COME E ORGANIZZATA UNA CELLULA?
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1 COME E ORGANIZZATA UNA CELLULA?
2 CITOPLASMA Citoplasma è tutta la regione compresa tra l Involucro Nucleare e la Membrana Plasmatica Comprende gli organelli cellulari
3 CITOSOL Citosol è la sostanza semifluida che si trova nel citoplasma Proteine, RNA, carboidrati, acidi grassi, altri composti organici, sali minerali e acqua. NON comprende gli organelli cellulari
4 Nel Citosol Avvengono la maggior parte delle reazioni metaboliche: Sintesi di zuccheri, aminoacidi e acidi grassi; glicolisi, sintesi e degradazione delle proteine. È presente il Citoscheletro Vi sono inclusioni prive di membrana: gocce lipidiche, depositi di glicogeno, granuli e pigmenti.
5 RE, Golgi e Lisosomi
6 Reticolo Endoplasmatico Labirinto di tubuli ramificati e cisterne appiattite Più di metà delle membrane della cellula
7 Reticolo endoplasmatico Due categorie morfologiche e strutturali: Reticolo endoplasmatico rugoso Reticolo endoplasmatico liscio
8 Morfologia del Reticolo Endoplasmatico Rugoso (RER) Cisterne appiattite ed impilate Particelle sulla superficie (ribosomi) Localizzazione perinucleare In continuità fisica con l involucro nucleare
9 Morfologia del RER (TEM)
10 Funzione del Reticolo Endoplasmatico Rugoso (RER) Sintesi delle proteine che devono essere secrete o entrare in membrana plasmatica e varie membrane intracellulari (ER, Golgi e Lisosomi) 3 EVENTI : a) Traduzione degli RNA messaggeri in proteine b) Le proteine prodotte subiscono modificazioni post-traduzionali c) Le proteine vengono racchiuse in vescicole per lo smistamento
11 Reticolo Endoplasmatico Rugoso Ribosomi Sintesi Proteine
12 2 sub-unità Maggiore e minore Proteine e rrna Ribosomi liberi Ribosomi Sintetizzano le proteine che rimangono nella cellula (Proteine citoplasmatiche o nucleari) Associati col RER Sintetizzano le proteine che devono essere secrete o inserite in membrana
13 Struttura dei Ribosomi
14 RNA ribosomiale (rrna) Proteine ribosomiali
15 Struttura dei Ribosomi Un complesso fatto da RNA e Proteine
16 Genesi dei Ribosomi Si assemblano nel nucleolo Lavorano nel citoplasma
17 Sintesi proteica Principali attori: mrna trna Ribosomi
18 Sintesi proteica Tradurre un mrna in una proteina 1 AUG AGG ACA ACU UAC AAG GAC CUG 1 -M---R---T---T---Y---K---D---L Codice Genetico
19 Caratteristiche del mrna Un cappuccio 5 : consiste in un residuo terminale di 7-metilguanosina legato tramite un legame 5'-5'- trifosfato al primo nucleotide del mrna. La sua presenza è importante per il riconoscimento da parte del ribosoma e la protezione dalle RNasi.
20 Sintesi proteica: inizio Protagonisti: Subunità dei Ribosomi mrna Fattori di inizio della traduzione: eif PABP
21 Sintesi proteica Protagonisti: Ribosomi mrna trna Fattori di allungamento: EF-Tu, EF-G Fattori di rilascio GTP
22 Legame dei primi due trna-aa al ribosoma
23 Formazione del legame peptidico
24 Formazione del legame peptidico
25 Traslocazione del ribosoma sul mrna
26 Rilascio del trna scarico e reinizio
27 Poliribosomi o Polisomi
28 rer e ribosomi liberi I ribosomi si trovano sia liberi nel citosol che aderenti alle membrane del reticolo a seconda del destino delle proteine prodotte.
29 Come una proteina raggiunge la sua destinazione finale? Via co-traduzionale Via post-traduzionale Il destino è indicato da una parte della sequenza della proteina: PEPTIDE SEGNALE
30 Via co-traduzionale Traduzione e Traslocazione avvengono contemporaneamente
31 DESTINO DELLE PROTEINE PRODOTTE TRAMITE LA VIA COTRADUZIONALE Proteine rilasciate esternamente alla cellula Proteine della membrana plasmatica Proteine residenti nel ER, golgi, lisosomi interne all organello o nella loro membrana
32 COME SI PRODUCE UNA PROTEINA INTERNA ALL ORGANELLO TRAMITE LA VIA COTRADUZIONALE?
33 Protagonisti: Peptide segnale (che al termine viene rimosso) SRP: proteina che riconosce il peptide segnale Recettori di SRP Traslocone Chaperoni ATP
