INDICAZIONI CLINICHE ALL USO DI ULIPRISTAL ACETATO

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1 Terapie ormonali: Novità e prospettive INDICAZIONI CLINICHE ALL USO DI ULIPRISTAL ACETATO FEDERICA ROSATI U.O. OSTERICIA E GINECOLOGIA RIMINI Dir. G. Battagliarin

2 UPA INDICAZIONE TERAPEUTICA INDICAZIONE APPROVATA DALLA COMMISSIONE EUROPEA DEI FARMACI IL 24 FEBBRAIO 2012 Ulipristal acetato 5 mg/die è indicato nel trattamento pre-operatorio dei sintomi, da moderati a gravi, di fibromi uterini in donne adulte in età riproduttiva. La durata del trattamento è di 3 mesi

3 SPRMs: ULIPRISTAL ACETATO Modulazione tessuto specifica come agonisti o antagonisti A CHI Blocco prolifer. endometrio Inibizione picco LH Induzione amenorrea Scarsi effetti metabolici QUANDO EFFICACIA COMORBIDITA

4 SPRMs: ULIPRISTAL ACETATO FIBROMI UTERINI SINTOMATICI (3-10CM) 13 SETTIMANE (FASE PREOPERATORIA) RIDUZIONE DEL VOLUME DEL FIBROMA RAPIDA RIDUZIONE DEL SANGUINAMENTO INDUZIONE DI AMENORREA REGOLARE MANTENIMENTO LIVELLI DI E2

5 PEARL I: ULIPRISTAL ACETATO VS PLACEBO 3 mesi 6 mesi UPA 5 mg/die orale + ferro n= 94 fibromi sintomatici UPA 10 mg/die orale + ferro n=95 Follow-up Placebo/die orale + ferro n=48 Donnez et al. NEJM 366 (5),

6 PEARL I ULIPRISTAL vs Placebo: CONTROLLO DEL SANGUINAMENTO % Placebo UPA 5 mg UPA 10 mg

7 PEARL I RAPIDO CONTROLLO DEL SANGUINAMENTO UPA10 mg UPA 5mg placebo

8 PEARL I: EFFETTO SUL VOLUME DEL FIBROMA Differenza nel volume totale del fibroma (mediana) Riduzione vs. Placebo Sett. 13 Mediana Riduz. (%) Placebo 3.0% UPA5 mg UPA 10 mg % % % % Placebo UPA 5 mg UPA 10 mg

9 PEARL II ULIPRISTAL ACETATO vs GnRH Agonisti UPA 5 mg/die orale fibromi sintomatici UPA 10 mg/die orale Follow-up Analoghi Gnrh 3 MESI 6 MESI

10 PEARL II CONTROLLO DEL SANGUINAMENTO: ULIPRISTAL COMPARABILE A GnRH agonista UPA 5 mg UPA 10 mg GnRh

11 PEARL II: RAPIDO CONTROLLO DEL SANGUINAMENTO UPA 10mg UPA 5mg 80% dei pazienti: GnRH Agonist Entro 7 gg controllo del sanguinamento 7 days

12 PEARL II RIDUZIONE DEL VOLUME DEI FIBROMI UPA 5 mg UPA 10 mg GNRH Analoghi Nessuna differenza statistica tra UPA e Analoghi GnRH

13 PEARL II: MANTENIMENTO DELL EFFETTO TERAPEUTICO settimane 13, 26 e 38 EOT 3m 6m EOT 3m 6m EOT 3m 6m Nelle pazienti non operate mantiene l effetto terapeutico per 3 mesi dopo la terapia UPA 5 mg UPA 10 mg gnrh Aanaloghi Sottopopolazione di soggetti nei quali non è stata eseguita una procedura chirurgica Variazione dalla EOT (Sett 13) a 6 mesi di follow up per UPA 5 mg e UPA 10 mg versus GNRH ANALOGHI - p< 0.05

14 PEARL II: ULIPRISTAL non induce sintomi menopausali Pazienti con vampate di grado moderato-severo (%) UPA 5 mg Estradiolo plasmati ico medio (pg/ml) UPA GnRH 10 mg 0 GnRH ULIPRISTAL dimostra un profilo di sicurezza superiore al GnRHa ULIPRISTAL non induce sintomi menopausali

