Nutraceutica e disturbi della prostata

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1 HealthNewsletter a cura della redazione scientifica Phoenix Nutraceutica e disturbi della prostata Negli ultimi anni l interesse e l uso di terapie alternative complementari, specialmente nutraceutiche, sono in continuo aumento. In particolare, il ricorso a terapie non tradizionali negli uomini con sintomi alle basse vie urinarie è aumentato in maniera rilevante negli ultimi anni a causa di numerosi fattori: scarsa soddisfazione ottenuta con le terapie farmacologiche standard e trattamenti chirurgici, incremento del mercato dei prodotti da banco, conferma della validità delle terapie alternative e grado di soddifazione dei pazienti. In Italia si calcola che il 50% dei rimedi utilizzati per curare l iperplasia prostatica benigna (IPB) sia di tipo fitoterapico, mentre in Germania e negli altri Paesi europei la fitoterapia è considerata il trattamento di primo ricorso per i disturbi della prostata e delle infezioni delle basse vie urinarie. Queste metodiche hanno fornito risultati promettenti nell ipertrofia prostatica benigna, prostatiti e cancro della prostata. Alcune di esse hanno prodotto risultati uguali o migliori di quelli ottenuti con le terapie farmacologiche attualmente prescritte per l IPB. Poiché è evidente che l infiammazione rappresenta un ruolo importante nello sviluppo dell IPB e del cancro alla prostata, tutti i nutraceutici ad attività antinfiammatoria possono svolgere un ruolo protettivo a livello prostatico. Si stima che su 1000 uomini 76 presentino affezioni dell apparato genito-urinario e che il 25% di queste patologie sia rappresentato da prostatiti. Dati recenti indicano che il 50% degli uomini abbia sofferto almeno una volta nella vita di un episodio infiammatorio della prostata. Oltre il 50% degli uomini di età compresa tra i 60 e 69 anni presenta un ipertrofia prostatica benigna, o iperplasia, clinicamente significativa. Dieta e stile di vita per la salute della prostata Studi epidemiologici suggeriscono che diete ipocaloriche con bassi livelli di grassi saturi, ricche in pesce, fibre, frutta e verdura contenenti antiossidanti, fitoestrogeni e carotenoidi possano sia ridurre l incidenza che migliorare il decorso di iperplasia prostatica benigna, prostatiti e cancro della prostata. Il controllo del peso corporeo è un fattore molto importante, poiché è stato dimostrato che il grasso addominale è in grado di alterare il profilo ormonale maschile, con conseguente azione aggressiva sulla prostata. E indispensabile bere sufficientemente (1-2 litri d acqua al giorno), per permettere la diluizione e l eliminazione dei batteri presenti nella vescica. Come sempre, anche per il controllo dei disturbi della prostata è bene privilegiare una dieta basata su alimenti vegetali freschi, limitando l apporto di alimenti di origine animale. L eccessivo consumo di tali alimenti, infatti, causa acidificazione dell organismo e dell urina, che può provocare uno stato infiammatorio della prostata, le prostatiti. Nelle popolazioni asiatiche rispetto a quelle occidentali la differente composizione dietetica e il consumo di tè verde, insieme con un diverso stile di vita, potrebbero spiegare la ridotta incidenza di malattie prostatiche, soprattutto del cancro della prostata (- 50%). Queste osservazioni possono essere spiegate infatti da una dieta che contiene numerose sostanze (in particolare polifenoli, catechine) in grado di controllare praticamente tutti i passaggi biologici che portano una cellula sana a trasformarsi in maligna. A seconda dei casi, l approccio dell ipertrofia prostatica benigna può basarsi sui farmaci o sulla chirurgia. Tra le terapie di farmacologiche di routine troviamo gli inibitori della 5-alfa-riduttasi e gli alfa1- antagonisti. Ipertrofia prostatica benigna (IPB) e fitoterapia Si stima che il 70% degli uomini 50-60enni (percentuale che raggiunge l 80% dopo gli 80 anni) sia colpito da iperplasia prostatica benigna, un ingrossamento benigno della ghiandola prostatica che può arrivare a superare 3-5 volte le dimensioni normali. Sebbene le cause non siano state ancora ben chiarite, è stata individuata con certezza una variazione dell assetto ormonale, in particolare un incremento del tasso di estrogeni nel sangue. La crescita della ghiandola prostatica restringe progressivamente l uretra, provocando la difficoltà ad urinare. Se tale Per la salute della prostata flavonoidi: antiossidanti e antinfiammatori; in vitro riduzione del PSA e della linea cellulare per il cancro della prostata soia: in vitro riduzione della crescita della prostata tè verde: relazione inversa tra consumo di tè verde e cancro della prostata broccoli: riduzione del rischio apparente di CaP curcuma: in vitro antiossidante e antiflogistica; inibizione carcinogenesi melograno: prolunga il tempo di raddoppio del PSA Phoenix

