Introduzione. Tabella 1. Segnalazioni pervenute alla rete MEAP nel bimestre luglio-agosto vaccino esavalente iperpiressia 0 M S San Carlo

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2 Introduzione Nel bimestre luglio-agosto 2012, sono pervenute al centro coordinatore del progetto 80 segnalazioni di sospette reazioni avverse a farmaci e nessun sovradosaggio. Il 10% delle ADR sono risultate reazioni gravi ed il 9 % eventi non noti (evidenziati in grassetto). In tabella 1 è riportato il dettaglio delle segnalazioni. Tabella 1. Segnalazioni pervenute alla rete MEAP nel bimestre luglio-agosto 2012 Farmaco imputato Reazioni segnalate 1. etanercept calore, prurito e tumefazione in sede di iniezione Età Sesso Effetto Ospedale noto 15 F S Busto 2. amoxicillina + acido clavulanico 3. vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia orticaria, lesione orale 3 F S ASL Milano 1 febbre 1 M S San Carlo 4. infliximab eruzione maculopapulosa, prurito 12 M S Niguarda 5. vaccino esavalente + vaccino pneumococcico polisaccaridico eruzione cutanea 0 M S ASL Lodi 6. vaccino esavalente iperpiressia 0 M S San Carlo 7. amoxicillina esantema maculopapulare 8. rabeprazolo visione annebbiata,cefalea, vertigine soggettiva 1 M S San Carlo 11 M S Busto 9. piridossina eruzione orticarioide 5 F S ASL Bergamo 10. amoxicillina + acido clavulanico eritema diffuso 1 M S San Carlo

3 11. vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia + vaccino esavalente iperpiressia 5 M S San Carlo 12. vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia + vaccino tetravalente cianosi periorale stanchezza, perdita di coscienza deviazione oculare 5 F N Vimercate 13. vaccino esavalente + vaccino pneumococcico polisaccaridico febbre, tumefazione 1 M S Rho 14. cefpodoxima proxetile eruttazione,crampi addominali 15. ibuprofene tumefazione della palpebra, edema palpebrale, tumefazione del viso 16. ibuprofene esantema maculopapulare 9 M S Rho 6 M S Rho 4 M S Rho 17. ibuprofene melena 3 M S Rho 18. amoxicillina esantema maculopapulare, edema palpebrale prurito 19. amoxicillina esantema della faccia, esantema sul tronco 20. vaccino antipapiloma virus lipotimia, movimenti tonico-clonici 7 F S Rho 1 M S Rho 11 F S ASL Milano 21. amoxicillina + acido clavulanico eritema 1 F S San Carlo 22. amoxicillina orticaria 1 F S San Carlo 23. vaccino esavalente eritema diffuso 0 M S San Carlo 24. vaccino esavalente + vaccino pneumococcico polisaccaridico febbre 0 M S San Carlo 25. metotrexato telangectasie multiple 8 F S ASL Varese

4 26. vaccino esavalente iperpiressia 0 M S ASL Milano vaccino esavalente iperpiressia 1 F S ASL Milano vaccino esavalente iperpiressia 1 F S ASL Milano vaccino esavalente iperpiressia 0 M S ASL Milano vaccino esavalente iperpiressia 1 F S ASL Milano vaccino antipapiloma virus edema, dolore a un arto, cefalea, diplopia 32. vaccino tetravalente reazione locale, dolore articolare 11 F S ASL Milano 5 F S ASL Milano vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia esantema, febbre 1 M S ASL Milano claritromicina epistassi, pirosi gastrica 5 F N ASL Lecco 35. amoxicillina + acido clavulanico, fenazone + procaina, ibuprofene orticaria, prurito, edema del volto 1 F S Vimercate 36. fenazone + procaina, ibuprofene edema del volto, prurito 1 M S Busto 37. cefpodoxima proxetile orticaria 2 F S ASL Como 38. vaccino antipapiloma virus esantema 11 F S ASL Como 39. vaccino esavalente sonnolenza, pallore vomito, iperpiressia 1 F S ASL Como 40. vaccino esavalente + vaccino pneumococcico polisaccaridico 41. vaccino meningococcico polisaccaridico + vaccino inattivato dell'epatite a + vaccino vivo della febbre gialla piressia 1 M S ASL Como eruzione 8 F S ASL Lodi 42. vaccino esavalente irritabilità postvaccinale, iperpiressia 1 M S ASL Milano 1

