RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO. CITALOPRAM GERMED PHARMA 20 mg compresse rivestite con film

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1 RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE CITALOPRAM GERMED PHARMA 20 mg compresse rivestite con film 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni compressa rivestita con film contiene citalopram bromidrato equivalente a 20 mg di citalopram. Per gli eccipienti, vedere paragrafo FORMA FARMACEUTICA Compressa rivestita con film. CITALOPRAM GERMED PHARMA 20 mg compresse rivestite con film sono compresse rivestite bianche, ovali, biconvesse, con linea di frattura, marcate con CI 20 su un lato. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1. Indicazioni terapeutiche Trattamento di episodi depressivi maggiori. Trattamento del disturbo da panico con o senza agorafobia Posologia e modo di somministrazione Per i diversi regimi posologici, devono essere prescritti i dosaggi adatti. CITALOPRAM GERMED PHARMA compresse viene somministrato come unica dose giornaliera. CITALOPRAM GERMED PHARMA compresse può essere assunto in qualunque momento della giornata, indipendentemente dall assunzione di cibo. Trattamento degli episodi depressivi maggiori CITALOPRAM GERMED PHARMA deve essere somministrato come singola dose orale di 20 mg al giorno. In funzione della risposta del singolo paziente, questa dose può essere aumentata fino a un massimo di 60 mg al giorno. Dopo l inizio del trattamento, l effetto antidepressivo non è da prevedersi per almeno due settimane. Di solito è necessario un periodo di trattamento di almeno 6 mesi perchè si ottenga un adeguato mantenimento di potenziali ricadute. Trattamento del disturbo da panico Come per altre terapie farmacologiche utilizzate in questo gruppo di pazienti, si consiglia una bassa dose iniziale per ridurre la probabilità di un iniziale effetto ansiogeno paradosso. Si raccomanda una dose orale singola di 10 mg al giorno per la prima settimana, con un aumento successivo della dose a 20 mg al giorno. La dose può essere ulteriormente aumentata, fino a un massimo di 60 mg al giorno, in funzione della risposta del singolo paziente; tuttavia, la dose ottimale è di mg al giorno.

2 L efficacia massima del citalopram nel trattamento del disturbo da panico si raggiunge dopo circa 3 mesi. In funzione della risposta del singolo paziente, può essere necessario continuare il trattamento per diversi mesi. Pazienti anziani (>65 anni) Trattamento di episodi depressivi maggiori: Per i pazienti anziani, la dose deve essere ridotta a mg al giorno. In funzione della risposta del singolo paziente, questa dose può essere aumentata fino a un massimo di 40 mg al giorno. Trattamento del disturbo da panico: La dose iniziale è di 10 mg una volta al giorno. Dopo una settimana, la dose può essere aumentata fino a 20 mg al giorno. In funzione della risposta del singolo paziente, questa dose può essere aumentata fino a un massimo di 40 mg al giorno. Bambini e adolescenti sotto i 18 anni di età CITALOPRAM GERMED PHARMA non deve essere utilizzato nel trattamento di bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni (vedere paragrafo 4.4). Ridotta funzionalità epatica Il dosaggio deve essere limitato al livello inferiore del range. I pazienti con insufficienza epatica devono ricevere una dose iniziale di 10 mg al giorno. La dose non deve superare 30 mg al giorno (vedere paragrafo 4.4). Questi pazienti devono essere posti sotto osservazione clinica. Ridotta funzionalità renale Non è necessario un aggiustamento del dosaggio in caso di lieve o moderata alterazione della funzione renale. Non sono disponibili informazioni su casi di insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 20 ml/min.) (vedere paragrafo 4.4). Interruzione della terapia Per evitare reazioni da sospensione, la terapia con citalopram deve essere sospesa lentamente. Si consiglia di ridurre gradualmente la dose nell arco di 1-2 settimane (vedere paragrafo 4.8) Controindicazioni Ipersensibilità al citalopram o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Inibitori delle monoamminossidasi: casi di reazioni gravi e talvolta fatali sono stati segnalati in pazienti che ricevevano un inibitore selettivo del reuptake della serotonina (SSRI) in combinazione con un inibitore delle monoamminossidasi (IMAO), incluso l IMAO selettivo selegilina e l IMAO reversibile (RIMA) moclobemide, e in pazienti che avevano sospeso di recente un SSRI e iniziato ad assumere un IMAO (vedere paragrafo 4.4). Alcuni casi hanno presentato caratteristiche simili alla sindrome da serotonina. I sintomi di un interazione farmacologica con un IMAO comprendono: ipertermia, rigidità, mioclono, instabilità autonomica con possibili rapide oscillazioni delle funzioni vitali, alterazioni dello stato mentale comprendenti confusione, irritabilità e agitazione estrema con progressione fino a delirio e coma.