2 condizione si protrae nel tempo e non si interviene, la vescica perde efficienza, arrivando a formare diverticoli, aumentando il rischio di contrarre infezioni e sviluppare calcoli vescicali. Fra le medicine complementari, la fitoterapia è quella che ha fornito i migliori risultati Fitoterapia e iperplasia prostatica benigna Nome Componenti Effetti proposti Serenoa repens (serenoa) acidi grassi liberi fitosteroli (beta-sitosteroli e altri) alcoli alifatici antiandrogenico 5-alfa reduttasi fattore di crescita antinfiammatorio Cucurbita pepo (cucurbita o zucca) Urtica urens o dioica (ortica) steroli carotenoidi minerali (Se, Mg) lecitine fenoli steroli lignani antiandrogenico antinfiammatorio 5-alfa reduttasi fattore di crescita Serenoa e benefici clinici nell IPB riduzione dell urgenza urinaria notturna (Boyle P, et al. 2004) aumento del tasso del flusso urinario (Boyle P, et al. 2004; Gerber GS, et al. 2004) diminuzione del volume residuo di urina nella vescica (Giannakopoulus X, et al. 2002) ridotto disagio dei sintomi urinari (Giannakopoulus X, et al. 2002; Wilt T, et al. 2002). Serenoa Gli estratti delle bacche di serenoa per il trattamento dell IPB sono stati intensamente studiati. La Serenoa repens è una palma nana diffusa in Stati Uniti, sud Europa e nord Africa che mostra meccanismi multipli di azione: inibizione del 5-alfa-riduttasi, inibizione del recettore androgeno DHT, riduzione della componente infiammatoria della crescita della prostata (inibizione della COX-2 e lipossigenasi) e inibizione della proliferazione cellulare della prostata (Debruyne F, et al. 2002; Goldamann WH, et al. 2001; Paubert-Braquet M, et al. 1998; Gutierrez M, et al. 1996). Una meta-analisi di 18 studi, che comprendeva 2900 pazienti che avevano assunto serenoa, anche in formulazione, ha mostrato un significativo miglioramento nel punteggio dei sintomi, nel picco del tasso del flusso e della nicturia, rispetto ai soggetti placebo. La somministrazione di serenoa (160 mg/die di estratto per 1-3 mesi) ha prodotto miglioramenti in sintomi quali disuria, frequenza e nocturia, riducendo i punteggi dei sintomi urinari e aumentando il flusso urinario. L estratto di serenoa, inoltre, non influenzando il volume prostatico e/o i livelli di PSA, un marker del tumore della prostata, sembra escludere il rischio di mascheramento dei tumori. I risultati ottenuti con trattamenti a base di serenoa si paragonano favorevolmente con quelli ottenuti con le terapie convenzionali, con scarsi effetti collaterali (Wilt T, et al. 2002). Studi condotti confrontando l estratto di serenoa e un placebo o finasteride, hanno evidenziato nella serenoa, rispetto al placebo, la capacità di ridurre la nocturia e il senso di pesantezza pelvica. Rispetto al farmaco, inoltre, sono stati rilevati miglioramenti simili nella sintomatologia e nel flusso di urina, con minori effetti collaterali e disfunzioni dell erezione. Similarmente, un altro studio ha confrontato la serenoa con il tamsulosin per 1 anno. Dopo il periodo di trattamento, i sintomi dei pazienti dei 2 gruppi sono migliorati e i punteggi del PSA sono rimasti stabili. Tuttavia, le dimensioni della prostata sono diminuite solo nel gruppo che aveva assunto serenoa e le disfunzioni sessuali sono risultate più comuni nel gruppo che aveva assunto tamsulosin. Complessivamente, la serenoa ha prodotto una risposta superiore dopo solo 3 mesi di trattamento (Debruyne F, et al. 2002). Infine, in una meta-analisi condotta sulla serenoa, i ricercatori hanno evidenziato una riduzione media di 5 punti dell IPSS (International Prostate Symptom Score). Uno studio condotto su cellule e fibroblasti separati da tessuti prostatici colpiti da ipertrofia benigna e tessuti prostatici cancerosi, ha dimostrato che l estratto di Serenoa repens è in grado di inibire la formazione dei metaboliti del testosterone implicati nella patologia prostatica (Délos S, et al., 1995). Studi effettuati recentemente hanno dato risultati positivi nella calvizia androgenetica somministrando Serenoa repens. L azione antiandrogena e antinfiammatoria della pianta si esplica inibendo il 5-alfa-reduttasi, enzima implicato nella trasformazione del testosterone in diidrotestosterone, il quale stimola la formazione di forfora e di sebo in eccesso sul cuoio capelluto, provocando la caduta dei capelli. In uno uno studio pilota su maschi adulti sani (23-64 anni), è stato somministrato estratto di serenoa (320 mg/die) o un placebo per 3 mesi. Al termine del trattamento il 60% dei soggetti del gruppo verum ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo nella caduta dei capelli rispetto al gruppo placebo. Anche la cucurbita, pianta erbacea annuale appartenente alla famiglia delle Cucurbitacee, ha mostrato effetti benefici nella IPB. In uno studio esteso, condotto su uomini, si è riscontrato che i sintomi (calcolati con il punteggio dell IPSS) erano diminuiti nel 41,4% dei soggetti e la qualità della vita era migliorata nel 46,1%. In un altro esperimento 53 uomini hanno partecipato a uno studio in doppio cieco randomizzato, comparando la cucurbita a un placebo. Dopo 3 mesi di terapia, il gruppo trattato con cucurbita mostrò miglioramenti in parametri quali flusso, durata, residui e frequenza urinaria. Altri studi in campo urologico suggeriscono che la cucurbita sia in grado di ridurre la pressione uretrale e vescicale, aumentando la remissione del disturbo in vivo. Ortica L ortica (Urtica dioica) è indicata per le affezioni benigne della prostata, in particolare nel trattamento della congestione Phoenix 2010 HealthNewsletter 2

