Presentazione della Società

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1 Presentazione della Società BIT Small Cap Conference Milano, 21 novembre 2013 Marina Del Bue Direttore Generale Business & Administration

2 Dichiarazioni previsionali Questa presentazione contiene dichiarazioni previsionali (forward-looking statements). Benché la Società ritenga che le proprie aspettative siano basate su assunti ragionevoli, le dichiarazioni previsionali sono soggette a diversi rischi ed incertezze, ivi inclusi fattori di natura scientifica, imprenditoriale, economica e finanziaria, che potrebbero causare differenze tangibili nei risultati rispetto a quelli anticipati nelle dichiarazioni previsionali. La Società non si assume responsabilità legate all aggiornamento delle dichiarazioni previsionali o al loro adattamento ad eventi o sviluppi futuri. Questa presentazione non rappresenta un'offerta di strumenti finanziari in qualsivoglia Paese o giurisdizione, inclusi gli Stati Uniti d'america. L'offerta al pubblico di strumenti finanziari è vietata negli Stati Uniti, in Australia, in Canada, in Giappone o in qualsivoglia altra giurisdizione in assenza di specifica autorizzazione in conformità alle applicabili disposizioni della legge locale e ad altre eventuali restrizioni. Dichiarazione del Dirigente preposto alla redazione dei documenti contabili societari di MolMed S.p.A.: Il sottoscritto attesta, ai sensi dell art. 154-bis, comma 2 del Testo Unico della Finanza (D. Lgs. 58/1998), che l informativa contabile contenuta nel presente comunicato corrisponde alle risultanze documentali, ai libri e alle scritture contabili. Andrea Quaglino, Direttore Amministrazione Finanza e Controllo 2

3 MolMed, un azienda focalizzata sull oncologia Quotata alla Borsa di Milano dal 2008 Focus: oncologia e malattie genetiche orfane Posizione finanziaria netta: +9,97 milioni di (al 30 settembre 2013) 112 addetti, 2/3 personale scientifico Due piattaforme tecnologiche innovative: Proteine ricombinanti NGR-hTNF: biofarmaco mirato ai vasi tumorali a bassissima tossicità Risultati Fase III Mesotelioma: previsti tra dicembre 2013 gennaio 2014 Terapia genica e cellulare TK: Prevista la domanda in Europa per Conditional Approval Attività conto terzi: ricavi in continuo aumento (+11.9% YoY 30 settembre 2013) 3

4 Sintesi dei dati economici e finanziari ( migliaia) (primi 9 mesi) 2012 (primi 9 mesi) Ricavi operativi Ricavi per attività conto terzi Altri ricavi Costi operativi (27.441) (26.098) (20.424) (17.894) (20.076) Risultato del periodo (22.001) (21.569) (17.582) (14.654) (16.733) ( migliaia) 31 dic dic dic sett sett 2012 Posizione finanziaria netta

5 NGR-hTNF Un agente antivascolare selettivo Proteina di fusione ricombinante Legame di NGR specifico ai vasi sanguigni tumorali Peptide NGR htnf CD13 su vascolarizzazione tumorale neo-sintetizzata Recettore TNF Marcatore endotelio (verde) + NGR (rosso) Marcatore endotelio (verde) + NGR (rosso) Basse dosi (0,8 mg/m 2 ) mostrano sistematicamente un attività antitumorale Utilizzo a basse dosi concetto innovativo la cui IP recentemente accordata a MolMed 5

6 NGR-hTNF Piano di sviluppo clinico (nei diversi tumori) Pazienti Fase II Fase III Commenti Mesotelioma pleurico 2 a linea + 1 a linea mantenimento Medicinale orfano NGR015 (+B.I.C.) NGR010 (Monoterapia) NGR019 (Monoterapia) 400/400 57/57 43/100 RANDOM. RANDOM. Risultati in dic. 13 gen. 14 Completato Risultati nel 2014 Carcinoma polmonare (NSCLC) 1 a linea NGR014 (+ Cisplatino) 121/121 RANDOM. Completato Carcinoma ovarico 2 a linea NGR012 (+ Doxorubicina) NGR018 (+ Doxorubicina) 37/37 133/133 RANDOM. Completato Risultati nel 2014 Sarcomi dei tessuti molli 1 a linea NGR016 (+ Doxorubicina) 69/69 RANDOM. Risultati finali nel 2014 Carcinoma del colon-retto 2 a linea in forme resistenti Carcinoma epatico 2 a linea Medicinale orfano NGR006 (Monoterapia) NGR005 (+ Xelox) NGR008 (Monoterapia) 46/46 24/24 40/40 Completato Completato Completato Microcitoma (SCLC) 2 a linea NGR007 (+ Doxorubicina) 37/37 Completato Studio completato Arruolamento completato, follow-up in corso Arruolamento in corso 6

