RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO. RANITIDINA ABC 150 mg compresse rivestite con film RANITIDINA ABC 300 mg compresse rivestite con film

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1 1 RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO RANITIDINA ABC 150 mg compresse rivestite con film RANITIDINA ABC 300 mg compresse rivestite con film 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE RANITIDINA ABC 150 mg compresse rivestite con film RANITIDINA ABC 300 mg compresse rivestite con film 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA RANITIDINA ABC 150 mg compresse rivestite con film Una compressa rivestita con film contiene Principio attivo: ranitidina cloridrato 170 mg equivalenti a 150 mg di ranitidina. Per l elenco completo degli eccipienti, vedere il paragrafo 6.1. RANITIDINA ABC 300 mg compresse rivestite con film Una compressa rivestita con film contiene Principio attivo: ranitidina cloridrato 340 mg equivalenti a 300 mg di ranitidina. Per l elenco completo degli eccipienti, vedere il paragrafo FORMA FARMACEUTICA Compresse rivestite con film. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche RANITIDINA ABC 150 mg compresse rivestite con film Per il trattamento delle patologie del tratto gastrointestinale superiore laddove è necessario ridurre la secrezione acida gastrica: - Ulcera duodenale - Ulcera gastrica benigna - Trattamento a lungo termine di ulcera duodenale e ulcera gastrica benigna per prevenire le ulcere recidivanti. Il trattamento a lungo termine è indicato nei pazienti con anamnesi di ulcere recidivanti. - Esofagite da reflusso - Sindrome di Zollinger - Ellison

2 2 RANITIDINA ABC 300 mg compresse rivestite con film Per il trattamento delle patologie del tratto gastrointestinale superiore laddove è necessario ridurre la secrezione gastrica: - Ulcera duodenale - Ulcera gastrica benigna - Esofagite da reflusso - Sindrome di Zollinger - Ellison RANITIDINA ABC non è indicata per il trattamento dei disturbi addominali lievi come crampi e distonie neurovegetative a carico dello stomaco. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Negli adulti con funzione renale normale devono essere rispettati i seguenti dosaggi: Ulcera duodenale e ulcera gastrica benigna; 2 compresse di RANITIDINA ABC 150 mg ( = 300 mg Ranitidina ) o 1 compressa di RANITIDINA ABC 300 mg ( = 300 mg Ranitidina ) dopo cena o prima di coricarsi. Alternativamente 1 compressa di RANITIDINA ABC 150 mg due volte al giorno, la mattina e la sera. La durata della terapia deve essere di 4 settimane. I pazienti la cui ulcera non sia guarita completamente dopo le 4 settimane di trattamento, devono continuare la terapia per altre 4 settimane allo stesso dosaggio. Nei pazienti che reagivano alla suddetta terapia a breve termine ed in particolare quelli con anamnesi di ulcere recidivanti potrebbe essere necessario continuare la terapia per 12 mesi con 1 compressa di RANITIDINA ABC 150 mg al giorno prima di coricarsi come profilassi contro la recidiva. I pazienti devono essere sottoposti regolarmente ad esame endoscopico. Nella Esofagite da reflusso 2 compresse di RANITIDINA ABC 150 mg (= 300 mg Ranitidina) o 1 compressa di RANITIDINA ABC 300 mg (= 300 mg Ranitidina) dopo cena o prima di coricarsi. Alternativamente 1 compressa di RANITIDINA ABC 150 mg due volte al giorno (se necessario, 4 al giorno = 600 mg di Ranitidina al giorno) presa la mattina e la sera per un periodo massimo di 8 settimane (se necessario 12 settimane). I pazienti con elevata secrezione acida gastrica, vale a dire la sindrome di Zollinger- Ellison, devono essere inizialmente trattati con una compressa di RANITIDINA ABC 150 mg 3 volte al giorno ( = 450 mg di Ranitidina al giorno). Se necessario la dose può essere aumentata a mg di Ranitidina (2-3 compresse di RANITIDINA ABC 300 mg) al giorno. I pazienti possono essere stabilizzati alle dosi massime, se la misurazione dell'acidità gastrica ne conferma la necessità. Sono state somministrate dosi giornaliere di ranitidina fino a 6 g. Le dosi possono essere somministrate indipendentemente dai pasti.