3 prostatica e dei conseguenti disturbi della minzione, oltre che in caso di iperplasia prostatica benigna iniziale o negli stati I-II. E utilizzata diffusamente, da sola o in associazione con altre erbe, come diuretico. L estratto della radice di ortica ha mostrato di inibire la capacità di legame della SHBG (Sex Hormone Binding Globulin) ai recettori solubilizzati da tessuto prostatico. Si ritiene che questa sia probabilmente l azione in grado di spiegare maggiormente l attività antiprostatica dell ortica. L estratto di ortica ha mostrato anche di inibire il legame dell EGF (Epidermal Growth Factor) ai recettori EGF in una coltura di cellule di tessuto prostatico umano; ha inoltre inibito la proliferazione cellulare in colture di tessuto prostatico di pazienti affetti da IPB. Schneider, et al. in uno studio randomizzato verso placebo su 226 pazienti, ha rilevato, dopo 12 mesi di trattamento, una diminuzione dell IPSS di 5,7 punti con estratto di ortica (e.s. 460 mg/die), contro il 4,7 del placebo, una differenza statisticamente significativa. L ortica ha mostrato la riduzione dei sintomi irritativi e le complicanze associate all IPB grazie agli effetti antiflogistici e antiproliferativi. Nel 2005 alcuni ricercatori hanno condotto uno studio randomizzato, doppio cieco, placebo controllato, crossover sull estratto di radice di ortica (120 mg In Italia soffre di IPB il: IPSS 76,5% dei 50-59enni 12,4% dei 50-69enni 25% degli ultra 70enni Il punteggio internazionale dei sintomi della prostata è un sistema sviluppato dalla WHO (World Health Organization) per permettere a un urologo la valutazione della gravità dei sintomi. Al paziente viene richiesto di rispondere a 7 domande sulla frequenza dei sintomi sperimentati nell ultimo mese. 1. Quante volte ha avuto la sensazione di non aver svuotato completamente la vescica dopo aver urinato? 2. Quante volte ha dovuto urinare una seconda volta dopo meno di 2 ore? 3. Quante volte ha dovuto interrompersi mentre urinava, per poi ricominciare? 4. Quante volte ha avuto difficoltà a trattenere l urina? 5. Quante volte ha avuto un getto debole mentre urinava? 6. Quante volte ha dovuto premere o sforzarsi per iniziare a urinare? 7. Quante volte si è alzato per urinare di notte? per 3 volte/die). Circa 600 pazienti sono stati ingaggiati nello studio per 18 mesi. Al termine dello studio l 81% dei pazienti trattati ha sperimentato un significativo sollievo dei sintomi e la riduzione dei punteggi dell IPSS, rispetto al 16% dei soggetti controllo. Si è osservata, inoltre, la riduzione della dimensione della prostata. Dopo 18 mesi di follow-up, solo i pazienti che hanno proseguito con la terapia hanno sperimentato benefici (Safarinejad MR, 2005). Questi risultati sono stati confermati in un altro studio clinico doppio cieco placebo controllo, che ha esaminato l effetto della serenoa combinata con l ortica. In questo caso la riduzione dell IPSS è stata chiaramente superiore negli uomini che avevano ricevuto serenoa e ortica, rispetto ai placebo (Lopatkin N, et al. 2005). Altri agenti terapeutici Licopene Il licopene è un carotenoide presente in forti concentrazioni nel pomodoro, che mostra azioni biologiche molto interessanti. Come tutti i carotenoidi non è sintetizzato dall organismo e pertanto deve essere assunto con con la dieta. Il licopene fa parte del network antiossidante, che aiuta a prevenire lo stress ossidativo. In studi in vitro ha mostrato una capacità di disattivare l ossigeno singoletto maggiore di quella di tutti i più comuni carotenoidi. Ulteriori evidenze indicano che il licopene colpisce altre specie reattive dell ossigeno quali perossido di idrogeno e ossido di azoto. I più alti valori plasmatici di questo pigmento sono stati osservati nella popolazione maschile, rispetto a quella femminile, e la sua concentrazione nell organismo diminuisce con l età. Degli oltre 600 carotenoidi conosciuti, il licopene è quello predominante nel plasma umano. Recenti studi suggeriscono che la supplementazione di licopene potrebbe rallentare l ingrossamento della prostata e ridurre i sintomi di iperplasia prostatica benigna. In uno studio recente, 37 uomini (45-70enni) affetti da IPB hanno ricevuto 15 mg di licopene al giorno o un placebo per 6 mesi. Al termine dell osservazione, i soggetti che avevano assunto licopene non hanno mostrato ingrossamento della prostata, al contrario dei soggetti placebo. L assunzione di licopene è stata anche associata al miglioramento dei sintomi di IPB (Schwarz S, et al., 2008). Il consumo di alimenti ricchi in licopene è correlato alla riduzione dello sviluppo di alcuni tipi di cancro (prostata, polmoni, tratto digestivo, esofago). Le evidenze scientifiche più convincenti riguardano l effetto protettivo sulla prostata. Secondo alcune indagini epidemiologiche, il consumo di pomodoro 2 o più volte alla settimana è associato alla riduzione del 34% del rischio di sviluppare cancro alla prostata. In uno studio clinico, 26 pazienti con cancro della prostata, programmati per prostatectomia, sono stati trattati con 15 mg di licopene da pomodoro 2 volte al giorno per 3 settimane prima dell intervento, risultando in un minore danno del DNA e in una significativa riduzione del PSA sierico (18%). Vi sono alcune teorie riguardo al meccanismo d azione con il quale il licopene possa supportare l attività della prostata. La prima propone un associazione tra licopene e fattore di crescita dell insulina: alti livelli di questo fattore sono collegati a un maggiore rischio di cancro alla prostata. L aumento del consumo di licopene è inversamente correlato ai livelli di fattore di crescita dell insulina. Un altro meccanismo include l inibizione della crescita tumorale e l aumento della differenziazione