INDIVIDUARE NUOVE REAZIONI AVVERSE A FARMACI (ADR)

Transcript

1 Dati sulla Farmacovigilanza dell antibioticoterapia in BP, FT, OMA: situazione in Italia Dott.ssa Maria Caterina Merlano ARS Liguria Centro Regionale di Farmacovigilanza ed Informazione Indipendente sul Farmaco Liguria 7 dicembre 2013

2 Farmacovigilanza La scienza e le attività collegate alla identificazione, valutazione, conoscenza e prevenzione delle reazioni avverse o di altri problemi collegati ai farmaci Organizzazione Mondiale della Sanità, 2002

3 Obiettivi della Farmacovigilanza 1. Precoce identificazione di reazioni avverse ed interazioni precedentemente non note e di aumenti nella frequenza di reazioni avverse note 2. Identificazione dei fattori di rischio e dei possibili meccanismi alla base delle reazioni avverse 3. Valutazione e comunicazione dei rischi e dei benefici dei medicinali sul mercato 4. Disseminazione delle informazioni necessarie per migliorare la prescrizione dei farmaci 5. Uso razionale e sicuro dei prodotti medicinali 6. Educazione ed informazione dei pazienti

4 FV a cosa serve? INDIVIDUARE NUOVE REAZIONI AVVERSE A FARMACI (ADR) INCIDENZA E GRAVITA DI ADR GIA NOTE INTERAZIONI TRA FARMACI NUOVE POSSIBILI INDICAZIONI D USO VALUTAZIONE DEL RAPPORTO RISCHIO- BENEFICIO PRENDERE PROVVEDIMENTI: MODIFICA FOGLIO ILLUSTRATIVO RITIRO DAL COMMERCIO

5 La nuova normativa di Farmacovigilanza

6 Perché è stato necessario sviluppare una nuova normativa per la Farmacovigilanza in Europa? La precedente legislazione di FV era di 10 anni fa

7 ..l esordio Nel 2006 la Commissione Europea dà inizio ad una consultazione pubblica sul sistema di FV in vigore Nel 2008 vengono resi pubblici i risultati di questa consultazione

8 Commission of the European Communities Staff Working Document (10 december 2008*)..le reazioni avverse da farmaci rappresentano un importante problema di salute pubblica in UE. Si stima che: il 5% di tutti gli accessi in ospedale siano dovuti ad ADRs il 5% di tutti i pazienti già ricoverati presenti un ADR le ADRs siano al quinto posto tra le cause di morte in ospedale in EU siano state stimate circa morti/anno per ADRs il costo sociale delle ADRs in EU è di circa 79 miliardi di euro all anno.

9 Attuali riferimenti normativi AGGIUNGERE RIF. NORMATIVO DIRETTIVA OTTOBRE 2013 Data entrata in vigore/applicazione Direttiva 2010/84/EU 21 luglio 2012 Regolamento 1235/2010/EU 2 luglio 2012 Regolamento di esecuzione (UE) N. 10 luglio /2012 Direttiva 2012/26/UE 28 ottobre 2013 Regolamento(UE) N.1027/ giugno 2013 Regolamento di esecuzione (UE) N. 198/2013 (simbolo per i medicinali per uso umano sottoposti a monitoraggio addizionale)

10 Altri riferimenti normativi Dlvo 219/2006 (codice comunitario concernente i medicinali per uso umano) DM 12/12/2003 (scheda di segnalazione di ADR per farmaci e vaccini) DECRETO 21 novembre 2003 (GU 01/12/2003) (elenco di farmaci da sottoporre a monitoraggio intensivo) Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP) Questions and Answers (EMA, CE, CMDH)

11 Nuova definizione di Reazione Avversa Effetto nocivo e non voluto conseguente all uso di un medicinale Conformemente alle indicazioni all immissione in commercio, contenute nell autorizzazione Agli errori terapeutici Agli usi non conformi alle indicazioni contenute nell autorizzazione all immissione in commercio, - Incluso il sovradosaggio - L uso improprio - L abuso del medicinale Nonchè associato all esposizione per motivi professionali. Attuale definizione: Reazione, nociva e non intenzionale, ad un medicinale impiegato alle dosi normalmente somministrate all uomo a scopi profilattici, diagnostici o terapeutici o per ripristinarne, correggerne o modificarne le funzioni fisiologiche

12 Altre novità Maggiore coinvolgimento dei pazienti (sia con la segnalazione diretta delle ADR sospette, sia nell inclusione dei pazienti ed operatori sanitari nel processo decisionale) Rafforzamento della trasparenza della sicurezza dei farmaci e della comunicazione: nuovo portale web AIFA con accesso completo a tutti per tutte le informazioni Formati alternativi di segnalazione: anche schede elettroniche di segnalazione, disponibili sul sito web AIFA, oltre a quelle cartacee Trasmissione in Eudravigilance: le sospette ADR gravi entro 15 giorni dal ricevimento in RNFV, quelle non gravi entro 90 giorni Istituzione, all interno dell EMA, del ( Pharmacovigilance Risk Assessment Committee ) PRAC

13 L importanza della segnalazione spontanea Nell identificazione di nuove reazioni avverse l esperienza ci insegna che i sistemi di segnalazione spontanea non possono ancora essere sostituiti da nessun altra metodologia R. Meyboom, Ned Tijdschr Geneeskd 1986

14 L importanza della segnalazione spontanea La gestione del rischio correlato all uso del farmaco comincia prima della sua immissione in commercio, ma i soli trial clinici non sono in grado di individuare tutti i rischi connessi all assunzione del farmaco

15 Segnalazione spontanea Comunicazione non sollecitata che descrive una o più sospette reazioni avverse in un paziente che ha ricevuto uno o più farmaci al di fuori di uno studio o di un sistema di raccolta dati organizzato GVP, EMA Modulo VI

16 Segnalazione spontanea vantaggi Rappresenta l uso del farmaco nella vita reale svantaggi Non tutte le segnalazioni vengono segnalate (sottosegnalazione) Raccoglie i fatti ma anche l interpretazione dei fatti da parte del segnalatore Mancanza di un preciso denominatore (numero degli esposti) E l unico metodo praticabile per identificare reazioni rare o molto rare Impossibile ottenere un attendibile dato di incidenza Molti limiti e fattori confondenti (nonostante questi si è dimostrata efficace nel sorvegliare i farmaci) Spesso necessita di ulteriori studi di farmacoepidemiologia

17 La sottosegnalazione I più importanti sistemi di farmacosorveglianza notano negli ultimi anni una diminuzione della partecipazione dei medici al sistema Anche per questo motivo si cerca di aumentare il numero dei potenziali segnalatori Questo allargamento porta ad un aumento delle segnalazioni nei database nazionali ma comporta una maggiore difficoltà nella ricerca dei segnali

18 Cause di sottosegnalazione Lopez-Gonzalez E et al. Drug Safety ignoranza (solo ADRs severe devono essere riportate) 2. diffidenza (paura di apparire ridicoli) 3. letargia (un amalgama di scarso interesse, difficoltà a reperire la scheda, poco tempo a disposizione ed altre scuse) 4. indifferenza (un solo caso osservato dal singolo medico potrebbe non contribuire alla conoscenza medica) 5. Insicurezza (è spesso difficile determinare se un farmaco è responsabile o meno della reazione) 6. convinzione che solo farmaci sicuri sono in commercio)

19 Chi deve segnalare? Art. 4, comma 2, legge 95/2003 I medici e gli altri operatori sanitari sono tenuti a segnalare

20 Cosa si deve segnalare? Art. 4, comma 2, legge 95/2003 I medici e gli altri operatori sanitari sono tenuti a segnalare tutte le sospette reazioni avverse gravi o inattese di cui vengano a conoscenza nell ambito della propria attività

21 A chi si segnala? SI SEGNALA TEMPESTIVAMENTE AL RESPONSABILE DELLA FV DELL H/ASL

22 Schema organizzativo della segnalazione spontanea in Italia come previsto dai DL 2003 e 2006 SEGNALATORI (Medici, Farmacisti, Infermieri, altri Operatori Sanitari, Cittadini) tempestivamente Responsabili Farmacovigilanza 7 gg Scheda cartacea Centro Regionale FV (ove presente) Eudravigilance (EMA) Rete Nazionale Farmacovigilanza Web based network Agenzia Italiana del Farmaco UMC (OMS) Centri Regionali di FV Regioni Industrie Farmaceutiche

23 Iter delle segnalazioni di sospetta Reazione Avversa (ADR) ADR Medico Responsabile FV ASL/H Richiesta Follow Up RETE NAZIONALE Richiesta Follow Up EUDRA VIGILANCE AIFA EMA/OMS CRFV/Regioni Azienda Farmaceutica

24

25 Scheda di segnalazione ADR per operatori sanitari

26 Prima Sezione

27 Seconda Sezione

28 Terza Sezione

29 Scheda elettronica di segnalazione ADR

30

31 Segnalazione spontanea in Italia gnalazioni N. di seg % Tasso di segnalazione nel 2012: 479 segnalazioni/milione di ab.

32 Segnalazione spontanea in Italia dal 2001 al 2012 Andamento per vaccini e altri farmaci Farmaci Vaccini Vaccini Altri Farmaci

33 Tasso di segnalazione in Italia nel 2012 Toscana Lombardia Piemonte Emilia-Romagna Puglia Basilicata Campania Prov. Trento Friuli-Venezia Giulia Veneto Marche Abruzzo Prov. Bolzano Calabria Valle d'aosta Lazio Sicilia Umbria Liguria Sardegna Molise Vaccini Altri farmaci

34 Segnalazione spontanea in Liguria dal 2007 al 2012 Andamento per vaccini e altri farmaci Farmaci 300 Vaccini Vaccini Altri Farmaci

35 SEGNALAZIONI PEDIATRICHE INSERIMENTI IN RETE in Rete dal 2001 al 2012 sono state inserite segnalazioni pediatriche (vs segnalazioni totali, 18%) Fascia di età meno di 1 mese da 1 mese a meno di 2 anni anno 2010 anno 2011 anno 2012 Totale da 2 a 11 anni da 12 a 17 anni Totale pediatriche Segnalazioni totali % 14% 20% 16% Liguria: in Rete dal 2010 al 2012 sono state inserite 147 segnalazioni pediatriche (vs segnalazioni totali, 1,14%)

36 Dati di segnalazioni pediatriche relative ad ATC I livello nel periodo Meno di 1 mese (neonato) Da 1 mese a meno di 2 anni (infante) J C A N L B S R J N A L R M C Da 2 a 11 anni (bambino) J N L A R M Da 12 a 17 anni (adolescente) J N L A H M

37 Dati di segnalazioni pediatriche relative ad ATC J nel periodo : 2012: gravità e principali apparati coinvolti Meno di 1 mese (neonato) J C A N L B S R Nota: Per patologie sistemiche si intendono tutte le ADR codificate come: edema, piressia, malessere, astenia, dolore toracico, reazione all infusione, malattia simil-influenzale, inefficacia del farmaco anomalie 10 congenite/deficit neonato, 1, 4% 3grave- ospedalizzazione 2 o prolungamento 1 0 di ospedalizzazione, 4, 18% non grave, 18, 78%

38 Dati di segnalazioni pediatriche relative ad ATC J nel periodo : 2012: gravità e principali apparati coinvolti Da 1 mese a meno di 2 anni (infante) J N A L R M C grave- grave-altra grave-decesso, 8, grave-invalidità grave- graveospedalizzazione o 1197 prolungamento di ospedalizzazione, 469, 13% 543 grave-altra condizione clinicamente rilevante, 57, 2% grave-decesso, 8, 0% grave-invalidità grave o permanente, 8, 0% non grave, 3060, 85% gravepericolo di vita, 16, 0% PATOLOGIE SISTEMICHE PATOLOGIE CUTE PATOLOGIE SIST. NERVOSO PATOLOGIE DISTURBI PSICHIATRICI PATOLOGIE RESPIRATORIE PATOLOGIE VASCOLARI INFEZIONI DISTURBI METAB. NUTRIZIONE PATOLOGIE OCCHIO PATOLOGIE MUSCOLARI PATOLOGIE CARDIACHE PATOLOGIE ESAMI DIAGNOSTICI DISTURBI SISTEMA PATOLOGIE EPATOBILIARI TRAUMATISMO PATOLOGIE ORECCHIO PATOLOGIE RENALI PROCEDURE MEDICHE, PATOLOGIE CONGENITE, TUMORI BENIGNI E MALIGNI

