FARMACOTERAPIA DELL ASMA

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Giovanna Mantovani
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1 FARMACOTERAPIA DELL ASMA 1-3% delle visite ambulatoriali ricoveri ospedalieri Più ricoveri pediatrici di qualsiasi altra malattia singola Più di morti annuali Delfino, Univ. Perugia

2 TRATTAMENTO DELL ASMA I FARMACI Agonisti del recettore 2 Adrenergico Glucocorticoidi Antagonisti del recettore dei Leucotrieni e inibitori della sintesi dei leucotrieni Terapia Anti-IgE Cromolin sodio e Nedocromil sodico Teofillina Agenti anticolinergici Delfino, Univ. Perugia

3 ASMA COME MALATTIA INFIAMMATORIA Delfino, Univ. Perugia

4 TRATTAMENTO DELL ASMA RILASCIO PER AEROSOL DEI FARMACI Delfino, Univ. Perugia

5 AGONISTI DEI RECETTORI β 2 ADRENERGICI

6 Meccanismo d azione e uso nell asma Muscolatura liscia bronchiale Cellule infiammatorie: mastcellule, basofili, esosinofili, neutrofili e linfociti

7 EFFETTI DI RILEVANZA TERAPEUTICA A LIVELLO BRONCHIALE Risoluzione del Broncospasmo Gli agonisti selettivi del recettore 2 -adrenergici sono dei potenti broncodilatatori I 2 -stimolanti inducono una attenuazione della reattività bronchiale a stimoli aspecifici diretti ed indiretti I 2 -stimolanti inducono una attenuazione della reattività bronchiale a stimoli specifici (reazioni allergiche pronte e ritardate) I 2 -agonisti inducono una stimolazione della clearance mucociliare

8 TACHIFILASSI-TOLLERANZA La somministrazione delle amine simpaticomimetiche porta a desensibilizzazione dei recettori -adrenergici Conseguenze sugli effetti broncospamolitici Conseguenze sugli effetti antireattivi specifici ed aspecifici Conseguenze sugli altri effetti

9 Breve durata d azione Albuterolo Levalbuterolo Metaproterenolo Terbutalina pirbuterolo Lunga durata d azione Salmeterolo xinafoato formoterolo Classi di Farmaci

10 TOSSICITA Aumentata gittata cardiaca Aritmie cardiache Effetti sul sistema nervoso centrale

11 Agonisti del recettore adrenergico β per terapia orale Bambini piccoli (< 5 anni) Alcuni pazienti con esacerbazioni asmatiche severe

12 GLUCOCORTICOIDI I soggetti asmatici che richiedono agonisti β 2 adrenergici per inalazione 4 o più volte la settimana sono possibili candidati per glucocorticoidi inalatori

13 Meccanismo d azione dei glucocorticoidi nell asma

14 GLUCOCORTICOIDI INALATORI Beclometasone diproprionato Triamcinolone acetonide Flunisolide Budesonide (600 µg/due volte al giorno) Fluticasone proprionato Delfino, Univ. Perugia

15 GLUCOCORTICOIDI SISTEMICI Esacerbazione acuto dell asma; asma cronico Prednisone: mg/giorno/5 giorni; 1-2 mg/kg/giorno, bambini. Delfino, Univ. Perugia

16 TOSSICITA Glucocorticoidi inalatori Candidosi orofaringea Disfonia Insufficienza corticosurrenalica Osteoporosi Aumento markers del turnover minerale osseo (osteocalcina serica, idrossiprolina urinaria) Delfino, Univ. Perugia

17 EFFETTI AVVERSI POTENZIALI ASSOCIATI CON GLUCOCORTICOIDI INALATORI EFFETTI AVVERSI Soppressione dell asse ipotalamoipofisi-surrene Riassorbimento osseo Metabolismo dei carboidrati e dei lipidi Cataratte Assottigliamento cutaneo Porpora Disfonia Candidosi Ritardo di crescita RISCHIO Nessun rischio significativo fino a dosi di budesonide o beclometasone di >1500 g/giorno nell adulto o > 400 /giorno nei bambini Effetti modesti ma significativi a dosi anche di 500 g/giorno Cambiamenti minori, clinicamente non significativi avvengono con dosi di beclometasone > 1000 g/giorno Rischio non provato Effetto dose-dipendente con beclometasone diproprionato sopra un range di g/giorno Aumento dose-dipendente con beclometasone sopra il range g/giorno Di solito con scarse conseguenze Incidenza < 5%, si riduce con l uso di spaziatore Difficile separare l effetto di malattia dall effetto del trattamento, ma non c è un effetto chiaro sulla crescita quando si valutano tutti gli studi Delfino, Univ. Perugia

18 TOSSICITA Glucocorticoidi Sistemici Disturbi dell umore Aumento dell appetito Alterato controllo della glicemia in diabetici Candidosi Delfino, Univ. Perugia

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