delle cellule normali. Il licopene causa questa inibizione aumentando le giunzioni comunicanti (gap-junction) tra le cellule prostatiche sane. Le cellule prostatiche maligne con una decrescita o perdita di gap-junction crescono più lentamente delle cellule con una maggiore comunicazione. La teoria maggiormente accettata enfatizza l effetto antiossidante del licopene, che agisce come scavenger dell ossigeno singoletto. Il licopene si trova in alte concentrazione nelle cellule prostatiche e ciò potrebbe spiegare gli effetti specifici sulla prostata. Il meccanismo di azione del licopene è stato anche studiato in pazienti che consumano salsa di pomodoro prima di una prostatectomia (Chen L, et al. 2001). Il licopene ha mostrato di ridurre i livelli di PSA e il danno ossidativo nei tessuti Phoenix 2010 HealthNewsletter 3

4 Updated meta-analysis of clinical trials od Serenoa Di Silverio F, D Eramo G, Lubrano C, et al. Evidence repens extract in the treatment of benign prostatic that Serenoa repens extract displays an antiestrogenic hyperplasia. BJU Int 2004;93(6): activity in prostatic tissue of benign prostatic hypertrophy patients. Eur Urol.1992;21: Gerber GS, Kuznetsov D, Johnson BC, et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled Dull P, Reagan RW Jr, Bahnson RR. Managing benign trial of saw palmetto in men with lower urinary tract prostatic hyperplasia. American Family Physician. symptoms. Urology 2001;58: ;66(1):77-84 and Willets KE, Clements MS, Champion S, et al. Serenoa Engelmann U, Walther C, Bondarenko B, Funk P, repens extract for benign prostate hyperplasia: a Schläfke S. Efficacy and safety of a combination randomized controlled trial. BJU Inter 2003;92:267- of sabal and urtica extract in lower urinary tract 270. symptoms. A randomized, double-blind study versus tamsulosin. Arzneimittelforschung. 2006;56(3):222- Edgar AD, Levin R, Constantinou CE, Denis L. A 229. prostatici. Anche l apoptosi ha mostrato la tendenza ad aumentare in pazienti con IPB, dopo il consumo di salsa di pomodoro. critical review of the pharmacology of the plant extract of Pygeum africanum in the treatment of LUTS. Neurourol Urodyn 2007;26(4): Wilt T, Ishani A, Stark G, MacDonald R, Mulrow C, Lau Gerber GS, Fitzpatrick JM. The role of a lipidosterolic extract of Serenoa repens in the management of lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia. BJU International. Fermenti lattici Ulteriori presidi aggiuntivi sono i fermenti lattici, da assumere per via orale (che riducono la flora batterica intestinale principale serbatoio delle infezioni delle vie urinarie). Nell uomo le infezioni delle vie urinarie presentano una stretta correlazione con le patologie prostatiche (in particolare con l ipertrofia prostatica benigna), le quali possono impedire il completo svuotamento della vescica, favorendo in tal modo l insorgenza delle infezioni urogenitali. Le prostatiti, sia batteriche che non batteriche possono trarre beneficio associando fermenti lattici. J. Serenoa repens for benign prostatic hyperplasia. In: The Cochrane Library, Issue 2, Oxford: Update Software. Search date 2002; primary sources Medline, Embase, Phytodok, and The Cochrane Library. Kaplan SA, Volpe MA, Te AE. A prospective, 1-year trial using saw palmetto versus finasteride in the treatment of category III prostatitis / chronic pelvic pain syndrome. J Urol 2004;171: Chrubasik JE, Rougalis BD, Wagner H, Chrubasik S. A comprehensive review on the stinging nettle effect and efficacy profiles. Part II: Urticae radix. Phytomedicine 2007; 14: Schneider T, Rubben H. Extract on stinging nettle roots (Bazoton) in a randomized, double-blind, 2004;94(3): placebo-controlled multicenter study after 12 month. Bibliografia Urologe 2004;43: Reissigl A, Pointner J, Marberger M, et al. Multicenter Moyad MA. Complementary medicine in urology. Urol Clin N Am 2002;29;xv-xvi. Austrian trial on safety and efficacy of phytotherapy in the treatment of chronic prostatitis / chronic pelvic pain syndrome. J Urol 2004;174 (suppl): abstract 115. Madersbacher S, Schatzl G, Brossner C, Dreikorn K. Phytotherapie bei BPS. Urologe [a] 2005;44: Kukuc O, Sarka FH, Sahr W, et al. Phase II randomized clinical trial of lycopene supplementation before Dreikorn K, Fitzpatrick JM. Phytotherapeutic agents in the treatment of LUTS and BPH. In Kirby RS, radical prostatectomy. Cancer Epidemiol Biomarker Prev 2001;10: McConnell JD, Fitzpatrick JM, Roehrborn CG, Boyle P eds, Textbook of Benign Prostatic Hyperplasia. London and New York: Taylor and Francis, 2005: Clark PE, Hall MC, Borden LS Jr, et al. Phase I-II prospective dose-escalating trial of lycopene in patients with biochemical relapse of prostate cancer after definitive local therapy. Urology 2006;67:1257- Bent S, Kane C, Shinohara K, et al. Saw palmetto for benign prostatic hyperplasia. N Engl J Med 2006; 354: Debruyne F, Koch G, Boyle P, et al. Comparison of a phytotherapeutic agent (Permixon) with an alpha-blocker (Tamsulosin) in the treatment of benign prostatic hyperplasia: a 1-year randomized international study. Prog Urol 2002:12: Boyle P, Robertson C, Lowe F, Roherborn C. Schwarz S, Obermuller-Jevic UC, Hellmis E, Koch W, Jacobi G, BIesalski HK. Lycopene inhibits disease progression in patients with benign prostate hyperplasia. J Nutr 2008 Jan; 138(1): Miller EC, Giovannucci E, Erdmann JW, Bahnson R, Schwartz SJ, Clinton SK. Tomato produxts, lycopene, and prostate cancer risk. Urol Clin N Am 2002;20: Aggiornamento del Maggio 2010 Informazioni Riservate Esclusivamente alle Persone Qualificate nei Settori della Medicina, Alimentazione e Farmacia (art. 6 comma II - D.L. n. 111 del 27 gennaio 1992). Vietata la Divulgazione al Pubblico Phoenix 2010 HealthNewsletter 4

