TIROIDE 26/11/2009 FISIOLOGIA IPOTIROIDISMO. scaricato da
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1 FISIOLOGIA OBIETTIVI FORMATIVI ORMONI I QUADRI Q CLINICI DI IPOFUNZIONE A NELL INFANZIA E NELL ADULTO DIAGNOSI DI LABORATORIO TERAPIA Prof ANTONIO A. SINISI Cattedra di Endocrinologia Seconda Università di Napoli PATOLOGIA A AUMENTO DI VOLUME: GOZZO SEMPLICE NODULARE (UNI-,MULTI-) NEOPLASIE: PRIMITIVE (differenziate,indifferenziate) SECONDARIE DISFUNZIONE IPERTIROIDISMO INFIAMMAZIONE TIROIDITI VIRALI TIROIDITI BATTERICHE TIROIDITI DA AGENTI FISICI AUTOIMMUNITA : T.HASHIMOTO, M. BASEDOW, OFTALMOPATIA IPOFISI IPOFISI FT4,FT3 FT4,FT3 1
2 β1,2 α1,2 α,β1 2
3 IPOTALAMO IPOFISARIO SECONDARIO PERIFERIA PRIMARIO PRIMARIO PRIMARIO DEFICIT PRIMITIVO DELLA DA RESISTENZA PERIFERICA AGLI ORMONI I SECONDARIO DEFICIT DI TSH/TERZIARIO (DA DEFICIT IPOTALAMICO DI TRH) PRIMITIVO IPOFISI LIVELLI FT4 FT3 BASSI CONGENITO ACQUISITO TSH ALTO SECONDARIO/ TERZIARIO IPOFISI IPOTALAMO TSH BASSO LIVELLI FT4 FT3 BASSI MALATTIE IPOTALAMO-IPOFISARIE CONGENITE ACQUISITE PRIMARIO TIROIDITE AUTOIMMUNE CON GOZZO ATROFIA NEONATALE (AB TSH-R) M. INFILTRATIVE CHIRURGIA/RADIOIODIO ECCESSO DI IODIO FARMACI TIROIDITE SUBACUTA BLOCCO FUNZIONALE DEFICIT IODIO GOITROGENI ERRORI CONGENITI SINTESI METABOLISMO AZIONE ORMONI 3
4 M.INFILTRATIVE RESISTENZA PERIFERICA TIROIDITE DI RIEDEL CISTINOSI EMOCROMATOSI SCLERODERMIA SARCOIDOSI AMILOIDOSI ISTIOCITOSI X SECONDARIO CLINICA SINDROME DA DEFICIENZA DEGLI ORMONI I ADENOMA IPOFISARIO CHIRURGIA IPOFISARIA DISTRUZIONE IPOFISARIA TERZIARIO DEFICIT IPOTALAMICO ETA INFANTILE ETA ADULTA RALLENTAMENTO DEI PROCESSI METABOLICI ALTERAZIONE DELLA CRESCITA/SVILUPPO RITARDO MENTALE RALLENTAMENTO FUNZIONI, MIXEDEMA TSH CLINICAMENTE SILENTE 4
5 RITARDO MENTALE BASSA STATURA ASPETTO TIPICO (TOZZO) MUTISMO/SORDITA ALTERAZIONI NEUROLOGICHE DIFFICOLTA RESPIRATORIE CIANOSI ITTERO DIFFICOALTA ALLATTAMENTO ERNIA RITARDO OSSEO FT4< 6 ug/ dl, TSH >30 uu/ml NEONATI (CRETINISMO) DIFETTI CONGENITI PRESENZA IN EPOCA NEONATALE SVILUPPO IN ETA PEDIATRICA ASSENZA O EMIAGENESIA GHIANDOLA CON GOZZO (FORME DA ALTERATA SINTESI DEGLI ORMONI I) ASSOCIAZIONE CON ALTRE ANOMALIE CENTRALE MUT. PIT1 TSH DEF. FAMILIARE GH,PRL,TSH- TSHβ MUT IPO CENTRALE MUTAZIONI TSHR DISORDINI ER REDITARI TSHR MUT. Inattivanti attivanti DISGENESIA A DEL. TTF1 PAX8 MUT DIFETTI BIOS. ORMONI TIR. D. TRASPORTP I DIFETTI ORGANIFICAZIONE S. PENDRED D. DEALOGENAZ MIT E DIT ANOMALIA SINTESI E SECR Tg Resistenza Ipertiroidismo costitutivo ipotiroiismo,def. respir ectopia, emiagenesia D. NIS D. TPO D. PENDRINA D. DEALOGENASI D. Tg DISGENESIA ALTERATO TRASPORTO O AZIONE D. TRASPORTO RESISTENZA D.TBG, TRANSTIREINA, ALB. MUTAZ. RECETTORI 5
6 ETA INFANTILE RAGAZZI / E PREAD. Deficit intellettivo BASSA STATURA DEFICIT I ESCREZIONE URINARIA I - ug/l NO PUBERTA PRECOCE/RITARDATA BASSO MODERATO SEVERO <20 SINDROMI LAURENCE- MOON-BIEDL S.DOWN PRADER-WILLI PSEUDOIPOPARA KLINEFELTER/TU RNER ANOMALIE PRADER- LMB PIP WILLI FACCIA SCHELETRO NEUROMUS + + COLARI ENDOCRINE ALTRO QI QI ADULTO SINTOMI GENERALI: INTOLLERANZA FREDDO ASTENIA PESO VOCE CUTE SECCA, RUGOSA, FACCIA ROTONDA, PERDITA DI CAPELLI, PELI, UNGHIE FRAGILI SISTEMA NERVOSO LETARGIA DIFICOLTA MEMORIA SCARSA ATTENZIONE CAMB. PERSONALITA MUSCOLO SCHELETRICI DEBOLEZZA CRAMPI DOLORI ARTICOLARI GASTROINTESTINALI NAUSEA STIPSI RIPRODUZIONE LIBIDO FERTILITA ALTERAZIONI MESTRUALI 6
