Il Laboratorio di Tossicologia Forense e Xenobiocinetica Clinica

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1 UNIVERSITÀ degli Studi di Ferrara Il Laboratorio di Tossicologia Forense e Xenobiocinetica Clinica Università degli Studi di Ferrara Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Medicina di SanitàPubblica UOL di Medicina Legale e delle Assicurazioni Dott. Cesare Bertocco

2 Laboratorio di Tossicologia Forense e Xenobiocinetica Clinica AMBITO FORENSE E MEDICO LEGALE Intossicazioni acute mortali Abuso/violenza Violazioni del Codice della Strada Droga-correlati (SERT, p.es) Veneficio Suicidio Guida sotto l influenza dell alcool Art 186, 186 bis cds Guida sotto l effetto di Idoneità sostanze stupefacenti/psicotrope Art 187 cds Guida (art.119 cds) Lavoratori con mansioni a rischio (C.U. 99/2007) Protocollo «buttafuori» p.es. (DM , inserimento nell elenco prefettizio)

3 Laboratorio di Tossicologia Forense e Xenobiocinetica Clinica AMBITO CLINICO-ASSISTENZIALE INTOSSICAZIONE ACUTA MONITORAGGIO TERAPEUTICO Molecola «parent» Riconoscimento e quantificazione xenobiotico Metaboliti attivi/inattivi Assetto genetico resp/not resp Controllo efficacia terapia Controlli successivi

4 APPROCCIO ANALITICO EMIT NECESSITA DI UN PROCEDIMENTO ADEGUATO

5 APPROCCIO ANALITICO ANAMNESI TOSSICOLOGICA NOTA ANAMNESI TOSSICOLOGICA IGNOTA INDAGINE GENERICA GC-MS GCHS RISULTATO QUALITATIVO GC-MS INDAGINE MIRATA GCHS HPLC-MS/MS RISULTATO QUANTITATIVO/ DOSAGGIO

6 MATRICI Identificazione Aspirato gastrico Materiale merceologico Derivati del sangue (siero, plasma) Dosaggio/valutazione livelli terapeutici/tossici Derivati del sangue (siero, plasma) Valutazione e controllo efficacia terapia Derivati del sangue (siero, plasma) Urina Ultrafiltrato emodialisi Controlli successivi Derivati del sangue (siero, plasma) Urina Formazioni pilifere

7 Dotazione strumentale del Laboratorio di Tossicologia Cromatografia liquida ad elevate prestazioni (HPLC) Gascromatografia (GC) Cromatografia liquida ad elevate prestazionispettrometria di massa (HPLC-MS) Triplo quadrupolo (QQQ) Trappola ionica (IT) Tempo di Volo (TOF) Media risoluzione Triplo quadrupolo-tempo di Volo (Q-TOF) Orbitrap Bassa risoluzione Alta risoluzione Gascromatografia- Spettrometria di massa (GC-MS) Quadrupolo (singolo Q e triplo QQQ) Trappola Ionica (IT) Tempo di Volo (TOF)

8 Presupposti per la selezione di una tecnica strumentale Vantaggi Svantaggi GC-MS Frammentazione molecolare presuntivamente specifica («impronta digitale») Riferibilitàa librerie di spettri di massa Tempo di analisi variabile Limitazione analisi PM/polarità molecola LC-MS Analisi diretta per alcuni substrati biologici Analisi possibile per molecole a PM > Da Analisi coerente con numero/tipologia «transizioni» molecolari Ridotta maneggevolezza analitica nella ricerca di «composti ignoti»

9 GENERICA GC-MS: 80 SOSTANZE RILEVABILI CON UN ANALISI Anfetamine Anfetamina Metilanfetamina Efedrina Fentermina Metilendiossianfetamine MDA MDMA MDEA Allucinogeni Ketamina Nor-ketamina Fenciclidina Cocainici Cocaina Benzoilecgonina Cocaetilene Cannabinoidi 9-THC 11-oh-THC Β-Bloccanti Metoprololo Propanololo Oppiacei Morfina Codeina 6-MAM Idromorfone Idrocodone Ossicodone Ossimorfone Tramadolo Tapentadolo Metadone EDDP Buprenorfina Norbuprenorfina Fentanile Alfentanile Metadone EDDP Antiinfiammatori Acido Salicilico Paracetamolo Ibuprofene Naprossene Ketoprofene Antidepressivi e antipsicotici Citalopram Venlafaxina Benzodiazepine Sertralina Lorazepam Trimipramina Diazepam Clomipramina Delorazepam Mianserina Oxazepam Mirtazapina Nordiazepam Clotiapina Temazepam Clozapina Lormetazepam Olanzapina Flurazepam Quetiapina Zolpidem Aloperidolo Flunitrazepam Biperidene Promazina Clorpromazina Levomepromazina Fluoxetina Amitriptilina Aloperidolo Tiapride Barbiturici Fenobarbitale Metilfenobarbitale Altri Nicotina Amantadina Lidocaina Meperidina Orfenadrina Destrometorfano Biperidene Atropina Scopolamina Carbamazepina

10 INDAGINE GENERICA INDAGINI MIRATE

11 METFORMINA

12 INDAGINI IN AMBITO CLINICOASSISTENZIALE

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19 Quetiapina (Seroquel ) TIAFT Meeting Agosto 2015

20 Docetaxel (Taxotere ) TIAFT Meeting Agosto 2015

21 Warfarin(Coumadin )

22 Comitato di intesa Governo, Regioni Province autonome per prevenzione di infortuni gravi e mortali correlati all assunzione di alcolici e di sostanze stupefacenti Vigilanza in materia di salute e sicurezza sul lavoro ex art. 5 D. Lgs. 81/08

23 NUOVE SOSTANZE PSICOATTIVE (NPS) Si intendono nuove droghe o nuove sostanze psicotrope, in forma pura o contenuta in un preparato, non controllate dalla Convenzione delle Nazioni Unite del 1971 sulle Sostanze Psicotrope, ma che può presentare aspetti di rischio per la sanità pubblica comparabili a quelli posti dalle sostanze incluse in queste convenzioni

24 Il termine "nuovo" non si riferisce a nuove invenzioni, dal momento che spesso le NPS sono frutto del riciclaggio di molecole studiate in passato dalla farmacologia ufficiale, ma piuttosto a sostanze che sono recentemente resi disponibili Essendo molecole che erano state scartate per l utilizzo farmacologico, gli effetti a breve e lungo termine non sono noti. Nei primi anni le NPS più comuni appartenevano alle famiglie delle fenetilamine e delle triptamine, negli ultimi anni sono comparse sul mercato sostanze derivanti da un più vasto range di famiglie chimiche, quali i catinoni, i cannabinoidi sintetici, le fenciclidine, i benzofurani. EMCDDA New PsychoactiveSubstancesin Europe. March 2015

25 JWH-018 AM-694 JWH-073 JWH-022 Mefedrone 4metiletcatinone Efedrone Bufedrone Dimetilamilammina Metossietamina 4-fluoroamfetamina Benzilpiperazina

26 "Omnia venenum sunt: necsine venenoquicquamexistit. Dosis sola facit, ut venenum non fit." «Tutto èveleno, nulla esiste che non sia veleno. Solo la dose fa, dato che il veleno non fa» Ferrara, 1516 (?) Philippus Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim Paracelso Einsiedeln, 14 novembre 1493 Salisburgo, 24 settembre 1541

27 Grazie alla «squadra»!!! Marina Alessandra Cesare, Anna, Matteo e Francesca

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