34 COME SI PRODUCE UNA PROTEINA DI MEMBRANA TRAMITE LA VIA COTRADUZIONALE?
35 Sintesi e localizzazione di proteine di membrana tipo I: Estremità amino-terminale interna all organello (peptide segnale iniziale + sequenza idrofobica interna)
36 Sintesi e localizzazione di proteine di membrana tipo II: Estremità amino-terminale esterna all organello (un solo peptide segnale interno contente una sequenza idrofobica)
37 Sintesi e localizzazione di proteine di membrana legate al GPI Ancora GPI: glicosilfosfatidilinositolo
38 Eventi che avvengono contemporaneamente o successivamente alla sintesi delle proteine - Formazione del corretto ripiegamento tridimensionale - Assemblaggio in proteine multimeriche - Modificazioni post-traduzionali: Formazione di ponti disolfuro N-glicosilazione
39 Modificazioni post-traduzionali di proteine prodotte nel RE: N-glicosilazione Protagonisti: Tre tipi di zuccheri: NAG, Mannosio e Glucosio Asparagina (N-X-S/T) Dolicolo (lipide) Glicosil-trasferasi Chaperoni: controllano la conformazione e danno l OK per la rimozione dei glucosi e di un mannosio continua nell apparato di Golgi
40 rer e ribosomi liberi I ribosomi si trovano sia liberi nel citosol che aderenti alle membrane del reticolo a seconda del destino delle proteine prodotte.
41 Cellule con molti ribosomi liberi Globuli Rossi Sintesi di Emoglobina Cellule muscolari in differenziamento Sintesi di Actina e Miosina Cellule Nervose Sintesi di Neurofilamenti Cheratinociti della pelle Produzione di Cheratina
42 Cellule con molti ribosomi associati al RER Il RER è presente in tutte le cellule (Mantenimento della membrana plasmatica, organelli intracellulari ed ECM) Il RER è più abbondante nelle cellule in cui vi è attiva sintesi di proteine di membrana o rilasciate all esterno Prevalentemente nelle cellule secretorie
43 Sintetizzano molti Neurotrasmettitori Presentano strutture basofile nel citoplasma evidenziate dalla colorazione di Nissl (violetto di cresile) Neuroni Sono definite zolle di Nissl o sostanza tigroide Sono zone del RER ricche in RNA
44 Cellule Principali dello stomaco Producono pepsinogeno, precursore della pepsina Enzima proteolitico Strutture basofile dovute ad abbondante RER
45 Cellule Acinari Pancreatiche Producono gli enzimi digestivi. Organizzate in gruppi, detti Acini La Secrezione Esocrina avviene al centro dell acino Acino
46 Cellule Acinari Pancreatiche
47 Plasma cellule Linfociti B attivati Producono anticorpi circolanti
48 Fibroblasti Principale costituente del Tessuto Connettivo
49 Osteoblasti Cellule costituenti il tessuto osseo Intensa basofilia
50 Reticolo endoplasmatico liscio (REL) Privo di Ribosomi Canali anastomizzati (interconnessi) piuttosto che cisterne impilate
51 Il REL è in continuità con il RER
52 Detossificazione Funzioni del REL Aumenta negli epatociti dopo somministrazione di farmaci Converte i farmaci lipo-solubili in prodotti di scarto idro-solubili, che vengono eliminati dai reni Idrolasi, Ossidasi, Metilasi (l aggiunta di metili aiuta la loro secrezione, Es.: Arsenico)
53 Sintesi di Fosfolipidi per tutte le membrane cellulari Funzioni del REL Produzione di Steroidi Ghiandole Surrenali, Gonadi Utilizzano il Colesterolo come molecola di partenza Estrogeni, Testosterone, Cortisolo, Progesterone
54 Intestino Tenue Sintesi dei trigliceridi Lipidi presenti nel cibo migrano lateralmente allo spazio extracellulare Assorbiti e integrati nel REL
55 Corticale del Surrene Cellule secernenti cortisolo Steroidi secreti per diffusione No granuli
56 Metabolismo del Glicogeno Interviene nella scissione del glicogeno (glucosio-6-fosfatasi) Probabile partecipazione attiva anche nei processi di deposizione Negli Epatociti (cellule fegato) Funzioni del REL
57 Funzioni del REL Regola la distribuzione intra- cellulare degli ioni Ca 2+ Nelle cellule muscolari Reticolo Sarcoplasmatico I livelli di calcio regolano l azione di proteine calcio-dipendenti coinvolti nella contrazione muscolare
58 Reticolo Sarcoplasmatico SER nel muscolo scheletrico Rilascio di ioni calcio che stimolano la contrazione
59 Flusso di vescicole da Reticolo Endoplasmatico all apparato di Golgi
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