7 ADULTO IPOTERMIA OBESITA SONNOLENZA PARLARE LENTO MIXEDEMA INTELLETTIVO PSICOPATOLOGIA DIMINUZIONE SENSORIALI (OLFATTO-UDITO) ATASSIA ALTERAZIONI RIFLESSI S.TUNNEL CARPALE LINGUA SPESSA ASCITE BRADICARDIA VERSAMENTI PERICARDICO/PLEURICI EDEMA, EDEMA SOTTOPALPEBRALE PALLORE,CUTE GIALLASTRA CAPELLI-PELI RADI PREVALENZA CONGENITO 1: % POPOL. GENERALE 1-2% >60 ANNI M/F 1:4 SUBCLINICO (TSH ELEVATO) 10% ANZIANI TIROIDITE AUTOIMMUNE 15% ETA SCOLARE 69 CASI/ AB ETA M/F ¼ DIABETE 3-5% POPOL. GENERALE IPERCORTISOLISMO 1-2/ AB. CAUSE PRIMARIO TIROIDITE DI HASHIMOTO 7
8 Ab-TSH-R BLOCCANTI STIMOLANTI INATTIVANTI IL RECETTORE DEL TSH EFFETTI NONI IPOFUNZIONE STIMOLAZIONE PROLIFERAZIONE C. IPERFUNZIONE ATROFIA GH. IPERTROFIA GH. T.HASHIMOTO GOZZO NEOPLASIA (?) IPERTIROIDISMO ESOFTALMO DERMOPATIA DIAGNOSI CLINICA DOSAGGIO TSH FT4 FT3 ESAMI EMATOCHIMICI ROUTINARI DOSAGGIO ABTG ABTPO ABTSHR IODURIA ECOGRAFIA A SCINTIGRAFIA A 8
9 TSH FT4 DOSAGGIO TSH ED ORMONI I Affidabilita e sensibilità dei dosaggi di TSH TSH N FT4 N TSH FT4 N TSH FT4 EUTIROIDISMO SUBCLINICO PRIMARIO TSH FT4 N IPERTIROIDISMO SUBCLINICO TSH FT4 IPERTIROIDISMO Correlazione tra variazione dei livelli di FT4 e TSH FT4 BASSO TSH ELEVATO TSH FT4 TSH N/ FT4 IPERTIROIDISMO CENTRALE RESISTENZA AGLI ORMONI I ANOMALIA BINDING/ARTEFATTO SECONDARIO DISCORDANZA TSH FT4 SECONDARIO: TSH BASSO FT4 BASSO RESISTENZA ORMONI I: TSH ALTO FT4 ALTO DA ALTERAZIONE DI MCT8: TSH ALTO, FT3 ALTA FTA4 BASSA Prevalenza degli Ab anti- tiroide Popolazione generale M. GRAVES TIROIDITE CRONICA AUTOIMMUNE AbTG AbTPO AbTSHR AbNIS
10 DIAGNOSI NELL ADULTO DIAGNOSI DI NELL INFANZIA RALLENTAMENTO DELLA CRESCITA RITARDO INTELLETTIVO RITARDO PUBERALE F/ANTCIPO M FT4 BASSA, TSH ELEVATO SOSPETTO CLINICO:ASTENIA, AUMENTO PONDERALE, SONNOLENZA, RALLENTAMENTO INTELLETTIVO, ANEMIA, IPERTENSIONE TSH AUMENTATO, FT4 BASSO PRESENZA DI AB ANTI ECOGRAFIA A SCINTIGRAFIA I125 ANOMALIE EMATOCHIMICHE GLICEMIA, SODIEMIA RIDOTTE ANEMIA MICRO/MACRO COLESTEROLO ELEVATO CPK, LDH, GOT, GPT ELEVATI PRL AUMENTATA OMOCISTEINA URINARIA AUMENTATA PROTEINURIA SEGNI/ SINTOMI FT4, TSH SOSPENDERE TERAPIA 40 GG FT4 N TSH N EUTIROIDISMO DIAGNOSI FT4 TSH FT4 B TSH A PRIMARIO TPOAb TGAb TSHRAb A PRIMARIO FT4 B TSH N/B SECONDARIO TRH TEST N IPOTALAMICO B IPOFISARIO RM,TC 10
11 SUBCLINICO TSH >4.5-5 uu/ml Ft4 normale Assenza di segni clinici Terapia? TSH > 10 gravidanza Anziani: follow-up stretto e terapia se ipotiroidismo chiaro COMPLICANZE COMA MIXEDEMATOSO IPOSSIA IPERCAPNIA ALTERAZIONI IDROELETTROLITICHE IPOTERMIA SIADH MALATTIA CARDIACA ALTERAZIONI NEUROPSICHICHE DEPRESSIONE PARANOIA/MANIA TRANSITORIO NELL ADULTO TIROIDITE SUBACUTA TIROIDITE SILENTE TIROIDITE POSTPARTUM IPOT DA FARMACI TIROIDITE DA Ab BLOCCANTI IL tshr NEL FETO INGESTIONE MATERNA DI FARMACI ECCESSO DI I NELLA MADRE Ab ANTI tshr PREMATURITA IPERTSH TRANSITORIO L-TIROXINA 1-2 ug/kg pc MONITORAGGIO RISPOSTA CLINICA TSH FT4 TERAPIA 11
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