3 Il citalopram non deve essere utilizzato in combinazione con un IMAO. CITALOPRAM GERMED PHARMA non deve essere somministrato per quattordici giorni dopo la sospensione del trattamento con un IMAO irreversibile o per il tempo specificato dopo la sospensione del trattamento con un IMAO reversibile (RIMA), come indicato nel testo per la prescrizione del RIMA. Devono trascorrere almeno 7 giorni dalla sospensione del trattamento con citalopram prima di iniziare ad assumere un IMAO o RIMA Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego Citalopram non deve essere usato in concomitanza a medicinali con effetti serotoninergici, quali tramadolo, triptofano, oxitriptano, sumatriptan o altri triptani. Diabete Nei pazienti diabetici, il trattamento con un SSRI può alterare il controllo glicemico. Può essere necessario un aggiustamento del dosaggio dell insulina e dell ipoglicemizzante orale. Crisi epilettiche Le crisi epilettiche rappresentano un rischio potenziale con i farmaci antidepressivi. Il farmaco deve essere sospeso nei pazienti che sviluppano crisi epilettiche. Il citalopram deve essere evitato in pazienti con epilessia instabile e i pazienti con epilessia controllata devono essere tenuti sotto stretta osservazione. La somministrazione di citalopram deve essere interrotta se vi è un aumento della frequenza delle crisi. Terapia elettroconvulsivante (ECT) Vi è scarsa esperienza clinica di somministrazione concomitante di citalopram ed ECT, pertanto si raccomanda cautela. Mania Il citalopram deve essere usato con cautela in pazienti con anamnesi di mania/ipomania. Il citalopram deve essere sospeso nei pazienti che entrano in una fase maniacale. Suicidio/ideazione suicidiaria oppure peggioramento del quadro clinico La depressione è associata ad un aumentato rischio di ideazione suicidaria, autolesionismo e suicidio (suicidio-eventi correlati). Questo rischio persiste fino a quando non si verifichi una remissione significativa. Poichè possono non verificarsi miglioramenti durante le prime settimane o più di trattamento, i pazienti devono essere attentamente controllati fino a quando non si verifichi tale miglioramento. E esperienza clinica in generale che il rischio di suicidio possa aumentare nelle prime fasi di miglioramento. Anche altre patologie psichiatriche per le quali viene prescritto citalopram possono essere associate ad un aumento del rischio di suicidio-eventi correlati. Inoltre, può esservi una comorbilità di tali patologie con il disturbo depressivo maggiore. Le stesse precauzioni previste nel trattamento di pazienti affetti da disturbo depressivo maggiore devono essere quindi osservate nel trattamento dei pazienti con altri disturbi psichiatrici. I pazienti con anamnesi positiva per suicidio-eventi correlati, o i pazienti che manifestano un grado significativo di ideazione suicidaria prima dell inizio del trattamento, sono noti per essere a rischio maggiore di ideazione suicidaria o di tentativi di suicidio e devono essere attentamente controllati durante il trattamento. Una metanalisi degli studi clinici condotti con farmaci antidepressivi in confronto con placebo in pazienti adulti con disturbi psichiatrici ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario nella fascia di età inferiore a 25 anni nei pazienti trattati con

4 antidepressivi rispetto al placebo. La terapia farmacologica con antidepressivi deve essere sempre associata ad una stretta sorveglianza dei pazienti, in particolare di quelli ad alto rischio, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento e dopo cambiamenti di dose. I pazienti (o chi si prende cura di loro) devono essere avvertiti della necessità di monitorare e di riportare immediatamente al proprio medico curante qualsiasi peggioramento del quadro clinico, l insorgenza di comportamento o pensieri suicidari o di cambiamenti comportamentali. Emorragia - Con gli SSRI sono state segnalate anomalie della coagulazione, quali ecchimosi, porpora, emorragie ginecologiche, sanguinamento gastrointestinale e altro sanguinamento della cute o delle mucose. Si consiglia cautela nei pazienti che assumono citalopram, in