TERAPIA MEDICA DEL CARCINOMA A CELLULE TRANSIZIONALI DELLA VESCICA METASTATICO EDIZIONI MINERVA MEDICA
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- Agnese Caputo
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1 Cinzia Ortega TERAPIA MEDICA DEL CARCINOMA A CELLULE TRANSIZIONALI DELLA VESCICA METASTATICO EDIZIONI MINERVA MEDICA
2 Con il contributo incondizionato di ISBN: EDIZIONI MINERVA MEDICA S.p.A. Corso Bramante 83/ Torino Sito Internet: / minervamedica@minervamedica.it I diritti di traduzione, memorizzazione elettronica, riproduzione e adattamento totale o parziale, con qualsiasi mezzo (compresi microfilm e copie fotostatiche), sono riservati per tutti i Paesi.
3 prefazione Il carcinoma a cellule transizionali della vescica è una neoplasia comune il cui trattamento medico non ha fatto significativi progressi negli ultimi venti anni. È una patologia complessa associata a elevate morbilità e mortalità se non trattata in modo ottimale. Per la malattia muscolo-invasiva, il gold standard di trattamento è la cistectomia radicale. In casi selezionati alcuni pazienti possono avvantaggiarsi anche di una strategia multimodale chemio-radioterapica associata alla resezione transuretrale della neoplasia. Solo recentemente la chemioterapia per la malattia avanzata ha permesso di aumentare l aspettativa di vita dei pazienti sia in prima che in seconda linea di trattamento, utilizzando schemi chemioterapici standard quali cisplatino/gemcitabina e vinflunina. Nonostante ciò, il tumore infiltrante della vescica resta a tutt oggi una patologia per la quale non si sono ancora riusciti a raggiungere outcomes soddisfacenti in termini di sopravvivenza globale. Recentemente, la comprensione dei complessi meccanismi regolatori dell immunità, ha portato allo sviluppo di numerosi nuovi farmaci e nuove strategie di cura, quali ad esempio i checkpoint inhibitors. Queste molecole, che hanno determinato un aumento della sopravvivenza globale in diverse neoplasie fra cui melanomi NSCLC, RCC, sembrano avere un attività importante anche nei tumori uroteliali. Infine, lo studio e l identificazione recente di genotipi tumorali, diversi fra loro anche nella possibilità di risposta ai trattamenti, potrebbe meglio orientare in futuro le scelte terapeutiche. Questa monografia si propone di fare il punto sull attuale terapia medica disponibile nella pratica clinica per il trattamento del cancro della vescica avanzato e sulle prossime possibilità terapeutiche, quali ad esempio l immunoterapia Cinzia Ortega
4 EDITOR e AUTORI EDITOR Cinzia Ortega Fondazione del Piemonte per l Oncologia, IRCCS di Candiolo - ASLCN2 Alba e Bra AUTORI Kalliopi Andrikou Sergio Bracarda Sabrina Del Buono Alketa Hamzaj Cinzia Ortega Fondazione del Piemonte per l Oncologia, IRCCS di Candiolo - ASLCN2 Alba e Bra Veronica Prati Fondazione del Piemonte per l Oncologia, IRCCS di Candiolo Fiorella Ruatta Fondazione del Piemonte per l Oncologia, IRCCS di Candiolo Michele Sisani
5 INDICE Prefazione... V 1 Epidemiologia e storia naturale La malattia metastatica: fattori prognostici per i pazienti trattati con chemioterapia sistemica Chemioterapia sistemica... 7 CHEMIOTERAPIA DI PRIMA LINEA... 7 PAZIENTI FIT PER CISPLATINO... 7 Chemioterapia in monoterapia... 7 Combinazioni a base di cisplatino... 7 Combinazioni a base di carboplatino Chemioterapia di combinazione con triplette Intensità di dose PAZIENTI UNFIT PER CISPLATINO IL PAZIENTE ANZIANO CHEMIOTERAPIA DI SECONDA LINEA Immunoterapia PD-1/PD-L1 PATHWAY CTLA-4 SIGNALING PATHWAY PROSPETTIVE FUTURE Nuovi farmaci E FARMACI a bersaglio molecolare PRIMA LINEA DI TRATTAMENTO SECONDA LINEA DI TRATTAMENTO ALTRI NUOVI FARMACI CONCLUSIONI... 35
6 Epidemiologia e storia naturale 1 Il tumore della vescica è la nona neoplasia più frequente nel mondo e la più frequente del tratto genito-urinario. Il tasso di incidenza standardizzato nel mondo è di 10,1 per uomini e di 2,5 per donne 1. Negli Stati Uniti nel 2014 è stata registrata un incidenza di casi con un età mediana alla diagnosi di 73 anni. In Italia nel periodo il tumore della vescica è risultato al 4 posto in termini di frequenza fra i maschi con il 9,0% del totale delle diagnosi tumorali, mentre nelle donne è all 11 posto con il 2,7%; in termini di mortalità ha rappresentato il 4,9% del totale dei decessi neoplastici nei maschi e l 1,8% nelle femmine 2. La mortalità per tumore della vescica sembra essere in progressiva riduzione nonostante l incidenza stabilizzata. Si stima che per effetto dell invecchiamento della popolazione, saranno diagnosticati in Italia nel casi di tumore della vescica 3. Al momento della diagnosi circa il 30% dei tumori vescicali si presenta con infiltrazione della tonaca muscolare. Circa 1/3 di questi ha metastasi non visibili al momento del trattamento del tumore primitivo, e circa il 25% dei pazienti sottoposti a cistectomia radicale, presenta metastasi linfonodali al momento del trattamento chirurgico. Secondo le linee guida europee 3, 4 l intervento chirurgico raccomandato è la cistectomia radicale con linfoadenectomia pelvica come trattamento di prima scelta. Meno consolidati ma in corso di valutazione i dati relativi al trattamento trimodale, nell ottica della preservazione d organo, che prevedono la resezione transuretrale della neoplasia vescicale seguita da radioterapia associata a farmaci chemioterapici utilizzati a scopo radiosensibilizzante e in alcuni protocolli a scopo neo/ adiuvante. Più del 90% dei carcinomi uroteliali si sviluppa a livello della vescica ed una piccola percentuale a livello dell uretere, della pelvi renale e dell uretra. Per questo motivo la maggior parte dei dati circa il trattamento medico deriva dallo studio dei tumori uroteliali a partenza vescicale e la terapia medica dei tumori di altre sedi è mutuata dai dati ottenuti sulla sede vescicale. Il 20-25% dei pazienti sviluppa una malattia metastatica sistemica con una sopravvivenza globale di circa mesi con l utilizzo di chemioterapia per la fase avanzata di malattia 5. Bibliografia 1. Ploeg M, Aben KK, Kiemeney LA. The present and future burden of urinary bladder cancer in the world. World J Urol 2009;27: w w.registritumori.it/pdf/ AIOM2013/I_numeri_del_cancro_2013.pdf 3. Linee Guida Carcinoma Della Vescica, AIOM 2015.
7 2 TERAPIA MEDICA del CARCINOMA a CELLULE TRANSIZIONALI della VESCICA METASTATICO 4. EAU Guidelines 2015, org/guideline/bladder-cancer-muscle-invasive-and-metastatic. 5. Taguchi S, Nakagawa T, Uemura Y et al. Validation of major prognostic models for metastatic urothelial carcinoma using a multi-institutional cohort of the real world. World J Urol 2016;34:
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