ANTIBIOTICO RESISTENZA DEI PATOGENI NEGLI ANIMALI DA REDDITO E DA COMPAGNIA

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1 ANTIBIOTICO RESISTENZA DEI PATOGENI NEGLI ANIMALI DA REDDITO E DA COMPAGNIA Prof. Gaetano Oliva Facoltà di Medicina Veterinaria di Napoli Centro Regionale di Farmacovigilanza Veterinaria della Campania

2 Che cos è l Antibiotico-Resistenza (AR)? La resistenza agli antimicrobici è la capacità di un microrganismo di resistere all azione di un antibiotico o la capacità di crescere in presenza di concentrazioni dell antibiotico che normalmente sarebbero sufficienti ad uccidere la stessa specie microbica (Dir. 2003/99/EC)

3 Come si sviluppa la AR? Intrinseca: da una mutazione casuale del materiale genetico del microrganismo che lo rende resistente ad un certo tipo di antimicrobico. I batteri sensibili non cresceranno mentre le 'mutanti' resistenti si moltiplicano e possono essere trasmesse ad altri animali o persone Acquisita: acquisizione di geni di resistenza direttamente da altri microbi. Il batterio che trasmette il gene di resistenza può non essere di per sé un agente patogeno. Un organismo non patogeno può sviluppare la resistenza e poi passarla a uno patogeno. Esistono geni di resistenza presenti su cluster di DNA che possono essere elementi genetici mobili trasferibili tra i vari batteri. Questi elementi genetici mobili spesso contengono cluster di geni che possono contenere anche fattori di resistenza multipli (resistenza multipla: a più di 4 molecole antibiotiche)

4 Perché è un problema? I batteri patogeni resistenti non necessariamente provocano gravi malattie rispetto a quelli più sensibili, ma la patologia diventa più difficile da trattare, in quanto risulterà efficace una ridotta gamma di farmaci antimicrobici. Ciò può dar luogo a un decorso più lungo o maggiore gravità della malattia e, in alcuni casi, anche alla morte (inefficacia terapeutica) Rischi L'uso di antimicrobici sia negli animali che nell'uomo può aumentare i livelli di resistenza nelle popolazioni batteriche, provocando di seguito problemi se la gente viene poi infettata da batteri resistenti

5 Attualmente l AR è tra i maggiori problemi della pubblica sicurezza A livello europeo e nazionale sono nate numerose misure legislative e di sensibilizzazione per un impiego responsabile nell ambito della sanità umana, veterinaria e alimentare oltre a misure di sorveglianza e di contenimento del fenomeno

6 Il Ministero della Salute ha reso noto che ogni giorno in Italia un milione e mezzo di persone assume un antibiotico, con un netto incremento dei consumi: fino al 400% per alcune molecole

7 L antibiotico-resistenza può essere trasmessa all uomo con il cibo attraverso diversi meccanismi Trasmissione diretta attraverso cibo proveniente da animali portatori di batteri resistenti che possono colonizzare o infettare l uomo dopo l ingestione Trasferimento di resistenza attraverso cibo contaminato da batteri resistenti durante le fasi di trasformazione Ingestione di batteri resistenti presenti in prodotti freschi contaminati (es. nei prodotti dell acquacoltura ed orticoltura)

8 PRINCIPI PER UN USO RESPONSABILE DEGLI ANTIBIOTICI NEGLI ANIMALI DA REDDITO 1. Diagnosi corretta 2. Farmacocinetica nota 3. Stato di immunocompetenza noto 4. Scelta dell antibiotico appropriato 5. Corretta posologia 6. Verifica dei risultati

9 Rapporto EFSA e ECDC EFSA Journal 2011; 9(7): 2154 Pubblicata nel 2011 la prima relazione congiunta sulla AR nei batteri zoonotici che interessano uomo, animali e alimenti EFSA: Autorità europea per la sicurezza alimentare ECDC: Centro europeo per la prevenzione e il controllo delle malattie

10 Classificazione dell AR

11 Risultati Le più frequenti patologie umane sono causate da ceppi resistenti di Salmonella spp. e Campylobacter spp. I cibi maggiormente interessati sono le carni di pollame, di suino, di bovino e le uova Ceppi di Coli e Cocchi resistenti a tetracicline e eritromicina

