GIORNATE DI MICROBIOLOGIA

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1 Pharma Education Center GIORNATE DI MICROBIOLOGIA Annual Meeting Maggio 2011 Firenze StarHotels Michelangelo Le Giornate di Microbiologia, giunte alla quarta edizione, confermandosi quale prezioso momento di aggiornamento professionale per gli addetti del Settore, sono focalizzate ai seguenti argomenti: Verranno presentati i cambiamenti in atto, attualmente in discussione a livello europeo, su alcuni punti dell Annex 1 tra cui i più importanti sono relativi al monitoraggio durante la produzione ed alla interpretazione dei risultati. Con focus sulle ultime novità tecnologiche e sulle applicazioni nel settore farmaceutico, cosmetico e della Cell Terapy, illustrate dalle aziende fornitrici. Il Seminario ha l obiettivo di offrire una visione a tutto campo sull argomento, passando in rassegna gli aspetti normativi, regolatori con un update sulle submission dei dossier registrativi in Europa e Stati Uniti ed illustrando le ultime novità tecnologiche e le applicazioni testimoniate dalle Aziende. La partecipazione all evento di importanti aziende costruttrici di Tecnologie per la Microbiologia Rapida, offre un opportunità unica ai partecipanti di visionare simultaneamente le potenzialità delle varie strumentazioni presentate e soprattutto, di potersi confrontare direttamente ai tavoli espositivi con i fornitori e con chi ha già applicato tali tecnologie. Il tema è particolarmente attuale, infatti la Farmacopea Europea ha introdotto nel 2010 (EP Chapter ), il MAT (Monocyte-Activation Test), come test alternativo al Rabbit Test. Nel corso del seminario verrà presentata la nuova Metodica con focus sugli aspetti tecnico-applicativi. Un interessante approfondimento sugli aspetti più critici della simulazione del Processo asettico. Verrà analizzato l utilizzo delle nuove tecnologie nell ambito del Quality By Design.

2 GIORNATE DI MICROBIOLOGIA Agenda 18 Maggio 08:30 Registrazione partecipanti 09:00 Presentazione e finalità dell'incontro Chairman PEC SESSIONE I: ANNEX Annex 1: possibili futuri cambiamenti! Verranno presentati i cambiamenti in discussione a livello europeo su alcuni punti dell Annex 1 e sui limiti relativi al monitoraggio particellare ed alla interpretazione dei risultati. Luisa Stoppa, ispettore dell Ufficio Autorizzazioni Officine - AIFA Laureata in chimica all Università di Roma, ha conseguito il diplôme di Ingénieur presso l Ecole Nationale Supérieure di Parigi ed il dottorato di ricerca in processi chimici industriali presso l università di Roma e la McGill University di Montréal. Nel 1995, ha lavorato presso il Ministero della Salute occupandosi di valutazione dei Drug Master File ed ispezioni GMP. Attualmente è ispettore senior per prodotti finiti e per API presso l AIFA. Rappresentante italiano al PIC/S per 15 anni è ora membro dell Inspectors Working Group dell EMEA; partecipa a valutazioni dei sistemi di qualità di Agenzie Europee ed extraeuropee e conduce ispezioni anche all estero per conto di EMEA, OMS e PIC/S. SESSIONE II: TECNOLOGIA RAPIDA NEL FARMACEUTICO ED IN CELL TERAPY 10:00 Overview sugli aspetti normativi e stato dell arte sulle submissions in Europa e Stati Uniti Nel corso della presentazione viene fatta una panoramica sui requisiti normativi inerenti i Metodi alternativi con un update sui punti caldi in revisione per il PDA Techical Report 33. L intervento si chiude con una condivisione sugli ultimi sviluppi dei vari dossier sottomessi alle Autorità in Europa e Stati Uniti per la registrazione dei Metodi alternativi discussi durante le riunioni PDA ed AFI. Gilberto Dalmaso, A.&L.CO. Industries, membro del PDA sugli RMM e AFI Gruppo di Microbiologia E' Manager del Marketing e Sterility Assurance in A.