VARIABILITÀ ANALITICA UNO STRUMENTO PER LA VALUTAZIONE DI UN METER

Transcript

1 L AUTOMONITORAGGIO GLICEMICO (SMBG) COME VALUTAZIONE E APPLICAZIONE DI UNA TECNOLOGIA SANITARIA Un opportunità di miglioramento della clinical competence per il diabetologo, attraverso la valorizzazione dell HTA e della metodologia del Governo Clinico VARIABILITÀ ANALITICA UNO STRUMENTO PER LA VALUTAZIONE DI UN METER Corso di formazione a distanza

2 Standard italiani per la cura del DM Ai fini diagnostici e di screening la MISURAZIONE della glicemia deve essere effettuata su plasma venoso e massima cura deve essere posta nell appropriata manipolazione del campione (fase pre-analitica) L uso del glucometro è sconsigliato, in quanto genera misurazioni non standardizzabili Il glucometro può essere impiegato per un pre-screening ambulatoriale individuale o di massa al fine di individuare soggetti con valori suggestivi di diabete e meritevoli di uno screening formale con misurazione della glicemia su plasma venoso in laboratorio. (Livello della prova III, Forza della raccomandazione A)

3 Presupposti dell automonitoraggio della glicemia L American Diabetes Association (ADA) ne suggerisce l uso per: Ottenere e mantenere il controllo glicemico Prevenire ed individuare l ipoglicemia Evitare la comparse di iperglicemia severa Aggiustare cambiamenti dello stile di vita Stabilire la necessità di iniziare il trattamento con insulina nel diabete

4 Da questi presupposti Il dato glicemia è un informazione che deve servire per prendere decisioni in contesti diversi e a fronte di esigenze di cura diverse Le caratteristiche della misura del glucosio ematico possono essere diverse

5 Misura Informazione costituita da un numero, un incertezza e un unità di misura, assegnata a rappresentare un parametro in un determinato stato INCERTEZZA DELLA MISURA Stima caratterizzante il campo di valori entro cui cade il valore vero del misurando UNI 4546,2.3 UNI EN 30012,3.7

6 Precisione analitica Al clinico interessa sapere se il valore di un determinato parametro si differenzia in modo significativo da uno o più valori precedenti dello stesso soggetto Importante nel monitoraggio della terapia della malattia

7 Accuratezza analitica Al clinico interessa sapere quanto un risultato analitico si discosta dal valore vero cioè il valore assunto come riferimento Importante nella diagnosi della malattia quando i dati devono essere confrontati con gli intervalli di riferimento e con i livelli decisionali

8 Qualità dei dati di laboratorio Traguardi analitici (precisione e accuratezza) misurati attraverso il CQI e il VEQ: Per fare fronte ad esigenze di tipo clinico conviene stabilire per ogni analita dei traguardi analitici relativi alla precisione e alla accuratezza necessarie a scopo diagnostico

9 Glucosio: aspetti analitici Variabilità intra-individuale, CV i = 5,7 % Ampiezza delle oscillazioni di una grandezza di un individuo attorno ad un punto omeostatico Variabilità inter-individuale, CV g = 6,9 % Variabilità dei valori assunti dal punto omeostatico nei diversi individui Riproducibilità risultato glicemia a digiuno: - entro il 10%: nel 71 % dei casi - entro il 20%: nel 97 % dei casi

10 Glucosio: traguardi analitici CV b intra = 5.7% CV b inter = 6,9% Imprecisione = 0,5 x CV i = 2,8% Bias = 0,25 (CV bintra 2 + CV binter2 ) 1/2 = 4,5% ETa = bias + 1,65 x I = 9,1%

11 Glucosio: aspetti analitici I traguardi analitici proposti (C. Ricòs 1999), soprattutto sui valori decisionali, sono: Imprecisione analitica CV% 3,3% Inesattezza (bias differenza causata da un errore sistematico, tra ottenuto e reale ) 2,5% Errore totale 7,9%

12 Qualità dei dati di laboratorio DIFFERENZA CRITICA Lo scarto minimo tra due misure consecutive nel medesimo paziente che abbia un sicuro significato clinico Permette di stabilire, con una probabilità definita, se la differenza tra due risultati consecutivi ottenuti in uno stesso paziente debba essere considerata significativa