particolare in caso di uso concomitante di anticoagulanti orali, principi attivi noti per influenzare la funzione piastrinica o altri principi attivi che possono aumentare il rischio di emorragia (ad es. antipsicotici atipici e fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici, l acido acetilsalicilico e i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), nonché nei pazienti con storia di disturbi della coagulazione. Sindrome da serotonina - In rari casi, è stata segnalata sindrome da serotonina nei pazienti che assumono SSRI. Una combinazione di sintomi, quali agitazione, tremore, mioclono e ipertermia può indicare lo sviluppo di questo disturbo. Il trattamento con citalopram deve essere sospeso immediatamente e deve essere istituito un trattamento sintomatico. Iponatremia Iponatremia e sindrome da inappropriata secrezione dell ormone diuretico (SIADH) sono state segnalate raramente, principalmente negli anziani, e sono in genere reversibili con l interruzione della terapia. Iperico Può verificarsi un aumento degli effetti serotoninergici, quali sindrome da serotonina, in caso di uso concomitante di citalopram e preparazioni erboristiche contenenti iperico (Hypericum perforatum). Pertanto, citalopram e preparazioni a base di iperico non devono essere assunte concomitantemente (vedere paragrafo 4.5). Psicosi Il trattamento di pazienti psicotici con episodi depressivi può aumentare i sintomi psicotici. L esperienza con il citalopram non ha rivelato interazioni clinicamente rilevanti con neurolettici. Tuttavia, come con altri SSRI, la possibilità di un interazione farmacodinamica non può essere esclusa. Occorre tenere in considerazione i fattori che possono influire sull eliminazione di un metabolita minore del citalopram (didemetilcitalopram), dato che un aumento dei livelli di questo metabolita può teoricamente prolungare l intervallo QTc nei soggetti sensibili. Tuttavia, nel monitoraggio con ECG dei pazienti negli studi clinici, inclusi i pazienti con disturbi cardiaci preesistenti, non sono state osservate modificazioni clinicamente significative. Alcuni pazienti con disturbo da panico manifestano un effetto ansiogeno iniziale quando iniziano la farmacoterapia. Un basso dosaggio iniziale (vedere Posologia) riduce la probabilità di questo effetto. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento del glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.

5 L uso di citalopram non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min.), in quanto non sono disponibili informazioni sull uso in questi pazienti (vedere paragrafo 4.2). In caso di alterata funzionalità epatica, si raccomanda una riduzione della dose (vedere paragrafo 4.2) e un attento monitoraggio della funzione epatica. Uso nei bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni - CITALOPRAM GERMED PHARMA non deve essere usato per il trattamento di bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni. Comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e ideazione suicidaria) e ostilità (essenzialmente aggressività, comportamento di opposizione e collera) sono stati più frequentemente osservati negli studi clinici tra bambini e adolescenti trattati con antidepressivi, rispetto a quelli trattati con placebo. Qualora, in base ad esigenze mediche, dovesse essere presa la decisione di effettuare il trattamento, il paziente deve essere sorvegliato attentamente per quanto concerne la comparsa di sintomi suicidari. Inoltre, non sono disponibili i dati sulla sicurezza a lungo termine nei bambini e negli adolescenti, per quanto concerne la crescita, la maturazione e lo sviluppo cognitivo e comportamentale Interazioni con altri medicinali ed altre forme d interazione Gli inibitori delle monoamminossidasi (IMAO) non devono essere usati in combinazione con gli SSRI (vedere paragrafo 4.3). Il metabolismo del citalopram è solo in parte dipendente dall isoenzima epatico CYP2D6 del citocromo P450 e, a differenza di altri SSRI, il citalopram è solo un debole inibitore di questo importante sistema enzimatico coinvolto nel metabolismo di molti farmaci (inclusi gli