Il profilo epidemiologico dell Epatite cronica C in Italia: i dati della Coorte Piter LORETA KONDILI ISTITUTO SUPERIORE DI SANITA

Transcript

1 Il profilo epidemiologico dell Epatite cronica C in Italia: i dati della Coorte Piter LORETA KONDILI ISTITUTO SUPERIORE DI SANITA

2 PITER:Piattaforma Italiana per lo studio della Terapia delle Epatiti virali

3 Disegno Studio di coorte PITER HCV Studio di coorte longitudinale 100 (+) Centri Clinici Italiani (+) persone con infezione da HCV Follow-up: 10 anni 2 ri-aperture annuali degli arruolamenti (1 mese) Popolazione studiata: tutti i pazienti con infezione da HCV che giungano - consecutivamente - all osservazione presso i Centri Clinici partecipanti allo studio PITER in un determinato arco temporale che non siano in trattamento al momento dell arruolamento 3

4 Cos è PITER (1) Il primo grande studio nazionale sull epatite C, in grado di: raccogliere dati prospettici clinici, laboratoristici, e di outcome di un numero molto significativo di pazienti HCV+ in care (trattati o meno.) aiutando a definire il quadro epidemiologico clinico del nostro Paese fornire un quadro dei bisogni di cura effettivi informando le istituzioni e contribuendo a prendere decisioni strategiche informate

5 Studi Europei di Coorte HCV

6 Piataforma PITER: Raccolta dati ARRUOLAMENTO Arruolamento SCHEDA EVENTO INTERCORRENTE Eventi Clinici Importanti SCHEDA Inizio INIZIO Terapia TRATTAMENTO Antivirale anti-hcv Riassunto dei dati clinici e di laboratorio dei ultimi 6 mesi DATI CLINICI E LABORATORISTICI RELATIVI AI 6 MESI PRECEDENTI Follow-up (Semestrale) FOLLOW UP SEMESTRALE 6

7 Sinossi della ecrf arruolamento/follow up Estremi Paziente Dati demografici Arruolamento Arruolamento Abitudini di vita Dati di Lifestyle Arruolamento Dati Virologici Dati Virologici HIV HBV HCV HDV HBV HIV Arruolamento Dati Clinici Dati Clinici Esami di laboratorio Dati di Laboratorio Arruolamento Storia Terapeutica Terapie Precedenti Arruolamento

8 Work Flow comunicativo Username: Password: SITO GESTIONE E CRF Ogni centro ha a disposizione una username e password identificativa WEB site Area Riservata Area Discrepance Note

9 Distribuzione Geografica della Rete dei Centri PITER

10 Diverse Fasi del Progetto Fasi del progetto Periodo Stato Prima finestra Arruolamento Maggio-Novembre 2014 Chiusa Seconda finestra Arruolamento Dicembre 2014-Maggio 2015 Chiusa Terza finestra Arruolamento Novembre 15- Gennaio 2016 In corso Successive brevi aperture Arruolamenti Primavera/Autunno (ogni anno) Follow-up/Terapie Antivirali Febbraio 2015 In corso Controllo Qualità dei Dati Monitoraggio continuo In corso

11 Andamento degli arruolamenti dei pazienti da parte dei primi 90 Centri attivi 8020 pazienti arruolati da 90 centri clinici Prima finestra di arruolamento (41 centri attivi) Seconda finestra di arruolamento (84 centri attivi) Terza finestra di arruolamento (90 centri attivi) PITER è un campione ben rappresentativo dei pazienti in care in Italia

12 Distribuzione dei centri clinici che hanno arruolato per pertinenza e per regione geografica Numero di pazienti Numero di pazienti

13 Stadiazione dell epatopatia attraverso Fibroscan (per periodo di arruolamento)

14 La Distribuzione dei pazienti arruolati in PITER per genere e classi d età Numeri di Pazienti ETA Mediana: 60 anni; (range: anni) Genere Maschi= 4175 (56%):Età media: anni Femmine 3317 (44%): Età media: anni Total Classi di Età (anni) Elaborazioni su 7492 pazienti