13 Qualità dei dati di laboratorio DIFFERENZA CRITICA Lo scarto minimo tra due misure consecutive nel medesimo paziente che abbia un sicuro significato clinico D ct = 2,77 (CV a 2 + CV b(intra) 2 ) Per glucosio = 17,6 % Consente di ritenere significative con una probabilità del 95% le differenze riscontrate a carico di un analita

14 Obiettivi analitici dei glucometri Seppur vincolati a norme analitiche meno rigorose rispetto agli analizzatori del laboratorio anche per i glucometri esistono linee guida che identificano specifici targhet analitici

15 Traguardi analitici IFCC raccomanda che i risultati dovrebbero essere sovrapponibili a quelli della glicemia determinata su sangue venoso in laboratorio, indipendentemente dalla matrice e dalla tecnologia (Burnett RW et al, Clin Chim Acta 2001); (Kristensen GB et al, Clin Chem 2004)

16 Traguardi analitici L ADA nel 1996 indica un soglia d errore massimo (errore analitico + errore operatore dipendente) inferiore al 5% per glicemie fra mg/dl (Burnett RW et al, Clin Chim Acta 2001); (Kristensen GB et al, Clin Chem 2004)

17 Traguardi analitici NCCLS 2002: inaccuratezza rispetto a valore di riferimento <20% (glicemia >75 mg/dl) inaccuratezza <15 % (glicemia <75 mg/dl) WHO: inaccuratezza rispetto a valore di rif. <10%

18 E allora Possiamo fidarci del laboratorio? Possiamo fidarci della misura che otteniamo o che il paziente ottiene dal glucometro?

19 Sì in entrambi i casi, ma solo se si seguono regole di buona pratica e si procede all acquisizione degli strumenti di misura con specifiche tecniche adeguate

20 Requisiti di qualità obbligatori UN UNICO PRINCIPIO La qualità delle analisi svolte presso i POCT deve essere assicurata con le stesse modalità delle analisi effettuate presso il laboratorio clinico di riferimento

21 Quale garanzia come? ESEGUIRE IL CONTROLLO DI QUALITÀ INTERNO (CQI) ESEGUIRE IL CONTROLLO COMPARATIVO ESEGUIRE IL CONTROLLO DI QUALITÀ ESTERNO (VEQ)

22 Quale garanzia come? Serve a valutare la precisione (imprecisione) e quindi l andamento delle prestazioni analitiche Si valuta con la Carta di Levey-Jennings Si elabora, interpreta con regole di Westgard (Linee guida sulla gestione dei programmi di Controllo di Qualità Interno, SIBioC)

23 Quale garanzia come? Verificare che i risultati forniti dal glucometro siano sovrapponibili a quelli della glicemia determinata su sangue venoso dal laboratorio, indipendentemente dalla matrice e dalla tecnologia (Burnett RW et al, Clin Chim Acta 2001); (Kristensen GB et al, Clin Chem 2004)

24 Quale garanzia come? Procedimento mediante il quale si mette in rapporto il segnale fornito dallo strumento con la grandezza che si vuole misurare

25 Quale garanzia come? Il glucometro deve essere mantenuto perfettamente Sicurezza che si usino le strisce dedicate non scadute e dello stesso lotto di quello di calibrazione Strisce conservate correttamente Usare la quantità di sangue corretta

26 Interferenze Ematocrito (elevati valori di ematocrito determinano una sottostima della glicemia; al contrario valori bassi generano tradizionalmente una sovrastima. Esitono strumenti che correggono tale interferenza) Paracetamolo (se il glucometro usa biosensori elettrochimici) Acido urico (valori più elevati con valori di uricemia superiori a 10 mg/dl Acido ascorbico Maltosio, icodextrina, galattosio e xilosio Bilirubina (se il glucometro usa il metodo della glucoso ossidasi) Terapia con ossigeno (valori falsamente bassi in pazienti sottoposti a somministrazione di ossigeno letture falsamente elevate invece con valori bassi di po2 es. neonati o in altitudine)

27 Per approfondire senza leggere molto S. Rapi, A. Fanelli. Ruolo del point of care nella gestione del diabete mellito. Biochimica Clinica 2004 vol 28 n.5-6 M. Montagnana et al.raccomandazioni per la gestione, la valutazione e l utilizzo in ambito extra ospedaliero. Gruppo intersocietario SiBioC SIMeL CISMEL. Biochimica Clinica 2009 vol 33 n. 4 R. Jansen, R. Slingerland. SKML-Quality Mark for point-ofcare (POCT) glucose meters and glucose meters for home use. Clin Chem Lab Med 2010;48(7):