5 ProstaFactors 320 mg Serenoa con Olio di Semi di Zucca FUNZIONALITÀ PROSTATICA Informazioni Prodotto Due capsule contengono Lecitina di soia titolata 62% [223,2mg] fosfolipidi Serenoa frutto (Serenoa repens) estratto liposolubile titolato 90% [288mg] acidi grassi liberi e 0,2% [0,64mg] beta-sitosterolo Olio di semi di zucca (Cucurbita maxima) Capsula di gelatina. 360 mg 320 mg 320 mg ProstaFactors è un integratore contenente un estratto liposolubile di serenoa (Serenoa repens) associato all olio di semi di zucca (Cucurbita maxima). L estratto di serenoa e l olio di cucurbita sono sostanze vegetali alle quali sono attualmente riconosciuti effetti salutari per il trattamento delle sindromi irritative e ostruttive dell apparato urinario e in caso di iperplasia prostatica benigna. Ipertrofia prostatica benigna (IPB) In esperimenti in vitro e in vivo la serenoa ha mostrato di agire a tre livelli complementari: 1) impedisce la conversione del colesterolo in diidrocolesterolo, inibendo l enzima responsabile della reazione; 2) ostacola il legame tra questa molecola e il suo recettore; 3) blocca la riduzione del diidrocolesterolo a un metabolita implicato nell ipertrofia prostatica. Uno studio condotto su cellule e fibroblasti separati da tessuti prostatici colpiti da ipertrofia benigna e tessuti prostatici cancerosi, ha dimostrato che l estratto di Serenoa repens è in grado di inibire la formazione dei metaboliti del testosterone implicati nella patologia prostatica (Délos S. et al., 1995). Studi condotti confrontando l estratto di serenoa e un placebo o una terapia convenzionale (finasteride) hanno evidenziato nella serenoa, rispetto al placebo, la capacità di ridurre la nocturia e il senso di pesantezza pelvica. Rispetto al farmaco, sono stati evidenziati miglioramenti simili nella sintomatologia e nel flusso di urina, con effetti collaterali e disfunzioni dell erezione minori. In una recente revisione sistematica su 18 studi randomizzati controllati (16 dei quali in doppio cieco) riguardanti l utilizzo di serenoa su circa 3000 uomini con IPB sintomatica, la serenoa ha mostrato di migliorare i punteggi dei sintomi urinari e le misurazioni del flusso. La somministrazione di serenoa (160 mg/ die di estratto per 1-3 mesi) ha prodotto miglioramenti in sintomi quali disuria, frequenza e nocturia, riducendo i punteggi dei sintomi urinari e aumentando il flusso urinario. L estratto di serenoa, inoltre, non influenzando il volume prostatico e/o i livelli di PSA, un marker del tumore alla prostata, sembra escludere il rischio di mascheramento dei tumori. Anche la cucurbita ha mostrato effetti benefici nella IPB. In uno studio esteso, condotto su uomini, si è riscontrato che i sintomi (calcolati con il punteggio della Scala Internazionale dei sintomi prostatici) erano diminuiti nel 41,4% dei soggetti e la qualità della vita era migliorata nel 46,1%. In un altro esperimento 53 uomini hanno partecipato a uno studio in doppio cieco randomizzato, comparando la cucurbita a un placebo. Dopo 3 mesi di terapia, il gruppo trattato con cucurbita ha mostrato miglioramenti in parametri quali flusso, durata, residui e frequenza urinaria. Altri studi in campo urologico suggeriscono che la cucurbita sia in grado di ridurre la pressione uretrale e vescicale, aumentando la remissione del disturbo in vivo. Infiammazioni ed edemi Diversi modelli sperimentali sia in vitro che in vivo hanno dimostrato l azione antinfiammatoria degli estratti di serenoa. Negli studi in vivo, l estratto della pianta ha dimostrato la capacità di ostacolare l aumento della permeabilità capillare indotta dall istamina e da altri modelli di induzione della flogosi. Oltre a questa capacità, si aggiunge l inibizione dell attività della ciclossigenasi e della lipossigenasi che influenzano la sintesi dei metaboliti proinfiammatori della via dell acido arachidonico. Analoghi risultati dell attività antinfiammatoria sono stati evidenziati con l utilizzo della cucurbita, per la presenza di cucurbitacina. Alopecia Studi effettuati recentemente hanno dato risultati positivi nella calvizie androgenetica somministrando Serenoa repens. L azione antiandrogena e antinfiammatoria della pianta si esplica inibendo il 5-alfareduttasi, enzima implicato nella trasformazione del testosterone in diidrotestosterone, il quale stimola la formazione di forfora e di sebo in eccesso sul cuoio capelluto, provocando la caduta dei capelli. In uno studio pilota su maschi adulti sani (23-64 anni), è stato somministrato estratto di serenoa (320 mg/ die) o un placebo per 3 mesi. Al termine del trattamento il 60% dei soggetti del gruppo verum ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo nella caduta dei capelli rispetto al gruppo placebo. bibliografia Wilt T, Ishani A, Mac Donald R. Serenoa repens for benign prostatic hyperplasia. [Review]. Cochrane Database of Systematic Reviews 2008 Issue 1. Drsata J. Enzyme inhibition in the drug therapy of benign prostatic hyperplasia. Cas Lek Cesk 2002 Oct 11;141(20): Utile in caso di IPERTROFIA PROSTATICA BENIGNA PROSTATITE LIEVE-MODERATA INCONTINENZA URINARIA VESCICA IRRITABILE ALOPECIA Modo d uso 1 capsula 2 volte al giorno con acqua durante i pasti. Integratori sinergici Zinc 30 Mirtillo Rosso Duodophilus OPC Complex Ortica Lycopene Allergeni Contiene soia. 60 capsule # 0179