&L.CO.Industries. Ha maturato una esperienza di oltre 25 anni nel settore della microbiologia farmaceutica occupandosi di innovazione tecnologica. Nel 2003 ottiene, per il laboratorio di Gsk di Parma la prima approvazione FDA nel mondo per la PAT microbiologica. Nel 2005 la prima approvazione in Italia per la release parametrica per un prodotto sterilizzato terminalmente. Nel 2008 ha ottenuto la prima approvazione FDA in USA per il rilascio in tempo reale di un prodotto non sterile (clean liquido). Gilberto è: membro del team PDA per lo sviluppo delle tecnologie rapide di microbiologia e del monitoraggio ambientale; ha partecipato a numerose conferenze e simposi di microbiologia in Europa e negli Stati Uniti; è ispettore del Sistema di Qualità ISO 9000 e ispettore HACCP; è coordinatore del gruppo di microbiologia all'interno di AFI. 10:30 Coffee break 11:00 Applicazioni di metodologie rapide nella produzione farmaceutica per la rilevazione e quantificazione in ufc della contaminazione microbiologica I sistemi Milliflex Quantum e Milliflex Rapid di Merck Millipore consentono la rapida rilevazione ed enumerazione in unità formanti colonia (ufc) di batteri, lieviti e muffe presenti in campioni filtrabili. Il primo sistema si basa sulla marcatura fluorescente dei contaminanti mentre il secondo utilizza la tecnologia della bioluminescenza. Per entrambi i sistemi la rilevazione dei microrganismi avviene su membrana dopo filtrazione del campione e breve incubazione. Le microcolonie non ancora visibili ad occhio nudo, sono rispettivamente visualizzate direttamente o rilevate tramite sistema automatico di analisi ed elaborazione dell immagine. I tempi di ottenimento dei risultati sono notevolmente ridotti e la identificazione delle microcolonie è possibile. Molteplici sono le applicazioni nell ambito del controllo qualità dell industria farmaceutica, dal monitoraggio dell acqua al controllo bioburden in process e pre-sterilizzazione, al controllo ambientale, al monitoraggio dei prodotti finiti. Mauro Anglana, Merck Millipore Laureato in Scienze Biologiche, indirizzo genetico, presso l Università di Pavia ha continuato gli studi e conseguito il diploma di Specialità in Genetica Applicata della scuola triennale di Specialità presso la stessa Università. Ha successivamente lavorato presso l Università di McMaster, Hamilton, Ontario, Canada, dove ha completato un esperienza quadriennale di post dottorato, svolgendo ricerche nel campo tumorale. Successivamente ha svolto attività di ricerca bio-molecolare presso gli istituti Pasteur e Curie di Parigi per quattro anni e presso il dipartimento di Farmacologia di Milano per un anno. Impiegato in Millipore, Milano, in qualità di Validation Engineer e Tech Service representative, ha svolto tra l altro attività di supporto e consulenza per la convalida di sistemi e metodi classici e rapidi per il monitoraggio microbiologico. Da due anni ricopre il ruolo di Manager Regional Marketing per tutta l Europa, nella nuova divisione Merck Millipore del gruppo Merck, ed è anche responsabile di corsi di formazione a livello europeo per l esecuzione dei test di Bioburden e Sterilità. 11:20 Studio di fattibilità di un metodo di microbiologia rapida a fluorescenza per il monitoraggio dell'acqua e di prodotti finiti non sterili Vengono illustrati i risultati ottenuti utilizzando il sistema Milliflex Quantum nell'analisi di campioni di acqua WFI e di alcuni nostri prodotti non sterili. Lo strumento sfrutta la tecnica della fluorescenza diretta permettendo la rapida rilevazione e quantificazione di microrganismi contaminanti presenti in campioni filtrabili. Dopo quindi una filtrazione su membrana, seguita da una breve incubazione su piastre di terreno agarizzato, la membrana viene marcata con un reagente fluorescente e gli eventuali microrganismi vitali e coltivabili risulteranno ben visibili se sottoposti ad una determinata lunghezza d'onda. Il principio di funzionamento e l'espressione dei risultati in CFU fa sì che sia di facile utilizzo e comparazione con il metodo tradizionale. Il sistema consente anche di generare foto nitide delle membrane con le microcolonie, utili per l'archiviazione e tracciabilità dei risultati. Infine, il metodo ha il vantaggio di essere non distruttivo consentendo quindi la re-incubazione e l identificazione dei contaminanti rilevati. Valentina Nunziati, Molteni Farmaceutici Laureata in Scienze Biologiche (indirizzo bio-molecolare) nel 1998

