Neoplasie della cervice uterina

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1 Neoplasie della cervice uterina Il carcinoma invasivo della cervice uterina èun tumore in netta diminuzione come morbilità e mortalità Una diminuzione della mortalità èstata riportata nei paesi dove si effettua lo screening

2 Incidenza 19.4 x ab in Danimarca 11.1 in Italia 9.2 in Olanda

3 Mortalità Nei paesi senza screening è la più comune causa di morte 30 x ab mai sottop a screening 3 x ab se sottop a screening

4 Diagnosi preclinica La riduzione della mortalità èdovuta al successo della diagnosi preclinica La d.p. ha ridotto il numero di diagnosi in casi avanzati La d.p di CIN neoplasia intraepiteliale fatta con PAP test colposcopia ha ridotto la mortalità

5 Fattori di rischio Inizio precoce dell attività sessuale Partner sessuali multipli Gravidanze multiple Giovane età al primo figlio Basso stato socio-economico Scarsa igiene sessuale

6 Fattori di rischio I sociologi hanno dimostrato correlazione lineare fra inizio precoce dell attività sessuale e il basso stato economico Sessualità vista come mezzo: accettazione sociale, protezione, fonte monetaria

7 Osservazioni epidemiologiche Prostitute Concetto di maschio a rischio Carcinoma del pene Seconde mogli

8 Carcinogeno trasmesso sessualmente Papilloma virus umano: ha un ruolo nella genesi del carcinoma della cervice e della vulva HPV: attualmente dei 26 più comuni HPV genitali sono da considerarsi oncogeni per l uomo

9 Cofattori per l espressione dell HPV Infezione da HSV-2 Fumo di sigaretta Steroidi Immunodepressione

10 Patogenesi Hpv oncogeni agiscono a livello dell epitelio metaplastico della zona di trasformazione inducendo un CIN di basso grado->alto grado Co fattori di esaltazione sopprimono la funzione di oncosoppressori

11 Patogenesi L aumentato numero di CIN III in giovane età in alcuni paesi sarebbe espressione proprio delle abitudini di vita che agiscono come cofattori Il DNA dell HPV viene integrato nel genoma cellulare e si seleziona un clone cellulare capace di invasione

12 sequenza HSV2 CIN bg HPV Immunità Fumo Steroidi CIN ag Integrazione del DNA di HPV Sregolazione Carcinoma invasivo

13 Istopatologia Carcinoma spinocellulare 90% Adenocarcinoma 8% Istotipi rari 2%

14 Caratteristiche cliniche Istotipo diff.locale linf distanza Spinocell lenta precoce tardiva Adenoca lenta lenta precoce

15 Sintomi e segni Perdita ematica extramestruale Leucoxantorrea Dolore pelvico Fistole Anemia Edema agli arti inferiori Emorragia acuta vaginale

16 Esami diagnostici Citologia cervico vaginale Colposcopia Biopsia Nessun esame radiologico è necessario per la diagnosi Ruolo di TC, RM, Urografia

17 stadiazione I limitato alla cervice II oltre la c, ma non oltre il III inferiore della vagina e non oltre la parete pelvica III esteso a parete pelvica o terzo inferiore della vagina o determinante idronefrosi IVa diffuso a vescica o retto IVb diffusione a distanza

18 Storia naturale Il carcinoma della cervice uterina diffonde per estensione diretta: continuità (canale cervicale, corpo uterino, parete alta vagina) e per contiguità (vescica, retto) Diffusione per via linfatica retroperitoneale: per primi gli iliaci, per secondi i lomboaortici,per terzi gli inguinali

19 Storia naturale Metastasi linfonodali a distanza: mediastino e sovraclaveari Metastasizzazione ematogena rara<10% Causa di morte: uremia per ostruzione ureterale

20 Principi generali di terapia Chirurgia st I e II Radioterapia altamente radiosensibile Chemioterapia IV stadio e trattamento neoadiuvante

21 chemioterapia Attualmente il cisplatino èconsiderato il farmaco più efficace La durata delle risposte è breve, 7 mesi Il profilo di tossicità del cisplatino è importante Nelle recidive pelviche a causa della fibrosi la risposta è minore

22 Chemioterapia concomitante alla radioterapia Si basa sull uso di alcuni farmaci che hanno il vantaggio di potenziare l azione dell irradiazione 5fluorouracile e cisplatino: vantaggio in termini di OS, riduzione delle recidive Oggi la radiochemioterapia èconsiderata lo standard negli stdi IIb III

23 Chemioterapia con cisplatino o regimi contenenti cisplatino N studi N pazienti N RC (%) N RP (%) N RC+RP (%) Cisplatino (9%) 146 (15%) 238 (25%) Regimi con cis (11%) 323 (29%) 447 (41%)

24 Parliamo del platino Potenziale terapeutico riconosciuto per la prima volta nel 1968 per la inibizione di crescita di colonie batteriche Fanno parte della categoria: cisplatino, carboplatino, oxaliplatino

25 Cisplatino (CDDP) Forma un legame stabile al DNA a cui consegue rottura della molecola di ac nucleico Si lega a proteine Si lega a mitocondri Può alterare il trasporto transmenbrana

26 Meccanismi di resistenza Il farmaco non entra nella cellula Elevata concentrazione di gruppi sulfidrilici che lo inattivano Esistono enzimi riparatori

27 Farmacologia clinica Eliminazione urinaria per circa il 50%, il resto si distribuisce fra fegato intestino e cute Non entra nel SNC Lo ritroviamo anche dopo 4 mesi Si somministra: e.v., i.p. Obbligatoria una adeguata idratazione del paziente

28 Attività Testicolo Ovaio Cervice uterina Testa collo Esofago Polmone Vescica

29 Nausea-vomito Anoressia Mielotossicità Nefrotossicità Neurotossicità Ototossicità Disturbi visivi Reazioni allergiche Tossicità

30 Nefrotossicità E la più importante dal punto di vista clinico Danno tubulare fino alla necrosi Ha carattere progressivo dopo più dosi E difficilmente reversibile

31 Storia naturale Metastasi linfonodali a distanza: mediastino e sovraclaveari Metastasizzazione ematogena rara<10% Causa di morte: uremia per ostruzione ureterale

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33 Neurotossicità Può essere limitante nella prosecuzione della terapia con effetti sul P.S. Si presenta dopo dosi cumulative di 300mg/mq Neuropatia periferica a guanto o a calza Tendono a persistere a lungo Particolare espressione: ototossicità, disturbi visivi

34 Analoghi delle purine 5FU Sintetizzato nel 1957 Arresta la sintesi della purina legandosi alla timidilato sintetasi

35 caratteristiche Via venosa Per os: non 5FU ma capecitabina Attivo in: mammella Gastroenterico Testa collo portio

36 tossicità Ematologica Gastroenterica Cute : s. mano -piede Congiuntivite Dolore precordiale

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