6 Ortica Nettle 300 mg 0,8% Steroli Totali FUNZIONALITÀ PROSTATICA Informazioni Prodotto Due capsule contengono Ortica radice 600 mg (Urtica urens) estratto secco titolato 0,8% [4,8mg] steroli totali maltodestrina, antiagglomeranti (magnesio stearato vegetale e biossido di silicio). Capsula di origine vegetale in idrossipropilmetilcellulosa. L ortica è una pianta erbacea perenne originaria dell Asia e dell Africa, oggi presente in tutte le zone temperate del pianeta. La parte utilizzata, radici e rizomi essiccati, contengono composti con interessanti attività fisiologiche quali beta-sitosterolo, daucosterolo, scopoletina, lignani e flavonoidi. L ortica è indicata per le affezioni benigne della prostata, in particolare nel trattamento della congestione prostatica e dei conseguenti disturbi della minzione, oltre che in caso di iperplasia prostatica benigna iniziale o negli stadi I-II. E utilizzata diffusamente, da sola o in associazione con altre erbe, come diuretico. Iperplasia prostatica benigna (IPB) Il meccanismo di azione secondo il quale l ortica influenzi positivamente la prostata non è stato ancora chiarito. Si suppone che l erba possa avere un effetto sulla quantità di testosterone (attivo) circolante nel sangue, o che possa inibire l attività di un enzima chiave, l aromatasi, responsabile della sintesi di testosterone. L estratto della radice di ortica ha mostrato di inibire la capacità di legame della SHBG (Sex Hormone Binding Globulin) ai recettori solubilizzati da tessuto prostatico. Si ritiene che questa sia probabilmente l azione in grado di spiegare maggiormente l attività antiprostatica dell ortica. L estratto di ortica ha mostrato anche di inibire il legame dell EGF (Epidermal Growth Factor) ai recettori EGF in una coltura di cellule di tessuto prostatico umano; ha inoltre inibito la proliferazione cellulare in colture di tessuto prostatico di pazienti affetti da IPB. Schneider et al. in uno studio randomizzato verso placebo su 226 pazienti, hanno mostrato dopo 12 mesi di trattamento una diminuzione dell IPSS (International Prostate Symptom Score) di 5.7 punti con estratto di ortica (e.s. 460 mg/die), contro il 4.7 del placebo, una differenza statisticamente significativa. L ortica ha mostrato la riduzione dei sintomi irritativi e le complicanze associate all IPB grazie agli effetti antiflogistici e antiproliferativi. Anche in combinazione con altre erbe (Serenoa repens), l ortica ha mostrato buoni risultati nel trattamento dell IPB. In uno studio clinico doppio cieco randomizzato contro placebo, sono stati arruolati 620 soggetti (55-72 anni) con almeno una storia di LUTS (Lower Urinary Tract Symptom - sintomi delle basse vie urinarie) dovuti a IPB. I soggetti hanno ricevuto 120 mg di estratto di radice di ortica 3 volte/die durante i pasti o un placebo per 6 mesi. I soggetti verum hanno mostrato una riduzione del punteggio IPSS del 40% rispetto al placebo. Il Qmax (velocità flusso urinario massimo) è migliorato del 77% nel gruppo ortica contro il 31% di quello placebo. Si è osservata inoltre la riduzione della dimensione della prostata. Al termine dei 18 mesi di follow-up tutti i sintomi erano migliorati in maniera significativa nel gruppo che aveva assunto ortica Azione antinfiammatoria immunomodulante In studi in vivo l ortica ha mostrato la capacità di ridurre gonfiore, dolore e rossore. Tradizionalmente utilizzata come antinfiammatorio, la frazione polisaccaridica dell ortica ha mostrato recentemente di inibire la produzione di citochine e leucotrieni. Anche la scopoletina, un idrossicumarina presente nell estratto, è un composto con attività antinfiammatoria. bibliografia Safarinejad MR. Urtica dioica for treatment of benign prostatic hyperplasia: a prospective, randomized, double blind, placebo-controlled, crossover study. J Herbal Pharmacother 2005;5(4): Utile in caso di IPERPLASIA PROSTATICA BENIGNA DISTURBI DI MINZIONE PROSTATITE SINDROME DELLA VESCICA IRRITABILE SCARSA DIURESI Modo d uso 1 capsula 2 volte al giorno con acqua durante i pasti. Integratori sinergici ProstaFactors Mirtillo Rosso Ibisco Zinc 30 Lycopene Milk Free Acidophilus 50 capsule # 0320

7 Lycopene INTEGRITÀ CELLULARE Informazioni Prodotto Ogni perla contiene Licopene (da pomodoro) 10 mg sono inoltre presenti naturalmente le seguenti sostanze sinergiche: Betacarotene 0,25 mg Fitoene 1 mg Fitofluene 0,91 mg Tocoferoli 3,34 mg Fosfolipidi 25 mg Fitosteroli 1 mg olio di soia*, perla di gelatina, agente di resistenza (glicerolo), colorante (ossido di ferro). Lyc-o-mato è un marchio registrato di LycoRed Natural Products Industries, Ltd Il licopene è un carotenoide, presente in forti concentrazioni nel pomodoro, che mostra azioni biologiche molto interessanti. Come tutti i carotenoidi non è sintetizzato dall organismo e pertanto deve essere assunto con la dieta. Il licopene fa parte del network antiossidante, che aiuta a prevenire lo stress ossidativo. In studi in vitro ha mostrato una capacità di disattivare l ossigeno singoletto maggiore di quella di tutti i più comuni carotenoidi. Ulteriori evidenze indicano che il licopene colpisce altre specie reattive dell