5 43. amoxicillina febbre, esantema 1 M S Rho 44. amoxicillina + acido clavulanico 45. vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia malessere, vomito 7 F S Niguarda febbre, esantema 1 F S ASL Monza/Brianza 46. *olio di mandorle dolci dermatite atopica 0 F N Rho 47. vaccino antipapiloma virus vasculite alle gambe 11 F N ASL Monza/Brianza 48. rabeprazolo disturbo della vista, cefalea, vertigine soggettiva 9 M S Busto 49. vaccino per l'ambrosia epigastralgia 13 F N San Paolo 50. salbutamolo + ipratropio bromuro orticaria, tremori 1 M S San Paolo 51. amoxicillina diarrea, prurito, esantema papulare 2 M S Rho 52. amoxicillina + acido clavulanico 53. vaccino antiallergico antiacaro 54. vaccino antiallergico antiacaro prurito, esantema papulare vescicole, prurito, disturbo faringeo vescicole, pirosi gastrica, dolore addominale 3 F S Rho 16 M S San Paolo 15 M S San Paolo 55. cefotaxima orticaria 13 F S Niguarda 56. vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia + vaccino pneumococcico polisaccaridico 57. vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia esantema, febbre 1 F S ASL Milano 1 febbre M S ASL Milano vaccino tetravalente eritema, edema 6 F S San Carlo 59. vaccino tetravalente + vaccino vivo del morbillo, tumefazione in sede di applicazione, 6 M S ASL Milano 1

6 della parotite e della rosolia 60. amoxicillina + acido clavulanico linfoadenopatia eritema polimorfo 5 M S ASL Como 61. vaccino esavalente reazione locale, febbre, sonnolenza 62. vaccino esavalente pianto persistente, perdita di coscienza, tremore, ipotonia 0 M S ASL Como 1 F S Desio 63. vaccino tetravalente + vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia convulsione febbrile, cefalea, eritema, edema 5 M S ASL Como 64. vaccino tetravalente iperemia della cute, infiltrazione in sede di iniezione endovenosa 65. vaccino esavalente dolorabilità, febbre, tumefazione arrossamento 5 M S ASL Como 6 M S ASL Milano 66. vaccino esavalente + vaccino pneumococcico polisaccaridico agitazione dolore in sede di iniezione, iperpiressia 0 F S ASL Como 67. vaccino esavalente astenia, temperatura corporea aumentata 68. vaccino tetravalente gonfiore in sede di vaccinazione, arrossamento 69. vaccino tetravalente indurimento del sito di iniezione 0 M S ASL Como 5 M S ASL Como 5 F S ASL Como 70. salbutamolo + ipratropio bromuro orticaria 1 M S San Paolo 71. ulipristal acetato prodotto terapeutico inefficace 72. vaccino tetravalente iperemia, tumefazione 13 F N ASL Milano 2 6 F S ASL Milano vaccino tetravalente iperemia, 6 F S ASL Milano 1

7 tumefazione 74. vaccino tetravalente dolore al braccio (destro), edema in sede di vaccinazione, iperemia 75. quetiapina aggressività, disturbo del comportamento 76. risperidone aumento ponderale e appetito aumentato, 5 M S ASL Vallecamonica 10 M N Polo di Bosisio Parini 10 M S Polo di Bosisio Parini enuresi 77. sodio valproato/acido valproico, sertralina aggressività 12 M S Polo di Bosisio Parini 78. metilfenidato, atomoxetina sedazione, appetito ridotto 16 M S Polo di Bosisio Parini 79. aloperidolo distonia 12 M S Polo di Bosisio Parini 80. sertralina astenia, apatia, enuresi 12 F S Polo di Bosisio Parini * segnalazione di reazione avversa prodotto erboristico (sprovvisto di AIC). Numero di segnalazioni per ospedale In tabella 2 viene riportato il numero totale di segnalazioni pervenute alla rete per singola Azienda Ospedaliera e ASL in relazione all Algoritmo di Naranjo (i vaccini sono esclusi). STRUTTURA N ALGORITMO DI NARANJO Rho 10 possibili Medea 6 5 possibili 1 probabile San Carlo 4 possibili Busto-Tradate-Saronno 4 possibili Niguarda 3 possibili

8 ASL Como 2 possibili San Paolo 2 Possibili ASL Milano 2 1 possibile Vimercate 1 possibile ASL Varese 1 possibile ASL Lecco 1 possibile ASL Milano 1 1 possibile ASL Bergamo 1 probabile In tabella 3 viene riportato il numero totale di segnalazioni da vaccino pervenute alla rete per singola Azienda Ospedaliera e ASL. STRUTTURA ADR DA VACCINI/ADR TOTALI ASL Milano 1 13/14 ASL Como 10/12 Rho 1/11 San Carlo 6/10 San Paolo 3/5 ASL Milano 3/3 ASL Lodi 2/2 ASL Monza/Brianza 2/2 Vimercate 1/2 ASL Vallecamonica 1/1 Desio 1/1 In tabella 4 viene riportato il numero di segnalazioni gravi pervenute alla rete MEAP per singola Azienda Ospedaliera.