12 Se la MIC (Concentrazione Minima Inibente) supera il valore cut-off* stabilito per quella specie si parla di resistenza microbica Specie batterica MIC (mg/l) Salmonella 148,452 Campylobacter 33,910 E. coli 93,976 Cocchi 42,138 Valori riportati in EFSA Journal 2011; 9(7): 2154 (EFSA: Autorità europea per la sicurezza alimentare)

13 AR nell uomo Salmonella Campylobacter Ampicillina alta alta Sulfonamide alta n.r Tetracicilina alta alta Ciprofloxacina Bassa alta EFSA Journal 2011; 9(7): 2154

14 AR negli animali e negli alimenti Salmonella Campylobacter E. Coli Ampicillina 12% (maj pollo e maiale) 20% Sulfonamide 40% polli e maiale Tetracicilina 60% (polli e maiale) 78% 64% Ciprofloxacina Alta (maj nei polli 22%) Alta (polli 33% e maiale 78%) Alta (polli 47% e maiale 12%)

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16 Antibiotici più utilizzati fonte: OIE (World Organisation for Animal Healt) Tetracicline (87,1%) infezioni da Clamidia, Ehrlichia, Anaplasma Penicilline (87,1%) usati per setticemia, malattie dell apparato respiratorio, urinario e digerente nei GA Aminoglicosidi (77,1%) usati per setticemia, malattie dell apparato respiratorio, urinario e digerente nei GA Macrolidi (77,1%) usati nei polli e nei suini contro Mycoplasma, nelle diarree emorragiche e nelle infezioni respiratorie del bestiame

17 Antibiotici più utilizzati (continua) Sulfamidici (70%) infezioni da coccidi, protozoi e batteriche Chinoloni (68,6%) trattamento delle infezioni croniche respiratorie nel pollame e infezioni da colibacilli Cefalosporine (58,6%) usati in setticemia, mastiti ed infezioni respiratorie nei GA Altri (Rifamicina, Ionofori, Lincosamidi, Fenicoli, etc.)

18 QUALI PRATICHE VETERINARIE FAVORISCONO L ANTIBIOTICO-RESISTENZA? Food animals and antimicrobials: impact on human health. Marshall et al., 2011, Clin. Microbiology Reviews

19 Use of antimicrobials Disease treatment Prevention Control Growth promotion/feed efficiency

20 CONSEGUENZE..

21 More recently, concerns have arisen over the extensive use of antimicrobials in the burgeoning aquaculture industry, which more than doubled between 1994 and Eighty to 90 percent of total production occurs in Asia, with 67% occurring in China alone

22 Antibiotici negli animali da compagnia Confezioni vendute dic 2010-nov 2011: (+2%) Beta-lattamici 49.6% Synulox 29.1% ICF vet 7.5% Cefa cure 6% Ceflazine 0.7% Amoxi Clav Cefalessina Cefalessina Cefalessina Chinoloni 22.3% Baytril 20% Marbocyl 2.3% Enrofloxacina Marbofloxacina Altri 28.1% Stomorgyl 13.6% Ronaxan 5.2% Vibravet 3.4% Antirobe 2,3% Spira Metro Doxiciclina Doxiciclina Clindamicina

23 Uso responsabile degli antibiotici Soprattutto negli animali da reddito oltre a prevenire la presenza di residui negli alimenti, è indispensabile per garantire l efficacia delle terapie e a limitare l insorgenza di germi antibiotico-resistenti che potrebbero in seguito contaminare le derrate alimentari di origine animale

24 FVE: Federazione Veterinari Europei Consigli per i Veterinari Consigli per gli Allevatori

25 Uso responsabile secondo le Direttive comunitarie ed internazionali (EMEA, CODEX, Commissione Europea, WHO, FAO, OIE) l uso degli antibiotici deve essere evitato laddove vi sia la possibilità di una terapia sostitutiva gli antibiotici che non vengono utilizzati in medicina umana dovrebbero essere quelli di prima scelta, rispetto a molecole della stessa classe usate in medicina umana l antibiotico dovrebbe essere scelto in base alla sensibilità della specie batterica bersaglio e deve essere somministrato a dosi e per le vie indicate nel foglietto illustrativo, come da registrazione la scelta dei prodotti e delle vie di somministrazione dovrebbero essere basate su dati di laboratorio e sulle indicazioni fornite nel foglietto illustrativo, nonché da eventuali ulteriori informazioni disponibili aggiornate in relazione a farmacocinetica e farmacodinamica utilizzare sempre prodotti registrati per il trattamento della patologia specifica