ossigeno quali perossido di idrogeno e ossido di azoto. Degli oltre 600 carotenoidi conosciuti, il licopene è il carotenoide predominante nel plasma umano. Riduzione del rischio di tumore alla prostata e altri tipi di tumore Il consumo di alimenti ricchi in licopene è correlato alla riduzione dello sviluppo di alcuni tipi di cancro (prostata, polmoni, tratto digestivo, esofago). Prostata Secondo alcune indagini epidemiologiche, il consumo di pomodoro 2 o più volte alla settimana è associato alla riduzione del 34% del rischio di sviluppare cancro alla prostata. In uno studio clinico, 26 pazienti con cancro della prostata programmati per prostatectomia, sono stati trattati con 15 mg di licopene da pomodoro 2 volte al giorno per 3 settimane prima dell intervento, risultando in un minore danno del DNA e una significativa riduzione del PSA sierico (18%). Vi sono alcune teorie riguardo al meccanismo d azione con il quale il licopene possa supportare l attività della prostata. La prima propone un associazione tra licopene e fattore di crescita dell insulina: alti livelli di questo fattore sono collegati a un maggiore rischio di cancro alla prostata. L aumento del consumo di licopene è inversamente correlato ai livelli di fattore di crescita dell insulina. Un altro meccanismo include l inibizione della crescita tumorale e l aumento della differenziazione delle cellule normali. Il licopene causa questa inbizione aumentando le giunzioni comunicanti (gap-junction) tra le cellule prostatiche sane. Le cellule prostatiche maligne con una decrescita o perdita di gap-junction crescono più lentamente delle cellule con una maggiore comunicazione. La teoria maggiormente accettata enfatizza l effetto antiossidante del licopene, che agisce come scavenger dell ossigeno singoletto. Il licopene si trova in alte concentrazione nelle cellule prostatiche e ciò potrebbe spiegare gli effetti specifici sulla prostata. Polmone Uno studio condotto su statunitensi maschi e norvegesi maschi, ha evidenziato che il consumo di pomodori oltre 14 volte al mese, rappresenta un fattore preventivo contro il rischio di sviluppare un cancro al polmone. I polmoni sono particolarmente vulnerabili al danno ossidativo e gli antiossidanti possono fornire protezione all epitelio respiratorio e alla parete alveolare. L aggiunta di licopene alla dieta riduce in maniera sostanziale la metaplasia squamosa nicotina-indotta, un alterazione precancerosa delle cellule di furetto esposte al fumo di sigaretta. Secondo un analisi di alcuni studi caso-controllo, vi sono evidenze di un associazione protettiva tra aumento del consumo di pomodoro e cancro al polmone. Ipertrofia prostatica benigna (IPB) In una recente rassegna epidemiologica, alti livelli di licopene, insieme con zinco e vitamina D, hanno mostrato un associazione con la riduzione del rischio di IPB. In uno studio pilota 40 uomini, 40-70enni, con iperplasia prostatica benigna, hanno assunto 15 mg di licopene al giorno per 6 mesi. I risultati hanno mostrato che nei soggetti che assumevano licopene l ingrandimento prostatico si era fermato, mentre nel placebo era proseguito. Salute cardiovascolare Numerosi studi epidemiologici indicano una minore incidenza di malattie cardiovascolari nei soggetti che seguono diete ricche di pomodori e/o licopene. Da uno studio prospettico condotto su donne statunitensi di mezz età, è emersa una correlazione positiva tra alto consumo di pomodori, o alte concentrazioni plasmatiche di licopene, e basso rischio di malattie cardiovascolari (riduzione del 34%), compresi infarto del miocardio, ictus, rivascolarizzazione e morte per malattie cardiovascolari. Secondo i risultati di un analisi prospettica nested caso-controllo condotta su circa medici statunitensi, l aumento dei livelli ematici di carotenoidi, in particolare di alfacarotene, beta-carotene e licopene, è associato alla riduzione del rischio di ictus. Fotoprotezione cutanea Il licopene, come tutti i carotenoidi, grazie alla sua potente attività antiossidante, protegge la cute dagli effetti dannosi della luce ultravioletta, trovando applicazione nella prevenzione delle scottature e del photoaging. Esperimenti su uomini esposti alle radiazioni ultraviolette, mostrano che la supplementazione di licopene mitiga il danno ossidativo alla pelle. Il licopene può essere considerato una protezione orale solare moderatamente attiva. In congiunzione con le creme solari, contribuisce a rinforzare le difese dell organismo contro i danni UV-indotti, la cui efficacia permane anche in assenza di crema solare protettiva o quando l effetto è terminato mg Licopene bibliografia Etminan M, Takkouche B, Caamano-Isorna F. The role of toma to products and lycopene in the prevention of prostate cancer: a meta-analysis of observational studies. Cancer Epidem Biomarkers Prev 2004;13: Utile in caso di PROTEZIONE ANTIOSSIDANTE RIDUZIONE DEL RISCHIO DI TUMORI IPERTROFIA PROSTATICA BENIGNA PROTEZIONE CARDIOVASCOLARE PROTEZIONE CUTANEA DAI RAGGI SOLARI Modo d uso 1 perla al giorno con acqua durante il pasto. Integratori sinergici ActiVin Plus ProstaFactors Ortica Allergeni Contiene soia. 30 perle # 0253

