11, 12 GM-CSF G-CSF IL-3- IL-9 Emoglobinosintesi

9 ERITROPOIETINA Ormone glicoproteico 34-kDa SEDE DI PRODUZIONE - stadio fetale fegato, rene - stadio adulto ~ 80% rene (cellule interstiziali della corticale ) ~ 20% fegato (epatociti, cellule interstiziali) < 1% altre sedi (polmoni,testicoli,milza encefalo) ERYTHROPOIETIN PRODUCTION BY THE KIDNEY rene sangue midollo

10 EPO RELAZIONE EPO/Hct Valori sierici normali di EPO: 5-30 mu/ml

11 ANEMIA Per anemia si intende una riduzione della quantita totale di emoglobina circolante nel sangue periferico La quantità totale di emoglobina si misura conoscendo la sua concentrazione nel sangue periferico e il volume totale ematico Assumendo che il volume totale ematico (la cui determin. richiede una metodica lunga e complessa) si mantenga costante Per convenzione si utilizza come parametro la concentraz. dell emoglobina emoglobina

12 ANEMIA LABORATORIO Uomo Donna Globuli rossi (mil( mil/mm 3 ) 4,5-5,5 4-5 Emoglobina (g/dl) 12, ,5-16 Ematocrito (%) MCV μ MCHC g/dl MCH pg 27-31

13 ANEMIA LABORATORIO MCV μ3 3 = Hmt x 10 Gr x mm 3 MCHC g/dl = Hb x 100 Hmt MCH pg = Hb x 10 Gr x mm 3

14 ANEMIA RETICOLOCITI I reticolociti sono eritrociti che contengono nel loro citoplasma una quantità variabile di sostanza granulofilamentosa evidenziabile con colorazioni sopravitali e costituita da ribosomi (RNA) e mitocondri Essi sono una forma di passaggio tra EB ortocromatico e GR Hanno una vita di 4 giorni, che spendono per metà nel midollo e per metà nel sangue Il loro numero varia tra 5 e 20 per mille GR ( / mm 3 )

15 Anemia Grado Lieve Moderata 8 Severa 5-10% ANEMIE ACUTE Hb 8.0 g/dl SINTOMATOLOGIA Astenia intensa Dispnea severa Cardiopalmo Cefalea pulsante Vertigini e lipotimie > 90% ANEMIA CRONICA Hb < 6 g/dl SINTOMATOLOGIA Moderata astenia Dispnea da sforzo Riduzione capacita di concentrazione e memoria

16 MECCANISMO PATOGENETICO GRUPPO I II III IV ERITROBLASTOGENESI difettiva normale normale normale ERITROCITOFORMAZIONE normale difettiva normale normale SINTESI EMOGLOBINICA normale normale difettiva normale SOPRAVVIVENZA ERITROCITI normale normale normale difettiva

17 CLASSIFICAZIONE ANEMIE I GRUPPO RIDOTTA FORMAZIONE DI ERITROBLASTI II GRUPPO RIDOTTA FORMAZIONE DI ERITROCITI III GRUPPO RIDOTTA SINTESI DI EMOGLOBINA IV GRUPPO RIDOTTA SOPRAVVIVENZA DEGLI ERITROCITI

18 ANEMIE DEL I GRUPPO ANEMIE DEL II GRUPPO ANEMIE DEL III GRUPPO ANEMIE DEL IV GRUPPO Ridotta eritroblastogenesi Eritropoiesi inefficace Ridotta sintesi di emoglobina Ridotta sopravvivenza Eritroblastopenia congenita (Anemia di Diamond-Blackfan) Eritroblastopenia Acquisita (PRCA) (Timoma, LLC, Tumori Infezioni, farmaci, ) Insufficienza renale Anemie megaloblastiche (carenza di B12, ac folico) Anemie Diseritropoietiche congenite Talassemie Anemia Sideropenica Anemia ass. a flogosi AE immuni AE da cause intrinseche (Sferocitosi, EPN) AE enzimopeniche (carenza di PK, G6PDH)

19 Classificazione cinetica delle anemie DEFICIT FOLATI o Vit. B12 I II III IV ERITROBLASTOGENESI normale normale normale normale ERITROPOESI normale difettiva normale normale SINTESI EMOGLOBINICA normale normale normale normale SOPRAVVIVENZA ERITROCITI normale normale normale difettiva

20 Classificazione cinetica delle anemie TALASSEMIA I II III IV ERITROBLASTOGENESI normale normale normale normale ERITROPOESI normale difettiva normale normale SINTESI EMOGLOBINICA normale normale difettiva normale SOPRAVVIVENZA ERITROCITI normale normale normale difettiva

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