15 Co infezione HIV Prevalenca 6.5% Distribuzione dei Genotipi HCV vs pazienti HCV monoinfetti 45% 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% Gt1a Gt1b Gt2 Gt3 Gt4 Other /ND HIV+ HIV HIV 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% Stadio di fibrosi Pazienti co infetti HIV presentano uno stadio di fibrosi simile (F1 F3), con F4/cirrhosis in 41% vs 47%, indipendentemente dall età di un decade più giovane (51±6 vs 61 ±12 years respectively)(p<0.01) Comorbidità HIV+

16 Co-infezione HBV HBsAg positivo: 1% HBsAg non noto : 20% anti HBc - positivo: 22% anti HBc - non noto : 45%

17 Distribuzione dei Genotipi HCV

18 Distribuzione dei genotipi per fasce d età Fasce D età Genotipo (%) (%) (%) >71 (%) a b Altro ND Genotipi: 1a, 3 e 4 -- significativamente più frequenti nelle fasce d età più giovani Genotipi: 1b e 2 -- più frequenti nei pazienti più anziani

19 Distribuzione dei Genotipi per stadio di fibrosi Genotipo F0 F1 (%) F2 (%) F3 (%) F4/cirr (%) Altro/ND

20 Stadiazione del grado di Fibrosi* Fibrosi Fibroscan % N= 4282 F0-F Diagnosi clinica cirrhosi* N=7237 % F F F4-Cirrosi *In 2955 pazienti il dato fibroscan non è disponibile; la diagnosi di cirrosi è (riportata dal centro clinico è basata su criteri clinici e strumentali) presente in47% di questi pazienti

21 Distribuzione della popolazione per valore di Piastrine PIASTRINE N pazienti % > <= Dato ND 524 7

22 Stadiazione epatopatia in pazienti cirrotici secondo Child Pugh Class Pazienti con diagnosi clinica di Cirrosi N pazienti: 2408 Child Pugh N % A B C HCC

23 Cirrosi Clinica per Genere 60% Presenza della cirrosi clinica 50% 40% 30% 20% 10% 0% Total Classi di età (anni) Donne più giovane di 50 anni hanno un rischio basso di sviluppare cirrosi Il rischio di cirrosi aumenta significativamente nelle donne sopra i 60 anni

24 Comorbidità Classe d età Totale <=60 anni N 3724 (49%) >60 anni N 3771(51 %) N 7495 (100%) Autoimmuni/reumatologiche 132(3.5) 160(4.2) 292 (4) Cardiovascolari 614 (16.5) 1789(47.4) 2403 (32) Diabete 325 (8.7) 685(18.2) 1010 (13) Ematologiche 191(5.1) 179( 4.7) 370 (5) Neurologiche 111 (3) 145(3.8) 256 (3) Osteoarticolari 134 (3.6) 341(9.0) 475 (6) Psichiatriche 322 (8.6) 158( 6.8) 580 (8) Renali 112 (3) 134(3.6) 246 (3) Tireopatia 223 (6) 414(11.0) 637 (8) Tumori 137 (3.7) 349(9.3) 486 (7) Altro 527 (14.2) 664(17.6) 1191 (16) Nessuna 1650(44.3) 777 (20.6) 2427 (32)

25 Cirrosi SI Cirrosi No Comorbidità aa( %) > 51 aa (%) (%) >51aa (%) Autoimmuni Cardiovascolare Diabete (p<0.001) Dislipidemie Ematologiche Endocrinopatie Neurologiche Osteoarticolari Psichiatriche Renali Tireopatia Tumori L associazione cirrosi e diabete è significativa anche con cut-off di età a 40, e a 60 anni 25