3 presso l'università di Firenze. Dopo una breve esperienza in campo bio-molecolare presso l'istituto di Clinica Medica Generale e Cardiologia di Firenze, lavora dal 1999 presso Molteni Farmaceutici, dove ha maturato la sua esperienza in diversi settori: inizialmente nell'ambito dell'assicurazione Qualità e dal 2002 nel Controllo Qualità come Responsabile Laboratorio Microbiologico, occupandosi anche dei monitoraggi ambientali e della validazione di metodi analitici per prodotti sterili e non sterili. 12:05 Convalida di una metodica rapida basata sulla rivelazione dell'atp per la determinazione della carica microbica in campioni di WFI Nel 2008, Wyeth Catania (ora parte di Pfizer), ha sviluppato e convalidato un metodo rapido per la determinazione della carica microbica in campioni di acqua per preparazioni iniettabili tramite il sistema Milliflex Rapid. La procedura analitica, analogamente a quella di riferimento, si basa sulla filtrazione su membrana seguita da un incubazione su piastre agarizzate. Il Milliflex Rapid sfrutta la ben nota tecnologia basata sul complesso ATP-Luciferina-Luciferasi per produrre bioluminescenza che, accoppiata ad un sistema automatico di analisi dell immagine, permette la rivelazione e la conta di microcolonie altrimenti invisibili ad occhio nudo. La presentazione in oggetto, oltre a descrivere in dettaglio la strategia di convalida adottata, dà ampio risalto alla trattazione statistica. Quest ultima è basata quasi interamente su test non parametrici poiché, come suggerito dalla USP <1223>, le reali distribuzioni dei dati associati alle sospensioni microbiche, raramente sono approssimabili alla distribuzione normale. Emanuele Selvaggio, Pfizer Laureato in chimica presso l Università di Catania, ha proseguito per oltre un anno l attività di ricerca nel settore della produzione di domini proteici con tecniche di DNA Ricombinante presso la medesima sede. In ambito farmaceutico si è occupato prima di convalida di apparecchiature di processo e successivamente ha contribuito alla creazione di un team specializzato nella convalida di strumenti e metodi analitici in Wyeth, Catania.Dal 2008 si occupa attivamente di gestire progetti di miglioramento nell ambito del programma aziendale OE (Operational Excellence) che si avvale dei metodi di tipo Lean - Six Sigma per l ottimizzazione dei processsi. In ambito internazionale, sempre dal 2008 è costantemente parte di progetti global finalizzati al raggiungimento dell eccellenza nei processi in ambito QC. Attualmente è parte del Technical Services Department ed è responsabile dei progetti di tipo PAT per lo stabilimento Pfizer di Catania. Cristian Sammartino, Pfizer Laureato in biologia indirizzo bio-molecolare presso l Università di Palermo, ha proseguito per tre anni l attività di ricerca tramite dottorato nel settore bio-molecolare per la Preparazione di vettori codificanti proteine mutate e la loro espressione in cellule pro ed eucariotiche presso l Università di Palermo. In ambito farmaceutico si è occupato di convalida di strumentazioni analitiche e studi di convalida dei metodi microbiologici rapidi per controllo qualità in Wyeth, Catania. In ambito internazionale, sempre dal 2008 è costantemente parte di progetti global finalizzati al raggiungimento dell eccellenza nei processi in ambito QC. Attualmente è parte del Quality Control Department ed è parte attiva dei progetti per le nuove metodologie di analisi microbiologiche rapide per lo stabilimento Pfizer di Catania. 12:50 Panel Discussion 13:00 Lunch 14:30 MicroSEQ Rapid Microbial Identification system Il sistema di identificazione rapido MicroSEQ utilizza un approccio filogenetico per l'identificazione di microorganismi basato sul sequenziamento del gene 16S rrna per batteri e della regione D2 della large subunit per muffe e lieviti e successivo confronto con librerie validate (oltre 2000 specie per batteri e 1100 per muffe e lieviti) in meno di 5 ore. Andrea Biserni, Applied Biosystem Laureato in Biotecnologie Veterinarie presso la facoltà di Medicina Veterinaria dell Università degli Studi di Milano. Ha conseguito il Dottorato di Ricerca in Medicina Molecolare presso il Center of Excellence on Neurodegenerative Diseases (CEND), Dipartimento di Scienze Farmacologiche dell Università degli Studi di Milano. Nel 2010 ha conseguito anche un Master in Marketing e Management Farmaceutico. Sino al 2007 è stato Ricercatore Post-Dottorato presso l'università degli Studi di Milano. Dal 2007 al 2011 ha svolto il ruolo di Direttore Scientifico in TOP (Transgenic Operative Products) S.r.l., azienda biotecnologica nel settore della ricerca pre-clinica farmaceutica. Dal febbraio 2011 presso la multinazionale biotechnologica Life Technologies, svolge il ruolo di Field Application Specialist per il Quality and Safety Testing, supportando lo sviluppo dei prodotti relativi al settore Pharma Analytics e Food and Animal Health in Italia. 