8 Milk Free Acidophilus EQUILIBRIO INTESTINALE 5 mld UFC Probiotico Senza Derivati del Latte Informazioni Prodotto Ogni capsula contiene L. acidophilus 5 miliardi UFC* maltodestrina, addensante (cellulosa m.c.), agente di carica (calcio fosfato bibasico), antiagglomeranti (magnesio stearato vegetale, biossido di silicio). Capsula di gelatina. *UFC=Unità Formanti Colonie Il nostro organismo ospita una popolazione batterica di circa miliardi di cellule, la maggior parte delle quali si trova nel tratto intestinale. Il mantenimento di una flora intestinale sana è essenziale, oltre che per la corretta funzionalità dell intestino, anche per rinforzare le difese dell organismo contro l invasione di batteri e germi patogeni. Tra i lattobacilli, Lactobacillus acidophilus è la specie maggiormente rappresentata nell intestino umano ed è presente anche in altre parti del corpo (cavo orale, vagina). L assunzione di acidophilus produce una modificazione favorevole della microecologia intestinale, con un aumento dei lattobacilli totali e una diminuzione degli enterobatteri, con risvolti benefici della salute umana. Inoltre, attraverso la produzione di acido lattico, acqua ossigenata e batteriocine, l acidophilus favorisce la riduzione della colonizzazione della flora batterica nociva. L. acidophilus interviene nell assimilazione e nella produzione delle vitamine del gruppo B e potenzia l attività dell enzima beta-galattosidasi, fattore che favorisce il miglioramento della tolleranza al lattosio negli individui con deficit di lattasi. Diarrea/Stipsi Il trattamento delle infezioni intestinali rappresenta l indicazione clinica più tradizionale per i probiotici. Solide evidenze scientifiche riguardano l azione preventiva e la rapida remissione delle infezioni intestinali, oltre a una minore durata degli episodi nei casi di: diarrea infantile, diarrea del viaggiatore e diarrea da antibiotici. I lattobacilli svolgono un ruolo importante nel controllo del ph intestinale offrendo protezione contro la stipsi e promuovendo la depurazione dell organismo. Patologie vaginali e candidiasi La flora vaginale va incontro, anche in condizioni fisiologiche normali, a variazioni legate allo stile di vita (dieta, stress, ciclo mestruale) che possono provocare vaginosi e vaginiti. La somministrazione orale di probotici a donne con vaginosi, vaginiti si è dimostrata efficace nel ridurre l incidenza di questi di disturbi. Colesterolo La capacità di diminure la concentrazione di colesterolo nel sangue, come quella di deconiugare e fermentare gli acidi biliari, è da tempo attribuita a L. acidophilus. Prevenzione e trattamento dermatite atopica I meccanismi ipotizzati alla base dell efficacia dei probiotici nelle malattie allergiche sono differenti. Si valuta il ripristino della funzione di barriera intestinale, oppure la capacità da parte degli enzimi batterici di degradare le proteine allergizzanti. Un altra ipotesi è che i probiotici siano in grado di modulare la risposta immunitaria in maniera differente nel soggetto sano e in quello con intolleranza alimentare. In ambito preventivo la somministrazione di probiotici ha mostrato numerosi risultati positivi, così come in ambito terapeutico. Infezioni croniche delle vie urinarie Il rischio di cronicizzazione di infezioni urinarie è piuttosto elevato in pazienti affetti da stipsi, colite, diverticolosi. È stato dimostrato che i probiotici svolgono effetto inibente sia sulla crescita che sulla capacità di alcuni uropatogeni di aderire alle cellule dell epitelio vaginale. La somministrazione di probiotici nella profilassi delle infezioni genito-urinarie è utilizzata con successo da molto tempo, fino ad arrivare alla risoluzione del 70-80% dei casi di cistite ricorrente. Nell uomo queste infezioni presentano una stretta correlazione con le patologie prostatiche le quali, impedendo il completo svuotamento della vescica, possono favorire l insorgenza di infezioni urogenitali. Malattie intestinali di natura infiammatoria La flora intestinale svolge un ruolo importante nella patogenesi di questi disturbi cronici, che includono morbo di Crohn e colite ulcerosa. La somministrazione di probiotici, in particolare L. acidophilus, è seguita dalla normalizzazione delle funzioni della mucosa intestinale, dalla riduzione delle citochine infiammatorie e dall aumento di quelle ad attività antinfiammatoria. Effetti benefici sono stati osservati nella colite ulcerosa. Tumore del colon Sembra che i lattobacilli siano in grado di aumentare il periodo di latenza dell insorgenza del tumori del colon indotto sperimentalmente nel ratto, e questo suggerisce che i probiotici potrebbero inibire l insorgenza di lesioni preneoplastiche e lo sviluppo di tumori in modelli animali. Sono in corso sperimentazioni sull uomo. bibliografia Kalliomaki M, Salminen S, Arvilommi H et al. Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomized placebo-controlled trial. The Lancet 2001, The effect of oral administration of Lactobacillus GG on antibioticassociated gastrointestinal side-effect during Helicobacter pylori eradication therapy. Alim Pharmacol Ther 2001, Utile in caso di USO PROLUNGATO DI ANTIBIOTICI E CONTRACCETTIVI ORALI DIARREA E/O STIPSI DIFESE IMMUNITARIE BASSE VAGINITI E CANDIDA ALBICANS INFEZIONI INTESTINALI IPERTROFIA PROSTATICA BENIGNA PROSTATITI DI ORIGINE BATTERICA DISTURBI DIGESTIVI MORBO DI CROHN INTOLLERANZA AL LATTOSIO COLITE ULCEROSA IPERCOLESTEROLEMIA PROTEZIONE ANTITUMORALE Modo d uso 1-2 capsule al giorno, al mattino, poco prima di colazione. Integratori sinergici Mirtillo Rosso Pau d Arco Aglio Echinacea Ortica ProstaFactors EPA & DHA Milk Digest 50 capsule # 0060