antiaritmici, i neurolettici, i beta-bloccanti, i TCA e alcuni SSRI). Il legame proteico è relativamente basso (<80%). Queste proprietà conferiscono al citalopram un basso potenziale di interazioni tra farmaci clinicamente significative. Alcool La combinazione di citalopram e alcool non è consigliabile. Tuttavia, non sono state osservate interazioni farmacodinamiche avverse tra citalopram e alcool. Farmaci serotoninergici La co-somministrazione di farmaci serotoninergici (ad es. tramadolo, triptofano, oxitriptano, sumatriptan e altri triptani) può portare a sindrome da serotonina. In associazione con i triptani, vi è inoltre un rischio potenziale di vasocostrizione coronarica e ipertensione. Pertanto, l uso contemporaneo di citalopram e di questi principi attivi non è raccomandato (vedere paragrafo 4.4). Litio Non vi è una interazione farmacocinetica tra litio e citalopram. Tuttavia, vi sono state segnalazioni di sindrome da serotonina quando gli SSRI sono stati somministrati con litio; pertanto, l uso concomitante di citalopram e litio deve essere intrapreso con cautela e si richiede un osservazione clinica più attenta e più frequente. Si richiede cautela nei pazienti trattati contemporaneamente con anticoagulanti orali, principi attivi noti per influire sulla funzione piastrinica o altri medicinali che possono aumentare il rischio di emorragia (ad es. FANS, acido acetilsalicilico, dipiridamolo, ticlopidina, antipsicotici atipici, fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici) (vedere paragrafo 4.4). La co-somministrazione di citalopram e metoprololo (substrato del CYP2D6) ha provocato un aumento di due volte dei livelli plasmatici di metoprololo. Non sono stati osservati effetti clinicamente significativi sulla pressione arteriosa o sulla frequenza del battito cardiaco.

6 In uno studio di farmacocinetica, non è stato dimostrato alcun effetto sui livelli di citalopram o di imipramina, sebbene il livello di desipramina, il metabolita principale dell imipramina, risultasse aumentato. Quando la desipramina è associata al citalopram, si è osservato un aumento della concentrazione plasmatica di desipramina. Può essere necessaria una riduzione della dose di desipramina. La cimetidina, un noto inibitore enzimatico, ha causato un leggero aumento dei livelli medi di citalopram allo steady state. Pertanto, si raccomanda cautela quando si somministrano dosi elevate di citalopram in associazione a dosi elevate di cimetidina. Possono verificarsi interazioni farmacodinamiche tra citalopram e il rimedio fitoterapico iperico (Hypericum perforatum), con conseguente aumento degli effetti indesiderati (vedere paragrafo 4.4). Negli studi clinici, non è stata osservata nessuna interazione farmacodinamica quando citalopram è stato somministrato in concomitanza con benzodiazepine, neurolettici, analgesici, litio, antistaminici, antipertensivi, beta-bloccanti e altri farmaci cardiovascolari. Non è stato segnalato che l assorbimento e le altre proprietà farmacocinetiche del citalopram siano influenzati dal cibo Gravidanza e allattamento Gravidanza: Sulla base di un numero limitato di gravidanze esposte, i dati a disposizione non offrono indicazione di un aumento del rischio di malformazioni congenite nel neonato. Gli studi su animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva, ma non indicano effetti dannosi diretti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3) I seguenti effetti sono stati riportati nei neonati quando sono stati somministrati SSRI alle donne in stato di gravidanza, fino alla data imminente del parto o fino al momento del parto: irritabilità, tremori, ipertonia, aumentato tono muscolare, pianto costante e difficoltà nella suzione o a dormire. Possono indicare effetti serotoninergici o sindrome da sospensione. Il tempo fino alla comparsa e la durata di questi sintomi dipendono, in teoria, dall emivita di eliminazione del medicinale. L uso di citalopram può essere preso in considerazione durante la gravidanza quando necessario, e il neonato deve essere tenuto sotto osservazione se il citalopram è assunto fino alla data imminente del parto o