14:50 Convalida ed implementazione di un Sistema di identificazione microbica basato su sequenziamento genomico Case study di Chiesi Farmaceutici, relativo all'introduzione del Sistema di identificazione MicroSEQ di Applied Biosystem per le attività routinarie di identificazione dei microrganismi. Nel corso della presentazione si procederà ad illustrare il percorso di realizzazione del Progetto: dalla definizione dei requisiti all'implementazione del Sistema in routine, una volta terminate tutte le fasi di convalida previste. Alessio Fantuzzi, Chiesi Farmaceutici Laurea in Biologia presso Universitá di Parma conseguita nel Ha acquisito esperienze nell ambito della Microbiologia, ricoprendo posizioni di crescente responsabilitá, all interno di Chiesi Farmaceutici. Attualmente è responsabile del gruppo di Sviluppo Microbiologico, all interno del Controllo Qualitá di Chiesi Farmaceutici. 15:35 Coffee break 16:00 Validazione test su Mycoplasma nel sito Merck Serono di Ivrea Presentazione sui metodi e richieste dal punto di vista regolatorio per validare un test rapido su Mycoplasmi sia per l'in-process controll che sul batch release. Emiliano Toso, Merck Serono Emiliano Toso, Merck Serono Laureato in Scienze Biologiche, ha ottenuto un dottorato di ricerca sulle basi Molecolari e Cellulari della Biologia Umana. In RBM Merk Serono dal 1999, ricopre il ruolo di responsabile del laboratorio di Biologia Molecolare nel dipartimento di Controllo Biologico di Qualità GMP. Dal 2000 ha messo a punto e validato vari metodi GLP/GMP basati su tecniche di PCR e qpcr per l'individuazione di virus, retrovirus e micoplasmi. Dal 2001 è responsabile degli studi di caratterizzazione genotipica di linee cellulari utilizzate per la produzione di farmaci biotecnologici. Dal 2003 è membro dell' ACTIP (Animal Cell Technology Industrial Platform) e del Microbiology Harmonization Team della Merck Serono. Ha insegnato al Master di Tecnologie Avanzate in Biotecnologie che si è svolto a Ivrea nel 2005 e al corso di Biologia Molecolare ECM CellTox nel Nel ha fatto parte del progetto Lean Six Sigma sugli studi di Caratterizzazione Genotipica e attualmente è anche responsabile MerckSerono di un progetto globale di implementazione in GMP di metodiche PCR per l'individuazione di contaminazioni di micoplasmi. E' stato invitato come speaker a numerose conferenze e simposi di biologia molecolare e microbiologia in Europa, Asia e America. 16:45 Panel Discussion 17:15 Conclusione Giornata

4 GIORNATE DI MICROBIOLOGIA Agenda 19 Maggio 8:45 Introduzione Chairman PEC SESSIONE III TECNOLOGIA RAPIDA NEL FARMACEUTICO E NEL COSMETICO 09:00 Monitoraggio microbiologico Pall Life Sciences. Sistemi Pall GeneDisc e Pallchek : due valide ed affidabili piattaforme per un rivoluzionario ed avanzato controllo del processo produttivo in ambito farmaceutico L'esigenza di garantire sempre più elevati standard qualitativi, unita alla richiesta di avere risultati analitici in tempi sempre minori, ha reso necessaria la messa a punto di metodi alternativi in ambito microbiologico capaci di soddisfare tali richieste, chiaramente espresse dal mercato farmaceutico globale. Anche a fronte di esplicite indicazioni regolatorie, nell'ottica di approfondire il controllo del processo produttivo, sono oggi disponibili diversi metodi alternativi per il monitoraggio microbiologico. Nel presente lavoro sono presentate le caratteristiche di due metodiche alternative, tra loro complementari, che Pall Life Sciences ha messo a punto e propone oggi ai Produttori farmaceutici. Le due piattaforme, basate su differenti tecnologie, sono in grado di coprire applicazioni diverse, tenendo sotto controllo gli attributi più critici delle odierne analisi microbiologiche. Scopo di questo lavoro è fornire una panoramica tecnico-commerciale che permetta una corretta valutazione dei due metodi da parte dei potenziali utilizzatori. Marco Sanvito, Pall Italia Laurea in Chimica industriale ad