Progetto M.E.A.P. (Monitoraggio degli Eventi Avversi in Pediatria) RAPPORTO BIMESTRALE (maggio-giugno)

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1 Progetto M.E.A.P. (Monitoraggio degli Eventi Avversi in Pediatria) RAPPORTO BIMESTRALE (maggio-giugno) Anno

2 Introduzione Nel bimestre maggio-giugno 2010, sono pervenute al centro coordinatore del progetto 47 segnalazioni di sospette reazioni avverse da farmaci, con il 29,8% di reazioni gravi e l 8,5% di eventi non noti. In tabella 1 viene riportato il dettaglio delle segnalazioni. Tabella 1. Segnalazioni pervenute alla rete MEAP nel bimestre maggio-giugno Farmaco imputato 1. Acido acetilsalicilico 2. Acido acetilsalicilico Reazioni segnalate Età Sesso Effetti noti Ospedale Angioedema 11 M S Sacco pomfi 15 M S Sacco 3. Amoxicillina Esantema 1 F S Sacco 4. Amoxicillina eruzione cutanea, prurito 7 M S FBF 5. Amoxicillina eritema 0 F S ASL Lecco 6. Amoxicillina + esantema, vomito 1 M S Busto 7. Amoxicillina + orticaria, prurito 9 M S ASL 8. Amoxicillina + edema agli arti superiori, esantema 2 M S Busto 9. Amoxicillina + porpora anafilattoide 2 M S Rho 10. Amoxicillina + esantema maculo-papulare, prurito 1 F S Busto 11. Atomoxetina inappetenza, perdita di peso 8 M S MEDEA 12. Atomoxetina nausea, tachicardia 13 M S MEDEA 13. Atomoxetina perdita di peso 13 M S MEDEA 14. Atomoxetina nausea, steatosi epatica, vomito 12 M N MEDEA 15. Azitromicina dolore addominale, vomito 14 M S Busto 16. Busulfano; melphalan trombosi della vena epatica 2 M S Tumori 17. Carbocisteina esantema, prurito 4 M S Busto 18. Cefacloro eritema 1 F S ASL Lecco 19. Cefixima esantema 2 F S ASL Lecco 20. edema della glottide, delle labbra, facciale, Ceftriaxone esantema, prurito 17 F S Busto 21. Ceftriaxone angioedema, eritema, orticaria 1 M S FBF 22. Ceftriaxone calcoli biliari 7 F S Desio 23. Ceftriaxone calcolosi renale, calcoli della colecisti 6 M S Saronno 24. Ciprofloxacina esantema maculo-papulare 16 F S FBF 25. Claritromicina esantema, colorazione argillosa delle feci 2 F N ASL Lecco 26. Colecalciferolo agitazione, coliche addominali, pianto 0 F S ASL Milano

3 Farmaco imputato 27. Etosuccimide; levetiracetam 28. Immunoglobulina umana normale Reazioni segnalate anormale nel bambino, stipsi Età Sesso Effetti noti singhiozzo 8 M S Ospedale ASL meningite asettica 4 M FBF 29. Ketoprofene Orticaria 17 F S Sacco 30. Levodropropizina orticaria, prurito 3 F S Rho 31. Metilfenidato cefalea, nervosismo 13 M S MEDEA 32. apatia, diminuzione dell appetito, perdita di Metilfenidato interessi, sedazione 9 M S MEDEA 33. Metilfenidato ansia, irritabilita' 9 F N MEDEA 34. Montelukast agitazione, vomito, irrequietezza 1 M S FBF 35. Morniflumato orticaria 12 M S ASL Lecco 36. Oxatomide difficolta' di risveglio, stupore 1 F S FBF 37. Allungamento del QT, sonnolenza, Oxatomide sovradosaggio 4 M S FBF 38. agitazione, allucinazioni visive, paura, Paracetamolo pianto acuto 5 M N ASL Milano 39. ASL Paracetamolo edema delle labbra, rash con prurito 7 M S 40. Paracetamolo + codeina aumento delle transaminasi glutammicoossalacetica e transaminasi glutammicopiruvica 11 F S San Paolo 41. Paracetamolo + broncospasmo, orticaria 16 F S FBF codeina 42. Propoli orticaria 2 F S FBF 43. Vaccino difterico febbre 0 M S FBF esavalente 44. Vaccino difterico, tetanico e pertossico 45. Vaccino esavalente; vaccino pneumococcico 46. Vaccino meningococcico C coniugato 47. Vaccino per ambrosia rash con prurito 6 F S ASL pianto persistente 0 M FBF ipotonia, pianto persistente 1 F S ASL Lecco broncospasmo, edema delle labbra, prurito 1 M S Rho 3

4 In tabella 2 viene riportato il numero di segnalazioni pervenute alla rete per singola Azienda Ospedaliera e ASL. Tabella 2. Numero di segnalazioni per ospedale Ospedale N Bollate 0 Busto 6 Carate 0 Desio 1 FBF Macedonio Melloni 11 Garbagnate 0 Medea 7 Rho 3 Sacco 4 San Carlo 0 San Paolo 1 Saronno 1 Tradate 0 Tumori 1 Vimercate 0 ASL 4 ASL Lecco 6 ASL Milano 2 4