9 Struttura ADR gravi/adr totali ASL Como 1/12 Rho 1/11 Medea 1/6 Busto-Tradate-Saronno 2/4 ASL Milano 1/3 Vimercate 1/2 Desio 1/1 Caratteristiche dei pazienti L età media dei pazienti è stata di 4,3 anni con una deviazione standard di 4,2 anni. La tabella 5 riporta la distribuzione per sesso dei pazienti. Tabella 5. Sesso dei pazienti con ADR Gravità F M TOT Non gravi Gravi Le reazioni Tabella 6. Reazioni segnalate distinte per apparato/organo coinvolti (% eseguita su tutte le segnalazioni pervenute) APPARATO N % Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo %

10 Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione % Patologie del sistema nervoso % Patologie gastrointestinali % Disturbi psichiatrici % Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche % Patologie dell'occhio % Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo % Patologie vascolari % Disturbi del metabolismo e della nutrizione % Infezioni ed infestazioni % Patologie del sistema emolinfopoietico 9 1 % Patologie renali e urinarie 9 1% Patologie cardiache 7 0.8% Esami diagnostici 6 0.7% Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella 4 0.5% Patologie epatobiliari 3 0.3% Patologie dell'orecchio e del labirinto 3 0.3% Disturbi del sistema immunitario 2 0.2% Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura 2 0.2% Patologie congenite, familiari e genetiche 1 0.1% Farmaci imputati Tabella 7: Farmaci maggiormente imputati nelle ADR FARMACO NUMERO DI SEGNALAZIONI vaccino esavalente 18 vaccino tetravalente 11 vaccino del morbillo, parotite, rosolia 9 amoxicillina/ac.clavulanico 7

11 amoxicillina 6 ibuprofene 4 vaccino antipapilloma virus 4 sertralina 2 Dati di sintesi Numero di segnalazioni pervenute negli ultimi 6 mesi marzo aprile maggio giugno luglio agosto Percentuale di segnalazioni gravi pervenute negli ultimi 6 mesi di progetto 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% 36,4% 16,3% 11,6% 11,0% 8,0% 6,0% marzo aprile maggio giugno luglio agosto

12 Topic Vertigini soggettive, visus offuscato e cefalea da Pariet Caso clinico riferito ad un bambino di 11 anni in terapia farmacologica con Pariet (rabeprazolo), 40 mg/die per epigastralgia post-prandiale somministrato per via orale. ADR: vertigini, visus offuscato, cefalea. gravità: ospedalizzazione o prolungamento dell'ospedalizzazione dechallange: positivo; rechallange: non eseguito. esito: risoluzione completa cinque giorni successivi alla sospensione del trattamento farmacologico. E nota la correlazione tra la somministrazione farmacologica di rabeprazolo e l'insorgenza di alterazioni centrali e visive; in particolar modo, nonostante durante gli studi clinici il derivato benzimidazolico si sia dimostrato generalmente ben tollerato, effetti indesiderati di lieve entità e di breve durata quali, cefalea, diarrea e, nausea sono comunque stati riscontrati, anche nella fascia pediatrica. Eventi avversi rilevati in seguito a studi clinici o all esperienza post-marketing, comprendono invece effetti collaterali riscontrati con una minor incidenza (< 2%), quali vertigini e raramente disturbi visivi. In sette studi comparativi volti a valutare il profilo di sicurezza e la tollerabilità del rabeprazolo, rispetto ai maggior competitors, sono stati arruolati un totale di 1420 pazienti affetti da ulcera gastrica e duodenale o reflusso gastro-esofageo e sottoposti a trattamento farmacologico con rabeprazolo (20 e 40 mg/die per os), per un periodo minimo di 4 settimane. I dati più importanti, provenienti da due dei sette studi clinici, sottolineano la correlazione tra la somministrazione farmacologica del rabeprazolo e una bassa incidenza di eventi avversi, riscontrati in 1 un paziente su 140 e in 3 casi su un totale di 137 trattati con 20 mg/die dell'inibitore di pompa protonica, rispettivamente per 8 e 6 settimane. Mal di testa, vertigini, e nausea, sono state le reazioni avverse maggiormente segnalate, seppur correlate ad una incidenza statisticamente non rilevante (0,2-2.2%) e ad un risvolto clinico di lieve o modesta entità; la sospensione del trattamento farmacologico ha determinato la completa remissione della sintomatologia manifestata nei pazienti arruolati. La letteratura internazionale riporta tre interessanti casi clinici relativi a gravi alterazioni visive (visione offuscata invalidante), manifestate in seguito a trattamento farmacologico con inibitori di pompa protonica, tra cui il rabeprazolo. Nonostante infatti tale evento avverso sia estremamente raro, può configurarsi in casi sporadici, come clinicamente rilevante. La sospensione del farmaco ha determinato il miglioramento dello stato dei pazienti coinvolti nella reazione avversa. Ad oggi, nella Rete nazionale di farmacovigilanza sono state riscontrate un totale di 785 reazioni avverse a rapebrazolo, delle quali 328 relative alla fascia pediatrica (>41%). Nello specifico però, non sono state rilevate segnalazioni pediatriche relative a cefalea, disturbi visivi e vertigini, associate alla terapia. L imputabilità del farmaco nell ADR, valutata applicando l algoritmo di Naranjo, è risultata possibile.

13 Cordiali Saluti, Valentina Perrone, Carla Carnovale, Stefania Antoniazzi e Sonia Radice per il Progetto MEAP

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