fino al momento del parto. Il trattamento non deve mai essere interrotto bruscamente durante la gravidanza. Allattamento: Citalopram è escreto nel latte in piccole quantità. I benefici dell allattamento devono essere valutati rispetto ai rischi potenziali per il bambino Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull uso di macchinari Il citalopram non altera la funzione intellettiva e le prestazioni psicomotorie. Tuttavia, nei pazienti che assumono terapie psicotrope può essere prevista una certa compromissione dell attenzione e della concentrazione generale, a causa della malattia stessa, della terapia o

7 di entrambe. Tali pazienti devono essere avvertiti riguardo alla loro capacità di guidare veicoli o usare macchinari Effetti indesiderati Gli effetti avversi osservati con il citalopram sono in genere lievi e transitori. Sono più frequenti durante le prime una o due settimane di trattamento e di solito si attenuano con il miglioramento dello stato depressivo. Negli studi clinici comparativi con antidepressivi triciclici, l incidenza di eventi avversi verificatisi con il citalopram è stata inferiore in tutti i casi. Reazioni da sospensione sono state segnalate in associazione agli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), incluso citalopram. I sintomi comuni comprendono capogiri, parestesia, cefalea, ansia e nausea. Deve essere evitata una sospensione brusca del trattamento con citalopram (vedere paragrafo 4.2). La maggior parte dei sintomi osservati con la sospensione degli SSR è di natura non grave e auto-limitante. Disturbi psichiatrici Eventi avversi segnalati negli studi clinici con la seguente frequenza: Alterazioni del sistema nervoso Alterazioni cardiache Alterazioni del sistema vascolare Alterazioni dell'apparato gastrointestinale Molto comune (>10%) Sonnolenza, insonnia, agitazione, nervosismo Cefalea, tremori, capogiri Comune (>1%, <10%) Disturbi del sonno, alterazione della concentrazione, alterazione onirica, amnesia, ansia, diminuzione della libido, aumento dell appetito, anoressia, apatia, confusione Emicrania, parestesia Non comune (>0.1%,<1%) Euforia, aumento della libido Disturbo extrapiramidale, convulsioni Molto raro (<0,01%), comprese segnalazioni isolate Allucinazioni, mania, depersonalizzazio ne; attacchi di panico (questi sintomi potrebbero essere dovuti alla malattia di base) Sindrome da serotonina, acatisia Palpitazioni Tachicardia Bradicardia Aritmie sopraventricolari e ventricolari Nausea, secchezza delle fauci, costipazione, diarrea Ipotensione posturale, ipotensione, ipertensione Dispepsia, vomito, dolori addominali, flatulenza, aumento della Frequenza non nota Ideazione suicidaria e comportamento suicidario*

8 Alterazioni renali e delle vie urinarie Alterazioni del metabolismo e della nutrizione Alterazioni del sistema epatobiliare Disturbi respiratori Disordini del sistema riproduttivo Alterazioni della cute Disturbi oculari Alterazioni dei sensi speciali Alterazioni dell apparato uditivo e vestibolare Alterazioni dell apparato muscoloscheletri co Disordini generali Aumento della sudorazione Anomalie dell accomodazione Astenia salivazione Disturbi della minzione, poliuria Diminuzione ponderale, aumento ponderale Rinite, sinusite Disturbi dell eiaculazione anorgasmia femminile, dismenorrea, impotenza Eruzione cutanea prurito Anomalie della visione Anomalie del gusto Affaticamento, sbadigli Iponatremia Aumento dei valori degli enzimi epatici Tosse Fotosensibilità Tinnito Mialgia Reazioni allergiche, sincope malessere, ecchimosi, porpora, emorragie ginecologiche, sanguinamento gastrointestinale e altro sanguinamento della cute o delle membrane mucose Galattorrea Angioedema Artralgia Reazioni anafilattoidi, prolattinemia, * Durante il trattamento con citalopram oppure poco dopo la sospensione del trattamento