indirizzo Chimico-Biotecnologico, presso l Università degli Studi di Milano, facoltà di Scienze Matematiche, Fisiche e Naturali. Dopo la laurea, ha svolto presso il Dipartimento di Chimica Industriale del Politecnico Degli Studi di Milano l attività di ricercatore a contratto. Dal 2001 fa parte della Pall Italia S.r.l., azienda facente parte del gruppo multinazionale americano Pall Corporation, leader mondiale nel settore delle tecnologie di purificazione su membrana, con la qualifica di Sales Engineer Using a Novel qpcr Platform To Accelerate Pharmaceutical Microbiology Testing Claudio Denoya, Amelia Tait-Kamradt, Maitry Ganatra, Patrice Chablain, and Peter Ball. Pfizer Global R&D, Groton, CT; Pall Corporation. Since the initial description of the Polymerase Chain Reaction (PCR) approximately 25 years ago, PCR technology has been extensively and increasingly used in molecular microbiology, and numerous PCR-based assays and instruments were developed and currently used by the defense, cosmetic, forensic and food industries. Yet, the application of this powerful technology in the pharmaceutical arena is still scarce. This presentation will first summarize some of the main concerns and questions that nucleic acid amplification based technology have risen in the pharmaceutical quality control (QC) microbiology field. Second, the initial technical assessment of a novel qpcr platform will be discussed. The technology uses a simple and robust disposable disc carrying preloaded primers and probes. This design makes the system easy to use and minimizes training. Data will be presented on sensitivity, specificity and accuracy of this qpcr assay and its potential use in routine pharmaceutical testing will be discussed. Claudio Denoya, Pfizer Ph.D. Research Fellow - Team Leader Co-Chair Pfizer Global RMM Steering Team Microbiological Technology Assessment Group Analytical Development Pfizer Global R&D Groton. Adjunct Professor Dept of Molecular and Cell Biology,University of Connecticut Storrs, USA. 10:05 Coffee break 10:35 Sviluppo e convalida di un metodo rapido alternativo al Test di sterilità tradizionale Case study di Chiesi Farmaceutici, inerente l'implementazione della metodica Pallchek come alternativa al test compendiale. Dopo la realizzazione del Progetto dedicato al rilascio delle formulazioni non sterili, si è proceduto all'ottimizzazione ed alla convalida di una metodica dedicata all'analisi delle formulazioni sterili. Alessio Fantuzzi, Chiesi Farmaceutici Michele Bosi, Chiesi Farmaceutici Laurea in Chimica Industriale presso Università di Bologna conseguita nel Dal 1993 al 1997 ha acquisito esperienza in Area Validation presso Eli Lilly e Sviluppo Analitico in azienda di Medical Devices. Dal 1997 in Chiesi ha assunto crescenti responsabilità all'interno del Controllo Qualità, dove ha acquisito approfondita esperienza nella gestione delle analisi di stabilità relative alle Post Marketing Stabilities, alle stabilità dei primi lotti industriali di nuovi prodotti e stabilità legate a variazioni regolatorie per prodotti già sul mercato (Life Cycle Management). Dal 2001 ricopre il ruolo di Quality Control Manager all'interno di Chiesi Group. 11:20 Rapid Sterility and Microbial Limits Testing Using AK-amplified Bioluminescence Rapid Microbial Methods have been shown to significantly decrease time to result in the laboratory, allowing companies to increase savings in warehousing and to find potential contamination events earlier. ATP Bioluminescence is a widely used method within the Cosmetic and Pharmaceutical Industries, however Adenylate kinase (AK) and adenosine diphosphate (ADP) has been shown to increase the sensitivity and speed the reaction time of the traditional ATP bioluminescence assay. The flexibility of the method means that both filterable and non filterable products can be tested. The instrument has a small footprint and is robust and easy to use. Quantifiable savings can also be found from lab consumable savings. The Celsis AKuScreen TM application of amplified bioluminescence therefore provides major benefits when using both the microbial limits testing and sterility testing within the Pharmaceutical Industry. Michael Benamar, Technical Support Manager, Celsis Rapid Detection - Superchrom S.r.l.