26 Comorbidità Comorbidità per Genere Maschi N (4174) Gender % Femmine N (3317) Autoimune Cardiovasculare * Diabete * Hematologiche Neurologiche Osteoarticolare * Psychiatriche Renal Tumori * Other %

27 Storia Terapeutica precedente Mai trattati: 48% Precedentemente trattati: 47% Dato mancante: 310

28 Storia Terapeutica precedente % of Pazienti Treated Naive STORIA TERAPEUTICA PRECEDENTE DAA DEVONO ESSERE USATI NELLE DONNE PRIMA MENOPAUSA CONSIDERANDO L ALTO RISCHIO DI PROGRESSIONE IN ETA SOPRA I 50 ANNI

29 Distribuzione di Fibrosi in pazienti precedentemente trattati Maschi

30 Distribuzione della Fibrosi in pazienti Naive Femmine Maschi F4 /Cirr 34% F0 F1 =34% F1 F4/Cirr=34% F0 F1=42% F2 F3= 13% F2= 12% F3 F4 F3=11% F2=13%

31 Factors correlating with cirrhosis N OR CI 95% OR CI 95% Factors 6831 Univariate Adjusted Mean Age Gender F vs M 3034/ Previous Alcohol use yes/no use 1435/ Actual Alcohol use/no use 1083/ BMI >= 25 vs BMI< / BM I>= 30 vs BMI<25 726/ HCV Genotype 1 vs / vs 2 655/ vs 2 446/ Others vs 2 98/ Diabetes vs Non Diabetes 913/ >2 times Increased Gamma GT vs NR 965/ >2 times Increased ALT vs NR 1748/ >2 times Increased AST vs NR 1647/ PLT: vs > / PLT: vs> /

32 Table 1 WHO SHOULD BE TREATED AND WHEN IN PITER COHORT Factors analysed ND N (%) F0 F1 N (%) F2 N(%) F3 N(%) F4/cirrosi N(%) Child B/C or HCC N (%) Total 6831 (%) Age 60 years or younger 143 (4) 1354 (40) 478(14) 319(9) * 798 (24) * 279(8) * 3371 (49) Age older than 61 years 186 (5) 994 (29) 366 (11) 420(12) * 1048 (30) * 444(13) * 3459 (51) Women <40 years 11 (6) * 125 (72) * 21 (12) * 12 (7) * 4(2) * 1(0) * 173 (3) Current Drug use 2( 1) * 15 (5) * 4(1) * 2(1) * 2(1) * 3(1) * 280 (0.4) HBsAg/HIV 23(6) * 141(36) * 45(11) * 38(10) * 98(25) * 52(13)* 397 (6) Symptomatic crioglobulinemia and or lymphoma 5(1) * 172 (29) * 49(8) * 64(11) * 254(43) * 43(7) * 587 (9) Hemodyalisis 0 * 13 (57) * 5 (22) * 1(4) * 3(13) * 1(4) * 23 (0.3) OLT list 0* 0 * 0* 2(4) * 10(19) * 40(77) * 52 (0.8) Recurrent HCV post OLT 2 (2) * 26(31) * 4(5) * 19(23) * 22(26) * 11(13) * 84 (1.2) Prioritized * 38 (1) 436 (13) 116 (3) 553(16) 1675 (49) 599 (18) 3417 (50) * Justified (100) (6) Deferred 661 (100) (10) Not recommended X 291 (13) 1547 (67) 76 (3) 104 (4) 171(7) 124 (5) 2313 (34) X

33 Dati Preliminari terapie DAA Sofosbuvir 462/740 pazienti trattati Harvoni 92 Sofosbuvir Simeprevir 224 Sofosbuvir Daclatasvir 84 Viekirax/Viekira Pak 144/740 Ribavirina 519/740

34 Ruolo dei ricercatori ISS nello studio PITER

35 Grazie!! Gruppo collaborativo ISS & AISF & SIMIT in PITER Disponibile in: