Nuove terapie: ricerca e sperimentazione

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1 Nuove terapie: ricerca e sperimentazione Giuseppe Del Giudice, MD, PhD Centro Ricerche, Novartis Vaccini, Siena Chiaramente Scienza, Istituto Veneto di Scienze Lettere ed Arti, Venezia, 8 Aprile 2014

2 Riduzione dei casi di malattie prevenute o trattate con medicine innovative: Riduzione dei casi di malattie prevenute o trattate con medicine innovative: Malattie infettive (polio, morbillo, Hib, HBV, Hib etc) - >97% VACCINAZIONE TERAPIA FARMACEUTICA Febbre reumatica e Malattia cardiaca reumatica -75% Malattia cardiaca ipertensiva - 67% Ulcera gastrica e duodenale - 61% Malattia ischemica del miocardio - 41% Fonte: EFPIA

3 Numero stimato di casi annuali negli Stati Uniti Il contributo della vaccinazione alla riduzione e all eliminazione delle malattie trasmissibili % RIDUZIONE Stima più recente dei casi annuali negli Stati Uniti 3

4 Lo sviluppo dei farmaci: un dialogo a tre tra accademia, industria e sanità pubblica Definire i bisogni: epidemiologia, impatto ecc. della malattia Molecola Proteina Farmaco Vaccino Terapia Vaccinazione Università Industria Sanità pubblica Il percorso non è necessariamente lineare (università industria sanità pubblica) Il dialogo avviene in ognuna delle fasi di ricerca e sviluppo del farmaco 4

5 PRODUCT PIPELINE Il lungo ed accidentato percorso nello sviluppo di nuovi farmaci/vaccini Molti sono chiamati, ma pochi eletti (Matteo, 20,16) TIME 3-7 yr yr 1-2 yr yr yr 1-2 yrs COST PER PHASE PHASE TRLs $100M -130M $60-70M $70M-100M $130M-160M $190M-220M $18M-20M IND NDA/BLA Preclinical Development Discovery Phase I Phase II Phase III Licensure Production & Delivery Licensed Product 1-3% 5-17% 10-25% 18-35% 45-70% 90% PROBABILITY OF SUCCESS TO LICENSURE e non necessariamente questo processo porta a un prodotto (p.es non abbiamo ancora un vaccino contro la malaria o contro l AIDS, né farmaci contro molte malattie croniche) 5 5 candidates here yield 1 product here

6 PRODUCT PIPELINE Fase di scoperta e di sviluppo pre-clinico TIME COST PER PHASE TRLs 3-7 yr yr 1-2 yr yr yr 1-2 yrs $100M -130M $60-70M $70M-100M $130M-160M $190M-220M $18M-20M IND NDA/BLA Preclinical Development Discovery Phase I Phase II Phase III Licensure Production & Delivery Licensed Product 6

7 Se la scoperta di nuove molecole/vaccini è stata accelerata, il loro sviluppo clinico rimane lungo 7 Rappuoli & Aderem, Nature 473: , 2011

8 PRODUCT PIPELINE Un numero limitato di candidati va in fase clinica TIME COST PER PHASE TRLs 3-7 yr yr 1-2 yr yr yr 1-2 yrs $100M -130M $60-70M $70M-100M $130M-160M $190M-220M $18M-20M IND NDA/BLA Preclinical Development Discovery Phase I Phase II Phase III Licensure Production & Delivery Licensed Product 8

9 Come muoversi verso uno studio clinico? Il farmaco/vaccino deve essere prodotto in accordo con le procedure di Good Manufacturing Practice (sito di produzione, personale, materiale usato, etc devono essere certificati e precedentemente approvati) Dossier sottomesso alle agenzie regolatorie nazionali (es. AIFA, FDA, etc) e/o sovranazionali (es. EMA) Queste danno l autorizzazione se approvano i dati di produzione, di tossicologia e il piano clinico Studio clinico inserito in una banca dati pubblica (ClinicalTrials.gov) 9

10 Cosa ci deve dire uno studio clinico di fase I e chi può prendervi parte? Il farmaco dato a soggetti adulti sani è ben tollerato rispetto a un placebo o a un farmaco con la stessa indicazione terapeutica Il vaccino dato a soggetti adulti sani è ben tollerato e induce la riposta immunitaria attesa rispetto a un placebo Chi sono questi soggetti adulti sani? Di solito nell ordine di qualche decina 10 Soggetti d età compresa tra 18 e 60 anni capaci di capire lo scopo dello studio e di firmare il consenso informato, liberi di interrompere lo studio in qualsiasi momento Soggetti che in nessun modo abbiano un qualunque rapporto con le persone che hanno prodotto il farmaco oppure che siano coinvolte nello studio stesso (personale, parenti, amici, ecc.)