5 SESSIONE IV: NUOVO TEST SUI PIROGENI 12:10 Pyrodetect System: l alternativa in vitro al test dei pirogeni I Pirogeni costituiscono un gruppo eterogeneo composto da contaminanti di origine microbica e non. Tra i pirogeni più noti vi sono le endotossine (LPS = Lipopolisaccaride), prodotte da batteri gram-negativi, altre sostanze microbiche derivate da batteri gram-positivi come l'acido Lipoteicoico (LTA) e particelle da lieviti e virus. Le sostanze pirogene nei prodotti farmaceutici possono indurre reazioni febbrili anche di grave entità mettendo a rischio la vita del paziente. Pertanto, è essenziale che i prodotti farmaceutici e i dispositivi medici somministrati per via endovenosa o intratecale siano privi di pirogeni. Negli ultimi dieci anni, sono stati utilizzati per la rilevazione dei pirogeni il Rabbit Pyrogen Test (RPT) e il Limulus Amebocyte Lysate (LAL) test. Entrambi i metodi sono limitati nella loro applicazione e comportano l utilizzo di animali. Per superare questi limiti, nel 2010 è stato introdotto nella farmacopea europea (EP capitolo ) il Monocyte Activation Test MAT). Il MAT utilizza una reazione di difesa immunitaria tipica del sangue umano. I Monociti presenti in preparati da sangue umano intero rispondono alle sostanze pirogene producendo citochine che vengono rilevate in un test immunologico (ELISA) che coinvolge gli anticorpi specifici. Il Sistema PyroDetect utilizza un pool di sangue umano crio-conservato come fonte di monociti. La risposta alla presenza di sostanze pirogene è determinata dalla misura della interleuchina-1β (IL-1β) prodotta. A tal fine, la micropiastra presente nel PyroDetect Biotest System è una fase solida con un anticorpo specifico per IL-1β. Mediante la metodica ELISA, la produzione di IL-1β viene quindi rilevata sulla base dei dati fotometrici della reazione enzimatica. Anke Schulz, Biotest AG, Germany After working as a Technical Assistant in the pharmaceutical field from 2002 to 2004 Anke Schulz studied Nutrition with the focus on marketing and sales in food industry at the Niederrhein University of Applied Sciences in Mönchengladbach and the SNDT Women's University in Mumbai. In 2008 she joined the Biotest AG and participated in the international trainee program including projects in several fields of the Global Business Unit Microbiology in Germany and the USA. In 2009 Anke became responsible for the Biotest Pyrogen Testing. As the international Product Manager for this product group she is in charge of all marketing activities and the technical support of the PyroDetect System based on the Monocyte-Activation Test (MAT). 12:30 Pirogeni: normative, evoluzione, prospettive Il test dei pirogeni è stato per molti anni il principale strumento nelle mani di produttori farmaceutici e di dispositivi medici per assicurare l assenza di sostanze pirogene, in materie prime e preparati destinati ad essere somministrati per via endovenosa. La necessità di sostituire questo test in vivo, nonostante utilizzasse un meccanismo di azione simile a quello del sistema immunitario umano, è sempre risultata evidente poiché troppo elaborato, costoso, con tempistiche lunghe, non quantitativo ed ovviamente discutibile da un punto di vista etico. Vari sforzi sono stati effettuati per sviluppare test alternativi al test dei pirogeni. Alcuni di questi test richiedono comunque l'uso di sperimentazione animale: il LAL test, che presenta una buona sensibilità nei confronti delle endotossine, ma è limitato alla valutazione dei pirogeni provenienti dai batteri gram-negativi. Altri test si basano sull impiego di Monociti Umani crio-conservati. Dal 2010 il Monocyte Activation Test (MAT Test) è stato inserito come terzo metodo ufficiale per la determinazione dei pirogeni, nella Farmacopea Europea (EP 6.7, ) e permette la determinazione dell attività pirogena di una soluzione o di una sospensione, quantificando la produzione di Interleuchine, da parte di Monociti Umani. Il MAT riproduce in vitro la risposta immunitaria umana, indotta dalla presenza di pirogeni. Il test è stato sottoposto ad una validazione internazionale, coordinata dall Istituto per la Valutazione dei Metodi Alternativi (ECVAM) nel Patrizia Battirossi, Intervet Schering Plough Merck Animal Health, Aprilia Laureata in Scienza Biologiche, presso l Università di Roma Tor Vergata. Ha iniziato la sua attività lavorativa nel '93 presso la Farmaceutici Gellini di Aprilia (LT), ditta italiana specializzata nella produzione farmaceutica Veterinaria, operando sia nei reparti sterili di produzione che nel controllo qualità. Successivamente all'acquisizione dello stabilimento da parte della multinazionale del Farmaco Veterinario Intervet International BV nel 1999, ha ampliato la propria attività al settore del QA. Attualmente ha assunto, nell'ambito del Quality Assurance, la responsabilità della Gestione dei Complaint, degli Audit Interni ed Esterni e della organizzazione dei training. Ha inoltre mantenuto la responsabilità dell organizzazione, esecuzione e valutazione delle convalide microbiologiche di processo (media fill e controlli ambientali, degli ambienti controllati). Lo stabilimento presso il quale opera, è ora della Intervet Schering Plough, parte del gruppo Merck. 13:00 Lunch SESSIONE V: MEDIA FILL 14:30 Simulazione del Processo Asettico (Media Fill): aspetti microbiologici e trend regolatori Il corretto svolgimento di un riempimento in asepsi è legato ad un gran numero di variabili che devono essere tenute sotto controllo al fine di evitare la contaminazione microbica delle unità riempite. Le simulazioni del riempimento in asepsi utilizzando terreno colturale (media fill) rappresentano uno strumento fondamentale per sfidare queste variabili ed assicurarsi che il sistema nel suo complesso sia in grado di produrre continuativamente unità sterili. La presentazione tratterà gli aspetti microbiologici legati al media fill, evidenziando le criticità che devono essere affrontate per assicurare che la potenziale contaminazione microbica possa essere effettivamente evidenziata dalla prova. Saranno menzionati anche i più recenti trend ispettivi e regolatori legati all esecuzione dei media fill ed alla valutazione dei risultati. Francesco Boschi, Patheon Ha conseguito il diploma di laurea in Scienze Biologiche ad indirizzo biologico-molecolare e la specializzazione in Applicazioni Biotecnologiche presso l'università Statale degli Studi di Milano. Dopo avere fatto parte di un Gruppo di ricerca presso il Dipartimento di Biochimica Comparata dell'università di Milano, ha maturato varie esperienze nell'ambito del supporto alla produzione farmaceutica, in particolare nel ruolo di Responsabile del Laboratorio Controllo Qualità Microbiologico (Biolab, Pharmacia-Upjhon, Patheon Italia). Attualmente ricopre il ruolo di Site Microbiologist e di Responsabile del Gruppo di QA Deviaton/Investigation and BR Review in una azienda farmaceutica multinazionale presente sul mercato europeo e americano. Il Dr. Boschi ha tenuto lezioni e seminari presso aziende farmaceutiche e nell'ambito di eventi nazionali ed internazionali.