39 Dati di segnalazioni pediatriche relative ad ATC J nel periodo : 2012: gravità e principali apparati coinvolti J N L A 2000 R M Da 2 a 11 anni (bambino) grave-altra 1500 condizione clinicamente 1000 rilevante, 104, 2% 500 graveospedalizzazione 0 o prolungamento di ospedalizzazione, 314, 7% grave-decesso, , 0% grave-invalidità grave o permanente, 6, 0% non grave, 4381, 91% grave-pericolo di vita, 15, 0% PATOLOGIE SISTEMICHE PATOLOGIE CUTE PATOLOGIE SIST. NERVOSO PATOLOGIE PATOLOGIE MUSCOLARI PATOLOGIE VASCOLARI PATOLOGIE RESPIRATORIE PATOLOGIE OCCHIO INFEZIONI PATOLOGIE PATOLOGIE ORECCHIO PATOLOGIE EPATOBILIARI DISTURBI PSICHIATRICI ESAMI DIAGNOSTICI DISTURBI METAB. NUTRIZIONE PATOLOGIE CARDIACHE DISTURBI SISTEMA PATOLOGIE RENALI TRAUMATISMO PATOLOGIE ENDOCRINE PATOLOGIE CONGENITE, TUMORI BENIGNI E MALIGNI PROCEDURE MEDICHE CONDIZIONI GRAVIDANZA

40 Dati di segnalazioni pediatriche relative ad ATC J nel periodo : 2012: gravità e principali apparati coinvolti Da 12 a 17 anni (adolescente) J N L A H 600 M grave-altra condizione clinicamente rilevante, 49, 3% graveospedalizzazione o prolungamento di ospedalizzazione, 161, 10% grave-decesso, 1, 0% grave-pericolo di vita, 10, 1% non grave, 1338, 86% grave-invalidità grave o permanente, 6, 0% PATOLOGIE SISTEMICHE PATOLOGIE CUTE PATOLOGIE SIST. PATOLOGIE PATOLOGIE MUSCOLARI PATOLOGIE PATOLOGIE VASCOLARI PATOLOGIE OCCHIO PATOLOGIE ORECCHIO PATOLOGIE INFEZIONI DISTURBI SISTEMA PATOLOGIE RENALI PATOLOGIE CARDIACHE DISTURBI PSICHIATRICI DISTURBI METAB. ESAMI DIAGNOSTICI PATOLOGIE EPATOBILIARI TRAUMATISMO PATOLOGIE ENDOCRINE PATOLOGIE CONGENITE, TUMORI BENIGNI E

41 Dati di segnalazioni pediatriche relative ad ATC I livello nel periodo : 2012: dato totale e ATC V livello , 6.7% , 4.8% , 2.07% 76 J 200 N A L 161, 1.6% M R C , 0.71% 23, 0.23% 12, 0.12% 0 J01CR02 J01CA04 J01FA09 J01DD04 J01DC04 J01XA01 J01CA12 J01CR02: amoxicillina/ac.clavulanico J01CA04: amoxicillina J01FA09: claritromicina J01DD04: ceftriaxone J01DC04: cefaclor J01XA01: vancomicina J01CA12: piperacillina

42 FARMACI SOSPETTI (con il maggior numero di segnalazioni) Classe ATC J: amoxicillina da sola od in associazione, cefaclor, ceftriaxone ed altre cefalosporine Classe ATC L: citarabina, vincristina, ciclofosfamide, mercaptopurina, etoposide, metotrexato, daunorubicina cloridrato, doxorubicina clorid. Classe ATC N: antipiretici ed antiepilettici sono quelli maggiormente coinvolti nelle segnalazioni pediatriche, ma anche i farmaci utilizzati in anestesia sono stati segnalati. Classe ATC M: antinfiammatori non steroidei ed in particolare l ibuprofene, ketoprofene sale di lisina e morniflumato.

43 FARMACI SOSPETTI (con il maggior numero di segnalazioni) Classe ATC R: i farmaci per le sindromi ostruttive delle vie respiratorie con problematiche diverse in relazione alla tipologia di molecola: salbutamolo, oltre a frequenti errori di somministrazioni, sono pervenute segnalazioni di ipokaliemia e disturbi del ritmo, montelukast oxatomide decongestionante nasale (segnalato anche un caso di cianosi e dispnea osservato in un bambino di due mesi dopo somministrazione di un decongestionante nasale) Classe ATC A: farmaci antivomito domperidone e metoclopramide, antagonisti dei recettori H2

44 Grazie per l attenzione!