LE MENINGITI BATTERICHE: ASPETTI MICROBIOLOGICI, IMMUNOLOGICI ED EPIDEMIOLOGICI, Roma 4-5 luglio Raffaele D'Amelio

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1 LE MENINGITI BATTERICHE: ASPETTI MICROBIOLOGICI, IMMUNOLOGICI ED EPIDEMIOLOGICI, Roma 4-5 luglio 2005 Raffaele D'Amelio Direzione Generale Sanità Militare Università La Sapienza II Facoltà di Medicina e Chirurgia La risposta immune nei vaccini polisaccaridici e nei coniugati

2 MENINGITI BATTERICHE Legate a Hemophilus influenzae tipo b, Streptococcus pneumoniae e Neisseria meningitidis; Responsabili di oltre 171,000 morti/anno secondo le stime dell'oms; Nei Paesi sviluppati, la mortalità è stimata intorno a 5-10%, ancora più elevata nei Paesi in via di sviluppo; Le sequele permanenti (epilessia, ritardo mentale, sordità) sono stimate intorno al 10-20%.

3 EPIDEMIOLOGIA DELLA MENINGITE BATTERICA Popolazioni esposte bambini sotto i 2 anni di età per tutte le forme; soggetti >65 anni per lo pneumococco; militari per il meningococco; soggetti asplenici o con difetti immunologici anticorpali (ipogammaglobulinemia e difetto di IgG2) per tutte le forme batteriche; difetto di properdina, di fattore H e delle frazioni complementari tardive per il meningococco.

4 Difetti del Complemento e Malattia Meningococcica 10/59 (17%) sopravvissuti di malattia meningococcica presentavano difetti delle frazioni complementari tardive (1 difetto di C6, 3 di C7 e 6 di C8β); metà di essi riferiva malattia ricorrente; Anche difetti di Fattore H mostravano elevata incidenza di malattia meningococcica; Tutti questi soggetti dovrebbero essere periodicamente trattati con vaccinazione antimeningococcica.

5 ANTIGENI Proteici: Risposta immunitaria Timo-dipendente Polisaccaridici: Risposta immunitaria Timo-indipendente

6 RISPOSTA IMMUNITARIA I Timo-dipendente L'antigene proteico viene ingerito, processato e presentato alle cellule T dalle APC; L'attivazione delle cellule T comporta la liberazione di una grande quantità di citochine, in grado di amplificare la risposta immune. Timo-indipendente L'antigene polisaccaridico attiva direttamente i B linfociti e dà luogo ad una risposta solo anticorpale.

7 RISPOSTA IMMUNITARIA II Timo-dipendente La risposta immunitaria è di tipo cellulare ed anticorpale; E' quantitativamente rilevante per l'effetto amplificante delle citochine; Attiva le cellule della memoria, pertanto è durevole. Timo-indipendente La risposta immunitaria è solo anticorpale; Non è amplificata dalle citochine; Non attiva le cellule della memoria.

8 VACCINI POLISACCARIDICI Inducono una risposta solo anticorpale; L'anticorpo maggiormente coinvolto nell'uomo è la sottoclasse IgG2, che non matura fino a mesi e che può risultare assente anche in alcuni soggetti adulti; Non attivano le cellule della memoria, pertanto la risposta anticorpale è di breve durata.

9 VACCINI CONIUGATI L antigene polisaccaridico viene chimicamente coniugato ad una matrice proteica, scelta sulla base della sua elevata immunogenicità ed ampia diffusione e del conseguente priming sul sistema immunitario (tossoide tetanico o difterico, CRM197, proteine dell'involucro esterno del meningococco); Esempi di vaccini coniugati sono il vaccino anti- H.influenzae tipo b, l'anti-pneumococcico eptavalente e l'anti-meningococcico sierogruppo C.

10 Problemi immunologici con i vaccini coniugati Possibile interferenza con la risposta immune da parte di anticorpi rivolti contro gli antigeni della matrice proteica; Ma, la presenza di anticorpi anti-tossoide tetanico in soggetti trattati con vaccino anti- H.influenzae tipo b coniugato con tossoide tetanico non ha soppresso la risposta immune contro l antigene polisaccaridico (Bull World Health Organiz 2000;78:364-71).

11 CARATTERISTICHE DELLA RISPOSTA IMMUNITARIA Sia nei vaccini polisaccaridici che nei vaccini coniugati la risposta immune appare: Oligoclonale (Clin.exp Immunol 1991;83:460-5, Eur J Immunol 2000;30: ); In grado di reclutare cellule B della memoria indotte dal batterio naturale (Clin.exp Immunol 1991;83:460-5, J Infect Dis 2002;185: ).

12 CONCLUSIONI Il vaccino coniugato anti-h.influenzae tipo b ha fatto pressocché scomparire tale meningite, dimostrando la sicurezza e l'efficacia dei vaccini coniugati; Il vaccino anti-meningococco C coniugato ha dato ottimi risultati dopo la sua introduzione nel 1999 in UK. Prossima tappa è un coniugato tetravalente; Il coniugato anti-pneumococco presenta problemi tecnici non facilmente superabili, considerato l'elevato numero di antigeni polisaccaridici da coniugare; Il vaccino coniugato trova specifica indicazione nei bambini < 2 anni di età e negli immunodepressi; Il vaccino anti-meningococcico tetravalente (PSA, PSC, PSY, PSW135) si è dimostrato sicuro ed efficace (oltre il 90%) nelle reclute italiane, ove ha ridotto la prevalenza di malattia polisaccaride-specifica a valori non dissimili dalla popolazione civile paragonabile per sesso ed età.