6 15:15 Coffee break SESSIONE VI: PAT/QbD 15:45 L utilizzo delle nuove tecnologie in microbiologia nell ambito del Quality by Design (QbD) I nuovi processi secondo la QbD, richiedono dati analitici molto precisi, eseguibili in tempo reale od in un tempo molto breve, con conseguenti diversi tipi di valutazione analitica. Gli attuali sistemi di analisi microbiologici sono dunque inadeguati per molte delle nuove applicazioni del QbD perché risultano troppo lenti, richiedono una elevata quantità di manodopera e non sono in grado di elaborare dati in tempo reale o quasi reale. È giunto il momento di favorire l implementazione di una nuova e completa generazione di sistemi di analisi per l industria farmaceutica e questo include anche i requisiti per la qualità microbiologica. Gilberto Dalmaso, A.&L.CO. Industries, membro del PDA sugli RMM e AFI Gruppo di Microbiologia 16:30 Panel Discussion 17:00 Conclusione Giornata e fine Lavori MODALITA' DI DISDETTA L'eventuale disdetta di partecipazione all'intervento formativo dovrà essere comunicata in forma scritta entro e non oltre il 5 giorno lavorativo precedente la data di inizio del corso. Trascorso tale termine, sarà inevitabile l'addebito dell'intera quota. Saremo comunque lieti di accettare un suo collega in sostituzione, previa comunicazione via fax o un giorno prima della data del corso. LA QUOTA D'ISCRIZIONE COMPRENDE - Partecipazione al corso - Documentazione del corso ed attestato - Lunch - Coffee Break 1 persona 1 persona (Iscrizione entro il 29 Aprile) 2 persone 3 persone 1 giorno 2 giorni i prezzi sono da intendersi IVA esclusa Offerta non cumulabile con altre promozioni in corso MODALITA' DI PAGAMENTO Il pagamento è richiesto prima della data di inizio dell evento. Copia della fattura verrà inviata via all indirizzo di posta elettronica da Voi fornito. La quota deve essere versata a: Pharma Education Center s.r.l. - Via dei Pratoni, Scandicci (FI) - Partita IVA secondo le modalità di seguito indicate: - Assegno bancario - Assegno circolare - Bonifico bancario Banca popolare di Milano Agenzia n.323 Firenze I.B.A.N IT85J

7 GIORNATE DI MICROBIOLOGIA Maggio 2011, Firenze - StarHotels Michelangelo SEDE DEL CORSO STARHOTELS Michelangelo Via Fratelli Rosselli, Firenze Tel: Fax: michelangelo.fi@starhotels.it COME RAGGIUNGERE L'HOTEL - Dalla Stazione SMN Autobus n 1A o 1B fermata di salita Stazione lato "bar Deanna". Fermata di discesa Stazione Leopolda. - Dall' Autostrada A1 Milano/Roma, direzione Milano e direzione Roma, uscita Firenze Scandicci. Direzione Porta al Prato - Dalla Stazione SMN Tramvia direzione Scandicci, fermata di discesa "Stazione Leopolda" - Dall'Aeroporto Amerigo Vespucci (6 km), fermata autobus Via Alamanni Compilare la scheda d'iscrizione e inviarla a: Fax: info@pec-courses.org Alla ricezione della scheda sarà inviata, tramite , la conferma di avvenuta iscrizione. Per informazioni CONTATTARE: Pharma D&S ai seguenti numeri telefonici: Tel Referente Dr Andrea Pieri Cel PHARMA EDUCATION CENTER ai seguenti numeri telefonici: Tel TUTELA DEI DATI PERSONALI - INFORMATIVA Ai sensi del decreto legislativo 196/2003 le informazioni fornite verranno trattate per finalità di gestione amministrativa dei corsi (contabilità, logistica, formazione elenchi). I dati potranno essere utilizzati per la creazione di un archivio ai fini dell'invio di proposte per corsi e iniziative di studio futuri. Qualora non si desideri la diffusione dei dati personali barrare la casella a fianco. Cod PDS AZIENDA VIA CAP PROV. CODICE FISCALE COGNOME TITOLO DI STUDIO FUNZIONE AZIENDALE TEL. per invio fattura Scheda d'iscrizione 18 Maggio 19 Maggio Maggio PARTITA IVA CITTA' FAX NOME