9 sono stati riportati casi di ideazione suicidaria e comportamenti suicidari (vedere paragrafo 4.4) Sovradosaggio Il citalopram viene somministrato a pazienti con rischio potenziale di suicidio e sono state ricevute alcune segnalazioni di tentato suicidio. Mancano spesso i dettagli riguardo alla dose precisa o alla combinazione con altri farmaci e/o alcool. Non è nota una dose fatale. I pazienti sono sopravvissuti all ingestione di una dose fino a 2 g di citalopram. Gli effetti risultano potenziati in caso di contemporanea assunzione di alcool. Potenziale interazione con antidepressivi triciclici e IMAO. Sintomi: Sono stati segnalati nausea, vomito, sudorazione, tachicardia, sonnolenza, coma, distonia, convulsioni, iperventilazione e iperpiressia. Le manifestazioni cardiache osservate comprendono ritmo nodale, prolungamento degli intervalli QT e complessi a QRS largo. È stata segnalata anche bradicardia prolungata con ipotensione grave e sincope. Raramente, le caratteristiche della sindrome da serotonina possono comparire nell avvelenamento grave. Ciò comprende alterazione dello stato mentale, iperattività neuromuscolare e instabilità autonomica. Potrebbe esservi iperpiressia e un innalzamento della creatinchinasi sierica. Rabdomiolisi è rara. Trattamento: Non esiste alcun antidoto specifico. Il trattamento è sintomatico e di supporto. Se la quantità di medicinale è elevata e l ingestione molto recente, può essere presa in considerazione la lavanda gastrica (dopo intubazione se il paziente ha perso conoscenza). Altrimenti, è essenziale somministrare carbone attivo per ridurre l ulteriore assorbimento. Può essere considerata anche la possibilità di accelerare il passaggio somministrando dei lassativi idonei, ad es. sodio solfato. È consigliabile la sorveglianza medica. 5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE 5.1. Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Codice ATC: N 06 AB 04 Gli studi biochimici e comportamentali hanno dimostrato che il citalopram è un potente inibitore dell uptake della serotonina (5-HT). La tolleranza all inibizione dell uptake della 5-HT non è indotta dal trattamento a lungo termine con citalopram. Il citalopram è l inibitore del reuptake della serotonina (SSRI) più selettivo finora descritto, senza effetto (o con effetto minimo) sulla captazione della noradrenalina (NA), della dopamina (DA) e dell acido gamma-aminobutirrico (GABA). Al contrario di molti antidepressivi triciclici e di alcuni degli altri SSRI, il citalopram non ha nessuna (o ha scarsa) affinità per una serie di recettori, inclusi i recettori 5-HT 1A, 5-HT 2, DA D 1 e D 2, adrenorecettori α 1, α 2, β, istamina H 1, muscarinici colinergici, benzodiazepinici e

10 oppioidi. Una serie di test funzionali in vitro in organi isolati, nonché test funzionali in vivo, hanno confermato l assenza di affinità per i recettori. Questa assenza di effetti sui recettori potrebbe spiegare perché il citalopram produce meno effetti collaterali tradizionali, quali secchezza delle fauci, disturbi della vescica e dell intestino, offuscamento della visione, sedazione, cardiotossicità e ipotensione ortostatica. La soppressione del sonno REM è considerata un predittore dell attività antidepressiva. Come gli antidepressivi triciclici, gli altri SSRI e gli inibitori delle MAO, il citalopram sopprime il sonno REM e aumenta il sonno a onde lente. Sebbene il citalopram non si leghi ai recettori oppioidi, potenzia l effetto antinocicettivo degli analgesici oppioidi di uso comune. Vi è stato un potenziamento dell iperattività indotta da d-anfetamina a seguito della somministrazione di citalopram. I metaboliti principali del citalopram sono tutti SSRI, sebbene la loro potenza e selettività siano inferiori a quelli del citalopram. Tuttavia, i coefficienti di selettività dei metaboliti sono superiori a quelli di molti degli altri SSRI. I metaboliti non contribuiscono all effetto antidepressivo generale Proprietà farmacocinetiche Assorbimento L assorbimento è quasi completo e indipendente dall assunzione di cibo (valore medio della media di T max 3,8 ore). La biodisponibilità orale è di circa l 80%. Distribuzione Il volume apparente di distribuzione (V d ) ß è circa 12,3 l/kg. Il legame alle proteine plasmatiche è inferiore all 80% per il citalopram e i suoi metaboliti principali. Biotrasformazione Il citalopram viene metabolizzato ai metaboliti attivi