15 PEARL II: SICUREZZA EFFETTI COLLATERALI Evento Avverso UPA (5mg) N=97 UPA (10mg) N=103 GnRH Analoghi 3.75mg N=101 Pazienti con 1 evento 55.7% 50.5% 70.3% Vampate di grado moderato o grave* 11.3% 9.7% 41.6% Cefalea 15.5% 5.8% 7.9% Nausea 3.1% 3.9% 4.0% Dolore addominale 0.0% 2.9% 4.0% Acne 0.0% 4.9% 3.0% Iperidrosi 0.0% 0.0% 3.0% Fatica 4.1% 3.9% 3.0% Insonnia 2.1% 1.9% 5.0% Vertigini 4.1% 2.9% 1.0% Ipercolesterolemia 3.1% 0.0% 1.0% Tensione/dolore mammario 3.1% 1.0% 2.0%

16 Alterazioni benigne e reversibili dell endometrio, denominate PAEC, sono state osservate in circa il 60% delle pazienti trattate con UPA per 3 mesi (confermate da almeno 2 dei 3 anatomopatologi) Le alterazioni PAEC sono reversibili dopo la fine del trattamento Non lesioni iperplastiche o neoplastiche associate 58%

17 PEARL I PEARL II Pazienti con PAEC (%) Placebo UPA 5 mg UPA 10 mg UPA 5 mg UPA 10 mg GnRHa Screening Sett % 6.5% 1.3% 2.6% 3.8% 2.5% 7.9% 59.7% 56.4% 54.5% 61.3% 13.9% Sett % 7.8% 5.1% 6.5% 6.3% 6.3%

18 spessore endom mm PEARL II PAEC (60%): 10% -15% SPESSORE ENDOMETRIALE > 16 mm 10 % 15 % Baseline Week 13 Week 17 Week 26 Week 38 UPA 5 mg UPA 10 mg Gnrh Anal

19 TAKE HOME MESSAGES UPA INDICAZIONE TERAPEUTICA INDICAZIONE APPROVATA DALLA COMMISSIONE EUROPEA DEI FARMACI IL 24 FEBBRAIO 2012 Ulipristal acetato 5 mg/die è indicato nel trattamento pre-operatorio dei sintomi, da moderati a gravi, di fibromi uterini in donne adulte in età riproduttiva. La durata del trattamento è di 3 mesi

20 TAKE HOME MESSAGES TRATTAMENTO PREOPERATORIO PER PAZIENTI CANDIDATE A CHIRURGIA PER FIBROMI UTERINI SINTOMATICI (5 mg/die per 13 settimane) EFFICACIA SOVRAPPONIBILE AD ANALOGHI GN RH NEL CONTROLLO DEL SANGUINAMENTO (91%-98%) E RIDUZIONE DEL VOLUME DEI FIBROMI RAPIDO CONTROLLO DELLA MENOMETRORRAGIA (> 85% ENTRO 7 GG) MANTENIMENTO DELL EFFETTO 6 MESI DOPO IL TRATTAMENTO 44.8 %VS 16% SCARSA COMORBIDITA PAEC: MODIFICAZIONI ENDOMETRIALI REVERSIBILI

21 Grazie..

22 QUESTIONI APERTE 1. PAEC (58%!!) NESSUN CASO DI ADENOCA O IPERPLASIA (SCARSI NUMERI) DONNE GIOVANI FENOMENO REVERSIBILE A 6 MESI DAL TRATTAMENTO BIOPSIA PRETRATTAMENTO? BIOPSIA IN PAZIENTI SINTOMATICHE? LIMITAZIONI DEL PAEC : AP DEDICATO RISCHIO DI INTERRUZIONE TRATTAMENTO : TAMOXIFENE INSEGNA DISEGNARE UNO STUDIO SPONTANEO CHE VALUTI ESCLUSIVAMENTE LE MODIFICAIZONI ENDOMETRIALI IN PAZIENTI CON UPA: ECO: SPESSORE? VASCOLARIZZAIZONE? CREAZIONE DI UN CUTT OFF DI SICUREZZA IN DONNE ASINTOMATICHE SOTTO UPA I SC? BIOPSIA O NON BIOPSIA?TIMING?

23 2.indicazioni al trattamento : ADENOMIOSI? METROPATIA EMORRAGICA? ENDOMETRIOSI 3. LIMITAZIONE TEMPORALE DELLA SOMMINISTRAZIONE ATTUALMENTE UNA SHORT THERAPY. A LUNGO TERMINE. QUANTI INTERVENTI EVITATI? SPENDING REWIEW DEL FIBROMA.OPEREREMO SOLO I SOTTOMUCOSI CHE HANNO VERA INDICAZIONE CHIRURGICA E DANNO LA VERA LIMITAZIONE ALLA GRAVIDANZA

24 UPA 5mg