5 Caratteristiche dei pazienti L età media dei pazienti è stata di 6,3 anni con una deviazione standard di 5,5 anni. Nel complesso, 14 pazienti con ADR (27.8%) sono risultati in politerapia. Di questi, 5 hanno riportato un ADR grave. La tabella 3 riporta la distribuzione per sesso dei pazienti. Tabella 3. Sesso dei pazienti con ADR Gravità F M TOT Non gravi Gravi Farmaci imputati Tabella 4. Farmaci maggiormente imputati nelle ADR Farmaco Numero di segnalazioni Amoxicillina + 5 Atomoxetina 4 Ceftriaxone 4 Amoxicillina 3 Metilfenidato 3 Oxatomide 2 Vaccino esavalente 2 Acido acetilsalicilico 2 Paracetamolo + codeina 2 Paracetamolo 2 Le reazioni Tabella 5. Reazioni segnalate distinte per apparato/organo coinvolto 5 Apparato N % Cute ed annessi Psichiatrici Condizioni generali Gastrointestinale Epatobiliare 4 8.5

6 Respiratorio Cardiovascolare Genito-Urinario SNC, SNP e SNA Dati di sintesi Numero di segnalazioni pervenute negli ultimi 4 mesi Marzo Aprile Maggio Giugno Percentuale di segnalazioni gravi pervenute negli ultimi 4 mesi di progetto 60% 53,3% 50% 42,8% 40% 30% 24,2% 20% 28,0% 10% 0% Marzo Aprile Maggio Giugno 6

7 Topic Calcolosi renale ed alla colecisti da ceftriaxone Caso clinico riferito ad un bambino di 6 anni colpito da meningite meningococcica tipo B, trattato con ceftriaxone, farmaco imputato nell insorgenza di calcoli renali ed alla colecisti dopo 3 giorni dall inizio della terapia. Colelitiasi e nefrolitiasi sono dei rari eventi avversi associati all uso del ceftriaxone, la cui frequenza si attesta intorno allo 0,1% dei pazienti trattati col farmaco. Ciononostante la comparsa di tali eventi appare particolarmente grave nei pazienti pediatrici. Nel 1996, sono stati segnalati in Francia svariati casi gravi verificatisi in prematuri e neonati trattati contemporaneamente con ceftriaxone per endovena e gluconato di calcio. Questi eventi accidentali erano legati alla formazione di un precipitato cristallino nel deflussore e/o nel parenchima polmonare o renale. Nel 2002, è stato segnalato un caso di decesso in un neonato a seguito della somministrazione di gluconato di calcio e di ceftriaxone nonostante vie d accesso differenti ed orari d iniezione differenti. La segnalazione di questo caso ha portato all apertura di un inchiesta nazionale di farmacovigilanza. I risultati di questa analisi hanno confermato che, a causa del rischio di precipitazione con i sali di calcio, il ceftriaxone può determinare: eventi gravi, anche fatali, nei neonati e nei prematuri, litiasi biliare e renale, specialmente nel lattante e nel bambino. In letteratura sono stati pubblicati 5 casi di calcoli urinari da ceftriaxone: 1. Schaad e coll. (Pediatr Infect Dis 1986;5: ) hanno pubblicato un report riguardante una bambina di 6 anni con meningite, che ebbe colelitiasi e urolitiasi 6-8 giorni dopo l'inizio del trattamento. L'urolitiasi venne associata ad un danno transitorio della funzionalità renale. La bambina aveva una storia familiare materna sia di colelitiasi che di urolitiasi e non fu eseguita alcuna analisi del calcolo. 2. Cochat e coll. (Nephrol Dial Transplant 1990;5: ) hanno riportato un caso di un ragazzino di 13 anni con meningite che soffrì di urolitiasi associata a ceftriaxone, 9 giorni dopo l'inizio del trattamento. I fattori di rischio che precipitarono la formazione del calcolo nel loro paziente furono l'alta dose (108 mg/kg/die) data in un'infusione giornaliera di 20 minuti (per dosi > 2 g è raccomandata l'infusione di 30 minuti), la limitazione dei fluidi e la disidratazione lieve dovute alla diarrea. 3. Dulac e coll. (Presse Med 1995; 24:916) hanno pubblicato il caso di una bambina che sviluppò una peritonite purulenta dopo appendicectomia. Venne trattata con ceftriaxone (100 mg/kg pro die in un'infusione giornaliera di 15 minuti), amikacina e metronidazolo. Dopo 10 giorni di trattamento si sviluppò danno renale acuto, con anuria. L'ultrasonografia del tratto urinario rivelò urolitiasi. La funzionalità renale si ristabilì spontaneamente. In questa paziente la combinazione del ceftriaxone con un aminoglucoside potrebbe aver contribuito alla nefrotossicità. 4. Karliczek e coll. (Monatsschr Kinderheilkd 1996;144: ) hanno pubblicato altri due casi: - un ragazzino di 6 anni con meningeocefalite sviluppò nefrolitiasi e pseudolitiasi biliare da 6 a 9 giorni dopo l'inizio del trattamento con ceftriaxone, ampicillina, aciclovir e desametasone. L'uso simultaneo di questi farmaci potenzialmente nefrotossici potrebbe aver contribuito alla nefrotossicità. - una ragazzina di nove anni con meningococcemia senza shock soffrì a causa di nefrolitiasi associata a ceftriaxone con ostruzione ed anuria. L'alta dose di ceftriaxone (127 mg/kg pro die per gli ultimi tre giorni) potrebbe aver precipitato la formazione di calcoli. L imputabilità del farmaco nell ADR, valutata applicando l algoritmo di Naranjo, è risultata probabile. Cordiali Saluti, Stefania Antoniazzi, Alessandro Oteri e Sonia Radice per il Progetto MEAP 7