demetilcitalopram, didemetilcitalopram, citalopram-n-ossido e a un derivato deaminato inattivo dell acido propionico. Anche tutti i metaboliti attivi sono SSRI, sebbene più deboli rispetto al composto progenitore. Citalopram immodificato è il composto predominante nel plasma. Eliminazione L emivita di eliminazione (T ½ß ) è di circa 1,5 giorni, la clearance plasmatica sistemica (Cl s ) del citalopram è circa 0,33 l/min. (330 ml/min), e la clearance plasmatica orale (Cl oral ) è circa 0,41 l/min (410 ml/min). Il citalopram viene escreto principalmente attraverso il fegato (85%) e la restante parte (15%) attraverso i reni. Circa il 12-23% della dose giornaliera viene escreto nelle urine come citalopram immodificato. La clearance epatica (residua) è circa 0,35 l/min. (350 ml/min) e la clearance renale circa 0,068 l/min (68 ml/min.). La cinetica è lineare. I livelli plasmatici allo steady state si raggiungono in 1 2 settimane. Concentrazioni medie di 250 nmol/l ( nmol/l) si raggiungono a una dose giornaliera di 40 mg. Non vi è una relazione chiara tra i livelli plasmatici di citalopram e la risposta terapeutica o gli effetti indesiderati. Pazienti anziani (65 anni) Nei pazienti anziani sono stati dimostrate un emivita più lunga e una riduzione dei livelli di clearance, a causa di una ridotta velocità del metabolismo.

11 Ridotta funzionalità epatica Il citalopram è eliminato più lentamente nei pazienti con ridotta funzionalità epatica. L emivita del citalopram è circa due volte più lunga e le concentrazioni di citalopram allo steady state, a una dose somministrata, sono circa due volte più elevate rispetto ai pazienti con funzione epatica normale. Ridotta funzionalità renale Il citalopram è eliminato più lentamente nei pazienti con lieve o moderata riduzione della funzione renale, senza alcun impatto importante sulla farmacocinetica del citalopram. Attualmente, non sono disponibili informazioni per il trattamento di pazienti con funzione renale gravemente ridotta (clearance della creatinina <20 ml/min.) Dati preclinici di sicurezza I dati preclinici non hanno rivelato rischi speciali per l uomo, sulla base degli studi tradizionali di farmacologia di sicurezza, genotossicità e potenziale cancerogeno. Fosfolipidosi è stata osservata in diversi organi, a seguito di somministrazione multipla nel ratto. L effetto è stato reversibile con la sospensione. Accumulo di fosfolipidi è stato osservato negli studi sugli animali a lungo termine con molti farmaci anfifilici-cationici. Non è chiara la rilevanza clinica di questi risultati. Gli studi di embriotossicità nel ratto hanno evidenziato anomalie scheletriche a dose materne elevate. Gli effetti possono essere collegati all attività farmacologica oppure potrebbero essere una conseguenza della tossicità materna. Gli studi perinatali e postnatali hanno rivelato una ridotta sopravvivenza della prole durante il periodo dell allattamento. Il rischio potenziale per gli esseri umani non è noto. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1. Elenco degli eccipienti Nucleo della compressa: amido di mais: lattosio monoidrato; croscarmellosa sodica; glicerolo; copovidone; magnesio stearato; cellulosa microcristallina Rivestimento della compressa: ipromellosa: macrogol; titanio biossido (E 171) 6.2. Incompatibilità Non pertinente Periodo di validità 3 anni 6.4. Speciali precauzioni per la conservazione Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione Natura e contenuto del contenitore Blister in PVC/alluminio. Dimensioni della confezione: 10 compresse ; 20 compresse; 28 compresse; 50 compresse, 100 compresse. E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

12 6.6. Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Nessuna istruzione particolare. 7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO GERMED PHARMA S.p.A. Via Cesare Cantù, Cinisello Balsamo (MI) 8. NUMERO(I) DELL AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI) ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO 28 compresse - AIC n /M 9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE 12/12/2006, GU 299 del 27/12/ DATA DI REVISIONE DEL TESTO: Maggio 2009