11 PRODUCT PIPELINE Ancora meno candidati passano alla fase II TIME COST PER PHASE TRLs 3-7 yr yr 1-2 yr yr yr 1-2 yrs $100M -130M $60-70M $70M-100M $130M-160M $190M-220M $18M-20M IND NDA/BLA Preclinical Development Discovery Phase I Phase II Phase III Licensure Production & Delivery Licensed Product 11

12 Studio clinico di fase II Alcune centinaia di soggetti sani (vaccini) o con le forme cliniche da curare (farmaci) appartenenti al gruppo di soggetti per i quali il farmaco o il vaccino saranno indicati (es. adolescenti, bambini, anziani, particolari zone geografiche, soggetti con compravata suscettibilità ecc.) Conferma della tollerabilità del trattamento / vaccinazione e della sua iniziale efficacia (farmaco) o risposta immunitaria potenzialmente protettiva (correlati di protezione per i vaccini) 12

13 PRODUCT PIPELINE Studi clinici di fase III: studi di efficacia TIME COST PER PHASE TRLs 3-7 yr yr 1-2 yr yr yr 1-2 yrs $100M -130M $60-70M $70M-100M $130M-160M $190M-220M $18M-20M IND NDA/BLA Preclinical Development Discovery Phase I Phase II Phase III Licensure Production & Delivery Licensed Product 13

14 Gli studi di efficacia (fase III) Comprovata capacità di produrre il farmaco / vaccino in maniera consistente Provare che più lotti (almeno tre, prodotti consecutivamente) del farmaco / vaccino esibiscono gli stessi livelli di efficacia nel gruppo di soggetti per i quali si è sviluppato il prodotto L efficacia deve essere confrontata al placebo (in assenza di farmaco / vaccino con equivalente indicazione: efficacia assoluta) oppure confrontata a un farmaco / vaccino già registrato per la stessa indicazione (efficacia relativa) I soggetti devono essere randomizzati e lo studio condotto in doppio cieco Il numero di soggetti può variare da qualche centinaio a decine di migliaia, sulla base della frequenza della malattia da curare o da prevenire: necessità di studio multicentrici 14

15 Studi di efficacia (fase III): la necessità dei numeri 15

16 La malattia da trattare/prevenire è frequente 16

17 Possibilità di trattare un ridotto numero di soggetti 17

18 La malattia da trattare/prevenire non è frequente 18

19 Necessità di studi multicentrici 19

20 La malattia da trattare/prevenire è rara 20

21 Necessità di studi multicentrici a livello globale 21 Questi studi multicentrici globali sono spesso necessari per accertarsi che il farmaco / vaccino è efficace in tutte le popolazioni

22 PRODUCT PIPELINE Infine, la registrazione TIME COST PER PHASE TRLs 3-7 yr yr 1-2 yr yr yr 1-2 yrs $100M -130M $60-70M $70M-100M $130M-160M $190M-220M $18M-20M IND NDA/BLA Preclinical Development Discovery Phase I Phase II Phase III Licensure Production & Delivery Licensed Product 22

23 Dal farmaco alla terapia / prevenzione Registrazione Molecola Proteina Università Farmaco Vaccino Industria Terapia Vaccinazione Sanità pubblica Una volta registrato, il farmaco / vaccino devono diventare terapia / vaccinazione attraverso le raccomandazioni delle autorità sanitarie 23

24 Esempio: Vaccino contro il meningococco B registrato in Europa e ora approvato dal Ministero della Sanità Inglese: Il Comitato congiunto sulle vaccinazioni ha raccomandato che il vaccino contro il meningococco B registrato di recente venga inserito nel programma di vaccinazione dei bambini 24 Presentation Title Presenter Name Date Subject Business Use Only

25 E possibile fare uso di farmaci non registrati? No! Uso compassionevole. Sì, ma a che condizioni? 25

26 Casi di meningite nelle università di Princeton, New Jersey e di Santa Barbara, California 26

27 In conclusione Lo sviluppo di farmaci è un percorso lungo, difficile e costoso che vede un dialogo costante e trasparente tra ambienti accademici, industriali e di salute pubblica fin dall inizio di questo percorso La qualità e la consistenza di produzione dei farmaci e la loro comprovata sicurezza ed efficacia in studi clinici controllati rappresentano criteri imprescindibili per la loro accettazione da parte della autorità regolatorie e, quindi, per il loro utilizzo per il beneficio della salute pubblica Questi criteri stringenti si applicano sempre, anche in caso di uso compassionevole di farmaci/vaccini Tertium non datur 28