Alberi Genelogici. Le malattie genetiche autosomiche recessive. Mendeliana. Trasmissione ereditaria di un singolo gene. monofattoriale) (eredità

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1 Alberi Genelogici I II SCHEMA DI ALBERI GENEALOGICI Trasmissione ereditaria di un singolo gene Mendeliana (eredità monofattoriale) Autosomica Dominante. (AD) III IV Autosomica Recessiva. (AR) X-linked Recessiva..(X-linked R) X-linked Dominante (X-linked D) Ogni individuo è identificato in modo non ambiguo da una coppia di numeri uno romano, che indica la generazione, e uno arabo che indica l individuo di una data generazione Y-linked..(Y-linked) Le malattie genetiche autosomiche recessive genitori normali Eredità di tipo autosomico recessivo Due copie (alleli) del gene mutato causano la malattia m M m M g G g G Una malattia genetica può essere trasmessa anche da genitori normali m m Probabilità del 25% g g g G g G G G g g : Probabilità del 25% g G: Probabilità del 50% GG: Probabilità del 25% 1

2 Carattere autosomico recessivo Eredità di tipo autosomico recessivo Due copie (alleli) del gene mutato causano la malattia mm mm mm Probabilità del 25% Anemia falciforme TRASMISSIONE AUTOSOMICA RECESSIVA Il fenotipo è presente solo nell omozigote (aa) Criteri; 1) Se il tratto è raro, genitori e parenti che non siano fratelli/sorelle, sono normali 2) Nell incrocio tra due eterozigoti normali, la frequenza dei genotipi della progenie e 25% omozigoti normali, 25% omozigoti affetti, 50% eterozigoti normali-portatori 3) Tutti i figli di due affetti sono malati 4) I due sessi sono affetti con le stesse frequenze 5) Se il tratto è raro, la consanguineità è frequente tra i genitori di individui affetti. Caratteristiche: I portatori di un tratto malattia si considerano normali, ma alcuni potrebbero avere un fenotipo molto sfumato o quadri biochimici corrispondenti alla proteina anomala lievemente alterati Albinismo Eredità di tipo autosomico dominante Una sola copia del gene mutato causa la malattia gg mm gg gg gg gg gg gg: Probabilità del 50% gg: Probabilità del 50% Probabilità del 50% 2

3 Eredità di tipo autosomico dominante Una sola copia del gene mutato causa la malattia mm polidattilia Probabilità del 50% EREDITA' AUTOSOMICA DOMINANTE Il fenotipo è presente nell omozigote (AA) e negli eterozigoti (Aa) Criteri: Trasmissione del tratto da una generazione alla successiva senza salto tra generazioni. Esistono quindi affetti in tutte le generazioni. In genere ogni figlio affetto ha un genitore affetto individui non affetti non trasmettono la malattia In un incrocio di un individuo eterozigote con un omozigote normale (la situazione più frequente), ogni figlio ha la probabilità del 50% di ereditare l'allele anomalo e di essere affetto, e il 50% di ereditare l'allele normale. I due sessi sono affetti con la medesima frequenza, poiche i loci sono sugli autosomi. Potenziali complicazioni che alterano i criteri: Casi di neomutazione Espressività variabile (es. Sindrome di Marfan) e Fenotipi mild Non paternità Ridotta penetranza Insorgenza del fenotipo relata all'età (corea Huntington) Una coppia sana ha un figlio affetto da una malattia a trasmissione autosomica recessiva. Quale è la probabilità che dei due figli successivi uno sia affetto da tale malattia e uno non lo sia? a) b) c) d) 1/16 3/16 6/16 1/2 3

4 Carattere autosomico recessivo Aa Aa AA 2Aa p(aa) = 2/3 AA aa Aa AA p(tot) = 2/3 x 1/2 = 2/6 = 1/3 AA Aa Aa? p(aa) = 1/2 Qual è la probabilità che l individuo III 2 sia eterozigote? Allelia multipla Sistema AB0 Alleli, genotipi e fenotipi I A I B i I A I A I A i I B I B I B i I B I A i i A B AB 0 sangue Codominanza Sistema AB0 siero AB B A 0 agglutinazione Sangue Antigeni Agglutinine A B AB 0 A B A B --- Anti-B Anti-A --- Anti-A e B 4

5 Nel reparto di maternità di un ospedale quattro neonati vengono scambiati nella culla per errore. Si conoscono i gruppi sanguigni dei bambini: O, A, B e AB.Indica il figlio di ciascuna coppia? a) AB X O b) A X O c) A X AB d) O X O Una donna con sangue di gruppo B genera un figlio con gruppo 0. Quali sono i possibili gruppi sanguigni del padre? 0 0, A, B 0, A, B, AB 0, B In una famiglia con 4 figli uno è di gruppo O, uno di gruppo A, uno di gruppo B e uno di gruppo AB. Quale è il genotipo dei genitori? I A I A e I B I B I A i e I B i I A B e ii I A I A e I B i Alberi Genelogici Eredità di tipo X-Linked 5

6 Dominante legato al cromosoma X Carattere oloandrico: legato al cromosoma Y 6