Presentazione farmaci innovativi nel tumore del polmone

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1 La valutazione multidisciplinare in Oncologia: i farmaci innovativi ROV Presentazione farmaci innovativi nel tumore del polmone Emilio Bria Oncologia Medica, Dipart. di Medicina, Università di Verona, Az. Osp. Univ. Int., Verona emilio.bria@univr.it Padova, 3 Dicembre 2015

2 Disclosures Advisory Boards/Honoraria/Speakers fee/consultant for: MSD, Astra-Zeneca, Celgene, Pfizer, Helsinn, Eli-Lilly, BMS, Novartis Research Support / Grants from: A.I.R.C. (Associazione Italiana Ricerca sul Cancro) I.A.S.L.C. (International Association for the Study of Lung Cancer) Fondazione Cariverona

3 Incidenza [Stima 2014]

4 Mortalità [Decessi 2011]

5 Prime 5 neoplasie per incidenza Prime 5 cause di morte per cancro

6 Prime 5 cause di morte per età

7 Regione Veneto Nuovi casi/anno [Stima 2014]

8

9 10% [TITLE] 4% Presented By Fiona Helen Blackhall, MBChB, MRCP, PhD at 2013 ASCO Annual Meeting

10 Quesiti - 1 Nei pazienti adulti pretrattati per carcinoma polmonare non a piccole cellule (Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC) positivo per ALK (chinasi del linfoma anaplastico) in stadio avanzato è raccomandabile l utilizzo di Crizotinib? Nei pazienti naive agli inibitori tirosinchinasici del recettore del fattore di crescita dell epidermide (EGFR-TKI) con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico con mutazione(i) attivante(i) l EGFR è raccomandabile l utilizzo di Afatinib in monoterapia? Nei pazienti naive agli inibitori tirosinchinasici del recettore del fattore di crescita dell epidermide (EGFR-TKI) con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico con mutazione(i) attivante(i) l EGFR e delezione dell esone 19 è raccomandabile l utilizzo di Afatinib in monoterapia?

11 Courtesy of Besse B. ESMO 2014

12 Hanna N, JCO 2004 Scagliotti G, The Oncologist 2009

13 Shaw A, NEJM 2013

14 Shaw A, NEJM 2013

15 PROFILE 1007 Shaw A, ESMO 2012

16 N.B.: 13% of screened patients Solomon B, NEJM 2014

17 p< Solomon B, NEJM 2014

18 Changing Landscapes... Patients Receiving TKIs.Volume #2 Solomon B, NEJM 2014 Shaw A, NEJM 2013

19 Raccomandato Moderatamente Raccomandato 2 Raccomandato in casi selezionati 0 Non raccomandato 60%

20 Quesiti - 2 Nei pazienti adulti pretrattati per carcinoma polmonare non a piccole cellule (Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC) positivo per ALK (chinasi del linfoma anaplastico) in stadio avanzato è raccomandabile l utilizzo di Crizotinib? Nei pazienti naive agli inibitori tirosinchinasici del recettore del fattore di crescita dell epidermide (EGFR-TKI) con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico con mutazione(i) attivante(i) l EGFR è raccomandabile l utilizzo di Afatinib in monoterapia? Nei pazienti naive agli inibitori tirosinchinasici del recettore del fattore di crescita dell epidermide (EGFR-TKI) con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico con mutazione(i) attivante(i) l EGFR e delezione dell esone 19 è raccomandabile l utilizzo di Afatinib in monoterapia?

21 The EGFR mutation matters!

22 Afatinib in EGFR Activating Mutation NSCLC Afatinib 40-50mg/d Lux-LUNG 3 Lux-LUNG 6 Sequist, JCO 2013 Wu, Lancet Oncol 2013

23 Gefitinib in EGFR Activating Mutation NSCLC Gefitinib 250 mg/d West Japan East Japan Mitsudomi, Lancet Oncol 2011 Maemondo, NEJM 2010

24 Erlotinib in EGFR Activating Mutation NSCLC OPTIMAL EURTAC Zhou, Lancet Oncol 2011 Rosell, Lancet Oncol 2012

25 Pilotto S, CROH 2014

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27 Changing Landscapes... Patients Receiving TKIs.Volume #1 ASIA Europe Median OS: 22 months Median OS: 27 months Fukuoka, JCO 2012 Rosell R, NEJM 2009

28 Afatinib CIS-PEM Sequist L, JCO 2013

29 % Raccomandato Moderatamente Raccomandato Raccomandato in casi selezionati 0 Non raccomandato

30 Combining LUX-Lung 3 + 6: Overall Survival [Common EGFR mutation population] Yanj J et al, Lancet Oncol 2015

31 The Differential Effect of TKIs according to the type of mutation is a drug-class effect PFS HR 95% CI HR (95% CI) p-value OPTIMAL < ENSURE < LUX-Lung < LUX-Lung < EURTAC < IPASS < Del < OPTIMAL < LUX-Lung < EURTAC IPASS ENSURE LUX-Lung Exon < Cochran-Q p-value for interaction [Del 19 vs Exon 21]: p< Favours TKI Favours Chemo Unpublished data [Confidential]

32 Raccomandato Moderatamente Raccomandato Raccomandato in casi selezionati 0 Non raccomandato 10-30%

33 Quesiti - 3 Nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), localmente avanzato o metastatico, ad eccezione dell istologia a predominanza di cellule squamose, nei quali la malattia non ha progredito immediatamente dopo 4 cicli di chemioterapia di induzione basata sulla somministrazione di platino (regimi con o senza pemetrexed), è raccomandabile l utilizzo di pemetrexed come monoterapia? Nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), localmente avanzato o metastatico, ad eccezione dell istologia a predominanza di cellule squamose, nei quali la malattia non ha progredito immediatamente dopo 6 cicli di chemioterapia di induzione basata sulla somministrazione di platino (regimi con pemetrexed) è raccomandabile l utilizzo di pemetrexed come monoterapia?

34 Significant Interaction according to Histology Scagliotti G, JCO 2008

35 Grossi F, Prime Oncology 2014

36 Courtesy of Scagliotti G, ELCC 2012

37 Courtesy of Scagliotti G, AIOM 2011

38 Merged from Gandara D [CCO 2012] & Scagliotti G [ESMO 2010]

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40 PARAMOUNT Paz Ares, Oral abstract session ASCO 2011 (abstract CRA7510)

41 Paz-Ares L, ASCO 2012

42 Courtesy of Scagliotti G, ELCC 2012

43 % Raccomandato Moderatamente Raccomandato Raccomandato in casi selezionati 0 Non raccomandato

44 Rossi A, LO 2014

45 Raccomandato Moderatamente Raccomandato Raccomandato in casi selezionati 12 Non raccomandato <10%

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