7 Incidenze indicazioni in cui è in sviluppo NGR-hTNF Indicazioni Mesotelioma pleurico Mesotelioma pleurico Seconda linea ) Prima linea - Mantenimento Fase clinica Incidenza Incidenza Totale (EU27, USA, CA) (CN, JP) III 5'800 2' II 8'300 3' Sarcomi tessuti molli II 29'200 30' Carcinoma ovarico Carcinoma epatico II 77' '000 Platino resistente 36'000 60' II 108' '000 Sorafenib resistente 70' ' SCLC II 152' ' NSCLC II 458' '000 Istologia squamosa 140' ' Carcinoma colon retto II 612'100 > 1'000'000 > Totale > 1'000'000 > 1'500'000 >

8 Probabilità di sopravvivenza Sarcomi dei tessuti molli: beneficio clinico statisticamente significativo Fase II Randomizzato + Doxorubicina (60mg/m 2 ) 2 a linea Sopravvivenza globale (n=69) NGR-hTNF 0,8 µg/m 2 settimanale + doxorubicina (n=28) NGR-hTNF 45 µg/m 2 settimanale + doxorubicina NGR-hTNF 0,8 µg/m 2 settimanale NGR-hTNF 45 µg/m 2 settimanale Bracci raggruppati (n=41) Mediana 9,8 vs 4,7 mesi Tasso di sopravvivenza a 1 anno 34% vs 21% HR=0,50; p=0,03 Tempo (mesi) NGR-hTNF induce un raddoppio statisticamente significativo della sopravvivenza mediana (quando somministrato a basse dosi con doxorubicina) (p=0,03) 8

9 Probabilità di sopravvivenza NSCLC: beneficio clinico statisticamente significativo nel sottogruppo squamoso 1 Fase II Randomizzato + Cisplatino o Gemcitabina (CT) 1 a linea Sopravvivenza globale (n=35) NGR-hTNF 0,8 µg/m 2 ogni tre settimane (Q3W ) + CT CT da sola Mediana 14,2 vs 9,6 mesi HR=0,46; p= 0,04 Tempo (mesi) Aumento statisticamente significativo del 50% della sopravvivenza mediana 1 Predefinito da protocollo rispetto alla sola chemioterapia (p=0,04) 9

10 Mesotelioma pleurico: informazioni essenziali Tumore solido che origina dalla membrana sierosa che ricopre il polmone (pleura) La quasi totalità dei casi è correlata all esposizione a fibre aerodisperse di amianto La latenza temporale tra l esposizione all amianto e lo sviluppo della malattia è particolarmente elevata: tra 20 e 60 anni 10

11 Mesotelioma pleurico: piano terapeutico 1. L unica terapia approvata consiste nell utilizzo di pemetrexed (Alimta, Eli Lilly) in prima linea (durata trattamento 4,5-6 mesi) 2. Il 70% dei pazienti ricade entro 1,5 mesi (mediana) dal termine del trattamento 3. Non vi è alcun farmaco approvato per la terapie in seguito alla ricaduta (terapia di seconda linea) 11

12 NGR-hTNF nel piano terapeutico del mesotelioma pleurico NGR-hTNF attualmente in Fase II come trattamento di mantenimento: utilizzo immediatamente successivo al pemetrexed per allungare il periodo prima della ricaduta NGR-hTNF attualmente in Fase III come trattamento di seconda linea: utilizzo in seguito a ricaduta per incrementare la sopravvivenza dei pazienti 12

13 Mesotelioma: sopravvivenza mediana raddoppiata rispetto ai controlli storici Fase II Braccio singolo Monoterapia 2 a linea Confronto con controlli storici trattati in seconda linea NGR-hTNF Fase II (n=57) Placebo versus Vorinostat (chemioterapia) Fase III (n=660)* Mediana sopravvivenza senza progressione (mesi) Mediana sopravvivenza globale (mesi) 2,8 1,4 versus 1,4 12,1 6,2 versus 7,1 * Studio di Fase III su Vorinostat (VANTAGE014), pubblicato in Krug LM et al., EMCC 2011 Il confronto storico con risultati di Fase III nella stessa linea di trattamento suggerisce un superiore beneficio clinico con NGR-hTNF 13

14 Probabilità di sopravvivenza Mesotelioma: l intensificazione del trattamento porta ad un maggior beneficio Fase II Braccio singolo Monoterapia 2 a linea Sopravvivenza in funzione della frequenza di somministrazione in pazienti con controllo della malattia NGR-hTNF 0,8 µg/m 2 ogni tre settimane (Q3W) (n=19) NGR-hTNF 0,8 µg/m 2 settimanale (Q1W ) (n=7) Mediana 24,8 vs 13,3 mesi HR=0,31; p=0,02 Tempo (mesi) Il follow-up a 3 anni evidenzia un netto beneficio dell intensificazione: mediana di sopravvivenza estesa fino a 24,8 mesi 14

15 Mesotelioma: studio registrativo di Fase III in seconda linea (NGR015) Pazienti pre-trattati con chemioterapia standard (pemetrexed) n=390 N=195 Randomizazione 1:1 N=195 NGR-hTNF (0.8 µg/m 2 Q1W) + Miglior scelta dello Sperimentatore Placebo + Miglior scelta dello Sperimentatore Obiettivo primario: sopravvivenza globale Status: arruolamento completato in dicembre 2012 Analisi primaria di efficacia: stimata in dicembre 2013 gennaio 2014 Concorrenza: nessun farmaco approvato in seconda linea 15

16 NGR-hTNF: Mesotelioma prima indicazione per la registrazione Risultati studio di Fase III attesi a dicembre 2013 gennaio 2014 Designazione di Medicinale orfano Protezione brevettuale fino al 2029 Elevato fabbisogno terapeutico: patologia particolarmente severa, larga maggioranza dei pazienti ricade entro pochi mesi Nessuna competizione: nessun altro prodotto approvato (né in Fase III) in seconda linea COGS ridotti: proteina di fusione espressa in E. coli 16

17 Dati da 4 studi randomizzati attesi nei prossimi mesi 4Q MPM Fase III (2 a linea) MPM Fase II (1 a linea, mant.) Fine arruolamento Risultati completi Fine arruolamento Risultati completi NSCLC Fase II (1 a linea) Fine arruolamento Risultati completi OC Fase II (2 a linea) Fine arruolamento 24 paz. aggiunti (dose settim.) Risultati completi STS Fase II (1 a e 2 a linea) Fine arruolamento Risultati completi 17

18 Competizione: Overview nelle indicazioni principali Mesotelioma pleurico maligno (2 a linea) Nessun farmaco approvato NGR-hTNF unico composto in sviluppo clinico di Fase III Mesotelioma pleurico maligno (1 a linea mantenimento) Nessun farmaco approvato NGR-hTNF unico composto in sviluppo clinico di Fase II NSCLC squamoso (1 a linea) Nessun farmaco approvato. Due composti in sviluppo clinico di Fase III NGR-hTNF in sviluppo clinico di Fase II Sarcomi dei tessuti molli (2 a linea) Un farmaco approvato (Votrient), elevata tossicità epatica NGR-hTNF in sviluppo clinico di Fase II 18

19 NGR-hTNF: ben posizionato per diventare un potenziale blockbuster Incremento clinicamente e statisticamente significativo della sopravvivenza globale (studi randomizzati di Fase II) Riduzione delle lesioni tumorali e benefici in termini di sopravvivenza osservati in tutti gli studi di Fase II completati Profilo di sicurezza favorevole su oltre pazienti trattati Definita posologia di somministrazione ottimale Identificati potenziali fattori predittivi dell efficacia Meccanismo d azione proposto coerente coi risultati dell analisi clinica effettuata sui recettori solubili del TNF 19

20 TK: una nuova tecnologia per il trapianto di midollo osseo Indicazione: trapianti di cellule staminali per leucemie ad alto rischio Elevato fabbisogno terapeutico: Senza un trapianto, i pazienti affetti da leucemie ad alto rischio hanno speranza di vita estremamente bassa ~50% dei pazienti candidati al trapianto non ha un donatore pienamente compatibile TK è l unica tecnologia che rende possibile il trapianto di cellule staminali da midollo osseo da donatori parzialmente compatibili (aplo-identici) senza immuno-soppressione post-trapianto 20

21 La terapia TK Midollo osseo del donatore Ospedale Cellule TK Protezione dalle infezioni Haemat. stem cells Giorno 0 Giorno 21+ TK cells Protezione dalle ricadute leucemiche Donatore aploidentico T cells Paziente trattato con chemio / radio terapia Officina farmaceutica GMP di MolMed Ingegneria genetica dei linfociti T Non necessita di immuno-soppressione (abrogazione immediata della GvHD mediante somministrazione di ganciclovir) Linfociti T da donatore HSV-TK Innovazione tecnologica nel trapianto di midollo osseo, la terapia cellulare più consolidata (>50 anni di pratica medica) 21

22 Risultati-chiave dello studio completato di Fase II (TK007) Il 77% (23/30) dei pazienti trattati con TK ha raggiunto l immunoricostituzione Dati storici (Indagine EBMT, 266 pazienti) Fase II TK: pazienti immuno-ricostituiti (23 pazienti) Età mediana 35 anni 56 anni Mortalità legata al trapianto (a 50 mesi dal trapianto) 50% 14% Ricadute leucemiche 20-30% 10% Sopravvivenza senza malattia a 4 anni GvHD - insorgenza - controllo 20-30% 45% n.d. 50% 100% Superiorità di TK rispetto a controlli storici 22

23 Overall Survival La tecnologia TK in trapianti aploidentici HAPLO MRD MUD HAPLO (n=43) MRD (n=65) MUD (n=59) years 5 years 10 years p ns years L impiego di TK ha consentito l esecuzione di trapianti da donatori aploidentici, con una sopravvivenza simile a quella da trapianti da donatori interamente compatibili 23

24 TK Studio registrativo di Fase III (TK008) in corso Obiettivo primario: sopravvivenza libera da recidiva o progressione Arruolamento previsto: 170 pazienti - randomizzazione 3:1 in favore di TK Arruolamento in corso in Europa e negli USA Miglioramenti recentemente apportati al protocollo: Allargamento dell indicazione: inclusione dei pazienti in recidiva oltre a quelli in remissione (+ 40% della popolazione in studio) Nuova opzione di trattamento nel braccio di controllo: trapianto non manipolato con somministrazione di ciclofosfamide per profilassi della GvHD 24

25 Incidenze indicazioni in cui è in sviluppo TK Indicazioni Leucemie acute in remissione Pazienti senza donatore compatibile Leucemie acute in recidiva o progressione Pazienti senza donatore compatibile Incidenza Fase clinica (EU27, USA) III* III* Ulteriore potenziale sviluppo Leucemie acute Altre indicazioni ematologiche * Stesso studio di Fase III (TK008) Pazienti con donatore compatibile Pazienti senza donatore compatibile III II Totale

26 TK: in preparazione per il mercato Designazione di Medicinale Orfano Protezione brevettuale (con SPC) fino al 2030 Studio registrativo di Fase III in corso Prevista la richiesta in Europa per Conditional Approval sulla base di Dati di efficacia a lungo termine Dati di sicurezza clinica a lungo termine Elevato fabbisogno terapeutico dei pazienti privi di donatore compatibile Ottimizzazione COGS grazie all automazione del processo di produzione in corso Necessità forza vendite di dimensioni contenute 26

27 MolMed Leader terapie geniche e cellulari Il successo della terapia ADA-SCID ha posto MolMed tra i top players nel campo delle terapie geniche e cellulari Nel 2011 GlaxoSmithKline ha firmato un contratto di 5,5 m con MolMed per lo sviluppo del processo di produzione industriale di ADA-SCID Nel 2011 Fondazione Telethon ha firmato un contratto di 8,3 m per lo sviluppo di terapie geniche per 6 malattie genetiche rare Partecipazione del team di Molmed alla pubblicazione su Science a luglio 2013 dei risultati ottenuti in due di tali malattie (WAS e MLD) Opportunità per ulteriori partnerships industriali 27

28 Conclusioni NGR-hTNF Aumento statisticamente significativo della sopravvivenza globale dimostrato in due studi clinici randomizzati di Fase II Arruolamento per la Fase III completato, risultati attesi nel 2014 Processo di produzione in sviluppo, proprietà intellettuale fino al 2026 (2029 per il mesotelioma) TK Elevato fabbisogno terapeutico per pazienti privi di donatore pienamente compatibile Dimostrata efficacia, con dati di sicurezza a lungo termine Proprietà intellettuale fino al 2030 (con SPC) Prevista la domanda in Europa per Conditional Approval GMP solutions Leader europeo terapie geniche e cellulari: contratti con partners di rilievo globale Ampliamento capacità produttiva grazie a nuova facility all interno del parco scientifico Open zone di Bresso: opportunità per ulteriori partnerships industriali 28

29 Grazie per la Vostra attenzione Contatti Marina Del Bue Direttore Generale Business & Administration MolMed S.p.A. Via Olgettina, Milan, Italy tel fax