26 Uso responsabile #2 la necessità dell uso preventivo/profilattico degli antibiotici dovrebbe essere attentamente valutata e limitata ai casi in cui l evidenza indichi che l animale/i sia/no a reale rischio di infezione e che tale tipo di utilizzo effettivamente possa ridurre la mortalità e/o morbilità nel gruppo. l uso degli antibiotici dovrebbe sempre basarsi sui risultati dell antibiogramma o, qualora ciò non fosse possibile, la terapia deve basarsi su informazioni epidemiologiche locali (acquisite a livello regionale o di singola azienda) sulla sensibilità dei batteri target. antibiotici critici per la salute pubblica quali le cefalosporine di 3 e 4 generazione e i (fluoro)chinoloni dovrebbero essere utilizzati solo in base ai risultati dell antibiogramma e dovrebbero essere utilizzati solo in situazioni che hanno risposto negativamente o si pensa possano non rispondere a terapia con altri antibiotici.in relazione al possibile impatto sullo sviluppo di resistenza in patogeni rilevanti per la salute pubblica, l uso in deroga delle cefalosporine nelle specie da reddito va evitato. va usato sempre l antibiotico a spettro più stretto e con la più alta efficacia in vitro nei confronti della specifica specie batterica per minimizzare l esposizione di popolazioni batteriche non target all antibiotico monitorare periodicamente la sensibilità in vitro e la risposta terapeutica, specialmente per la terapia di routine

27 l uso locale dell antibiotico deve essere generalmente preferito a quello sistemico, salvo per i prodotti con questa indicazione specifica il trattamento di casi cronici dovrebbe essere evitato, qualora si prevedano scarse possibilità di successo gli antibiotici con efficacia specifica nei confronti degli MRSA non devono essere utilizzati in ambito veterinario. Inoltre per tali sostanze non sono stati stabiliti MRL e ciò ne preclude qualsiasi possibilità di utilizzo negli animali da reddito. Pertanto l uso in deroga di nuovi antibiotici utilizzati per la terapia delle infezioni da MRSA nell uomo deve essere evitato. i protocolli chirurgici dovrebbero enfatizzare l utilizzo di rigide procedure di asepsi in luogo della profilassi medica basata sull impiego degli antibiotici. gli antibiotici dovrebbero essere usati al dosaggio più appropriato e per il tempo necessario affinché il sistema immunitario possa eliminare il patogeno la combinazione empirica di farmaci diversi ed in particolare dei cocktail di antibiotici dovrebbe essere evitata. evitare l uso di antibiotici quando non è necessario (infezioni virali, infezioni autolimitanti) l eventuale mancata risposta clinica a un trattamento terapeutico deve essere immediatamente comunicata all Autorità Competente, secondo quanto prescritto dalla normativa vigente.

28 Il ruolo del veterinario curante Educare i proprietari degli animali alla corretta gestione degli stessi o del sistema di allevamento per prevenire le malattie comuni Assicurare che gli antibiotici e gli altri farmaci vengano utilizzati solo come prescritto Limitare la somministrazione di antibiotici solo agli animali malati o a rischio concreto di ammalarsi Somministrare possibilmente solo dopo diagnosi certa anche avvalendosi di idonee indagini di laboratorio disponibili

29 Adempimenti per i proprietari degli animali e per gli allevatori I proprietari degli animali possono: prevenire le malattie comuni con sistemi di allevamento adeguati finalizzati a garantire : idonee condizioni igienico sanitarie alta qualità dei mangimi protezione dagli agenti atmosferici attuazione di idonee misure di biosicurezza utilizzo di vaccini esami clinici regolari controllo dei parassiti collaborare attivamente con il veterinario curante/aziendale per individuare le opzioni terapeutiche migliori; utilizzare gli antibiotici e gli altri farmaci solo come prescritto; utilizzare i farmaci in modo da minimizzare la contaminazione ambientale; avvisare tempestivamente il veterinario curante in caso di mancata risposta clinica a un trattamento terapeutico (riduzione di efficacia)

30 Info e contatti Facoltà di Medicina Veterinaria di Napoli, Dipartimento di Scienze Cliniche Veterinarie Via F. Delpino 1, Professore Gaetano Oliva - Dr.ssa Silvia Cappiello - Dr. Antonio Carrella farmacovigilanza@unina.it Tel: Fax: