I Radiofarmaci Problematiche relative al otenimento di AIC

Transcript

1 I Radiofarmaci Problematiche relative al otenimento di AIC Dott.ssa Maria Nicotra Ufficio Autorizzativo AIFA I Radiofarmaci: futuro della Medicina Nucleare Milano, 7 Maggio 2009

2 I Radiofarmaci Sono considerati medicinali dal 1989 in Europa (Direttiva 89/343/EEC) e dal 1991 in Italia (D. L.vo 178/91) Il D.M. 13 dicembre 1991consente il commercio e l impiego dei radiofarmaci già in commercio alla data di entrata in vigore del D.L.vo 178/91 e corrispondenti, per composizione,al elenco allegato allo stesso e approvato dal CPMP, fino alle determinazioni ministeriali da assumere sulle domande presentate entro il in conformità a quanto stabilito nel D.L.vo 178/91 (art. 8 commi 3 e 7).

3 D.M. del (pubblicato nella G.U. n. 297 del ) Agenzia Italiana del Farmaco ALLEGATO ELENCO DI CUI ALL ART. 1, COMMA 1 RADIOPHARMACEUTICALS SELECTED FOR A COORDINATED EUROPEAN REVIEW OF EXISTING PRODUCTS RADIOPHARMACEUTICALS GENERATORS LABELLING KITS PRECURSORS P-32 Na-PHOSPHATE inj Ca-47 CHLORIDE inj Cr-51 EDTA inj Co-57 CYANOCOBALAMIN inj Co-58 CYANOCOBALAMIN inj Fe-59 CITRATE inj Ga-67 CITRATE inj Se-75 BILE SALT capsules Y-90 COLLOIDS inj In-111 CHLORIDE inj In-111 DTPA inj I-123 Na-IODIDE solution or caps Inj I-123 MIBG inj I-123 IPPURATE inj I-125 ALBUMIN inj I-125 HIPPURATE inj I-125 FIBRINOGEN inj I-131 Na-IODIDE solution or caps Inj I-31 HIPPURATE inj I-131 ALBUMIN inj I-131 NORCHOLESTEROL inj I-131 MIBG inj Xe-133 XENON Tl-201 CHLORIDE inj, gas inj Kr-81m GENERATOR Tc-99m GENERATOR Tc-99m ALBUMIN Cr-51 Na-CROMATE Tc-99m MAA In-111 OXINATE Tc-99m MICROSPHERES Tc-99m DMSA Tc-99m DTPA Tc-99m GLUCONATE Tc-99m GLUCEPTATE Tc-99m PYROPHOSPHATE Tc-99m MDP Tc-99m HDP Tc-99m DPD Tc-99m SULPHUR COLLOID Tc-99m Re-SULPHIDE COLLOID Tc-99m Sb-SULPHIDE COLLOID Tc-99m TIN COLLOID Tc-99m PTP Tc-99m PHYTATE Tc-99m ALBUMIN MICROCOLLOID (nm) Tc-99m ALBUMIN MICROCOLLOID ( m) Tc-99m HIDA Tc-99m DISIDA Tc-99m EIDA Tc-99m IODIDA Tc-99m MEBROFENINE Tc-99m Sn-MDP (cell labelling)

4 Radiofarmaci in commercio in Italia Circa 20 prodotti con autorizzazione 54 prodotti senza autorizzazione

5 Radiofarmaci in commercio in Italia 6 autorizzati con procedura centralizzata 1. NEOSPECT 2. QUADRAMET 3. YTRACIS 4. DATSCAN 5. ZEVALIN 6. LEUKOSCAN

6 Radiofarmaci in commercio in Italia 8 autorizzati con procedura di mutuo riconoscimento 1. MYOVIEW 2. STERIPET 3. NEUROLITE 4. EFDEGE 5. GLUSCAN 6. [ 18 F] FDG 7. [ 18 F] FDG 8. [ 18 F] FDG

7 Radiofarmaci in commercio in Italia 5 autorizzati con procedura nazionale 1. CERETEC 2. METASTRON 3. CARDIOLITE 4. TECHNESCAN MAG3 DRN OCTREOSCAN

8 Radiofarmaci in commercio in Italia 54 non autorizzati (pre 1992) 1. ADREVIEW 2. PULMOCIS 3. ELUMATIC III 4. DRYTEC 5. NANOCOLL 6. TECHNESCAN LYOMAA

9 Aprile 1992: primo deposito dossier (in Europa il CPMP avviava la Procedura coordinata per l approvazione su base nazionale dei RF, compilava una lista di 53 sostanze ative, procedeva al approvazione dei core SPC) 1996: reiterazione domande di AIC.un pò di storia 2005: deposito delle documentazioni aggiornate relative ai generatori di Tc-99m di ciascun Richiedente Novembre 2007 e Febbraio 2008: richiami della Commissione Europea agli Stati membri in ritardo nelle autorizzazioni dei Radiofarmaci cosiddetti pre 92. Marzo 2008: prima risposta AIFA alla Commissione Europea Dicembre 2008: risposta AIFA alla Commissione Europea sulla base della lettera inviata ai Richiedenti il

10 Lettera AIFA del e lettera di chiarimento del Richiesta di deposito dei dossier nella versione più aggiornata e approvata in uno Stato membro e Modulo 1 aggiornato alla data di presentazione entro 90 giorni (scadenza ) Rilascio del AIC entro 90 giorni dal day 0 per le domande conformi alla normativa vigente

11 Febbraio 2009: istituzione del Gruppo di Lavoro AIFA sui Radiofarmaci Priorità tra gli obiettivi: valutazione dei dossier dei radiofarmaci pre 92 Ad oggi si è riunito 6 volte Marzo 2009: formalizzazione del Unità Radiofarmaci preso l Uficio Autorizzativo Obiettivo: gestione delle procedure autorizzative Caricamento, check in amministrativo, check tecnico delle domande di radiofarmaci pre 92

12 Deposito di 51 dossier di RF pre 92 tra febbraio e aprile (+ 3 generatori) Totale 54 dossier RF pre 92 Comunicazioni con le Aziende Valutazione tecnica completa di 3 dossier Verifica dello stato di aggiornamento del dossier depositato Definizione dello strumento di valutazione più idoneo sulla base delle carenze riscontrate Attribuzione codice pratica alle 51 domande e codice AIC Verifiche amministrativoregolatorie e tecniche delle domande: in progress Predisposizione delle lettere di richiesta documentazione Contatti con i colleghi delle altre Agenzie europee e scambio di informazioni amministrativa: in progress

13 Principali carenze amministrative Dichiarazioni di accettazione alla produzione mancanti, CV Responsabile della FV mancante, stampati autorizzati in altri SM non tradotti in una delle lingue ufficiali, all mancante Certificati GMP e/o decreti di autorizzazione non aggiornati, non autenticati o senza traduzione giurata, certificati EMEA per i PMF mancanti DMF mancanti Lettera di richiesta documentazione amministrativa alle Ditte Risposte delle Ditte Assegnazione del day 0

14 Principali carenze tecniche 3.2.S.2.3 Controllo dei Materiali 3.2.P.3.5 Convalida del processo di produzione GMP 3.2.P.5.1 Specifiche del prodotto finito 3.2.P.8 Stabilità del prodotto finito UNIONE EUROPEA REPUBBLICA ITALIANA PASSAPORTO QUALITÀ SICUREZZA - EFFICACIA

15 Principali carenze tecniche cont Lettera di richiesta documentazione tecnica alle Ditte Risposte delle Ditte Stesura del Assessment Report Parere CTS, classificazione, emanazione decreto di AIC

16 Rilascio dell AIC Qualità AIC Sicurezza Efficacia

17 Radiofarmaci pre 92 Sicurezza Qualità AIC Efficacia Art. 34 D.L. 219/06 Base legale bibliografica

18

19 Cosa utilizzare per compilare il dossier di registrazione? CTD Allegato I al D.Lvo 219/2006 Ph. Eur., F.U.,USP Linea guida ICH, CHMP, FDA struttura dati obbligatori dati obbligatori dati, suggerimenti, interpretazioni

20 Guideline on Radiopharmaceuticals (EMEA/CHMP/QWP/306970/2007) Radiofarmacipronti per l uso (inclusi alcuni radiofarmaci per la PET) Componenti non-radioattivi (kits e precursori chimici incluso quelli per PET) da combinare con un componente radioattivo (es. eluato da un generatore di radionuclidi) Generatori di radionuclidi Precursori di radionuclidi usati per radiomarcare altre sostanze prima della somministrazione

21 AIFA Agenzia Italiana del Farmaco Medicina Nucleare senza AIC con AIC Foglio Illus Qualità Sicurezza Efficacia AIFA

22 Grazie