3 3 Bambini: Somministrare RANITIDINA ABC ai bambini solo se strettamente necessario, e per un breve periodo. La dose giornaliera per il trattamento dell ulcera duodenale o gastrica e dell esofagite da reflusso è di 2-4 mg di ranitidina per ogni kg di peso corporeo due volte al giorno, fino ad un massimo di 300 mg di ranitidina al giorno divisa in due dosi singole. Istruzioni di dosaggio per pazienti con funzionalità renale ridotta: A seconda dei valori di clearance della ranitidina (ml/min) o di creatinina sierica (mg/100 ml) si raccomandano i seguenti dosaggi: Clearance della creatinina (ml/min) Creatinina sierica (ca)* (mg/100 ml) Dose giornaliera (orale) Fino a 30 Superiore a mg ranitidina Superiore a 30 Inferiore a mg ranitidina * i valori di creatinina sierica sono approssimativi, non indicano lo stesso grado di riduzione in tutti i pazienti con funzionalità renale ridotta. Ciò può essere osservato soprattutto nei pazienti anziani nei quali le funzioni renali a volte risultano sopravvalutate attraverso la creatinina sierica. La seguente formula può essere utilizzata per valutare la clearance della creatinina sulla base della concentrazione della creatinina sierica misurata (mg/100 ml), età (in anni) e peso corporeo ( in Kg). Per le donne è necessario moltiplicare il risultato per il coefficiente Clearance della creatinina ( ml/min ) (140 - età) x peso corporeo 72 creatinina sierica La ranitidina è eliminabile con la dialisi. L emodialisi riduce la concentrazione di ranitidina nel sangue. Per tale ragione i pazienti in dialisi devono ricevere la dose di ranitidina sopra indicata dopo aver terminato la dialisi. Uso / modo di somministrazione e durata del trattamento Le compresse rivestite con film devono essere inghiottite intere con liquido sufficiente. La somministrazione delle compresse rivestite con film nei bambini può avvenire sciogliendo le compresse in acqua o spezzettandole in piccole parti. E possibile scegliere anche un altro modo di somministrazione che risulti più adatto a tali pazienti. Per ulteriori informazioni sulla durata del trattamento, vedere sopra. 4.3 Controindicazioni

4 4 I prodotti a base di ranitidina sono controindicati per i pazienti con ipersensibilità nota nei confronti di uno qualsiasi dei componenti del preparato. Casi isolati hanno indicato una coerenza tra l inizio di una porfiria acuta intermittente e la somministrazione di ranitidina cloridrato. Pertanto i pazienti con anamnesi di porfiria acuta intermittente non devono essere trattati con RANITIDINA ABC 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d impiego Nei pazienti con ulcera gastrica come pure in caso di dispepsia o di pazienti di mezza età e anziani con sintomi dispeptici di recente insorgenza o da poco modificata prima di iniziare la terapia bisogna escludere la presenza di una malattia tumorale maligna, poiché il trattamento con la ranitidina può mascherare i sintomi del carcinoma gastrico. In caso di assunzione contemporanea di ranitidina e teofillina, il livello di teofillina nel plasma deve essere controllato e se necessario ne deve essere regolato il dosaggio (vedere 4.5, interazioni con altri medicinali). La ranitidina viene eliminata per via renale. Per questo motivo i livelli plasmatici del farmaco sono più elevati nei pazienti con insufficienza renale grave. In presenza di insufficienza renale il dosaggio dovrà essere adeguato come indicato dettagliatamente al paragrafo 4.2. Posologia e modo di somministrazione. Rari rapporti clinici indicano che la ranitidina può precipitare gli attacchi di porfiria acuta. Pertanto si deve evitare la somministrazione di ranitidina a pazienti con anamnesi di porfiria acuta. In alcune categorie di pazienti come gli anziani, i pazienti affetti da malattia polmonare cronica, diabete, o rischio di sviluppare polmonite acquisita in comunità. immunocompromessi, ci può essere un maggiore Un vasto studio epidemiologico ha dimostrato un maggior rischio di sviluppare polmoniti acquisite in comunità negli utilizzatori correnti di antagonisti del recettore H2 (monoterapia con ranitidina) vs. quanti avevano interrotto il trattamento, con aumento del rischio relativo aggiustato dell 1,82 (95% IF 1,26-2,64). Si raccomanda il regolare monitoraggio dei pazienti che assumono farmaci antinfiammatori non steroidei contestualmente con la ranitidina, specie nel caso di pazienti anziani e pazienti con anamnesi di ulcera peptica. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

5 5 La ranitidina può influire sull assorbimento, il metabolismo o l escrezione renale di altri farmaci. Tale alterazione della farmacocinetica può richiedere un adeguamento del dosaggio del farmaco interessato o l interruzione del trattamento. Le interazioni si verificano a causa di diversi meccanismi, quali: 1) Inibizione del citocromo epatico P450 associato al sistema delle ossigenasi a funzione mista: alle normali dosi terapeutiche la ranitidina non amplifica l azione dei farmaci inattivati da questo sistema enzimatico come il diazepam, la lidocaina, la fenitoina, il propranololo e la teofillina. Sono state riferite alterazioni del tempo di protrombina con gli anticoagulanti cumarinici (p.es. warfarina). A causa dello stretto indice terapeutico, si raccomanda uno accurato controllo degli innalzamenti e delle diminuzioni del tempo di protrombina durante il contestuale trattamento con la ranitidina. 2) Competizione per la secrezione renale tubulare: Poiché la ranitidina viene parzialmente eliminata dal sistema cationico, essa può influire sulla clearance di altri farmaci eliminati per la stessa via. Dosi elevate di ranitidina (come quelle utilizzate nel trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison) possono ridurre l escrezione di procainamide e N-acetilprocainamide con il conseguente aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci. 3) Alterazione del ph gastrico: La biodisponibilità di alcuni farmaci può essere influenzata dal cambiamento di ph con un conseguente aumento (p.es. di triazolam, midazolam, glipizide) o, viceversa, una diminuzione dell assorbimento (p.es. di ketoconazolo, atazanavir, delaviridina, gefitnib). Non ci sono prove di interazione tra la ranitidina e l amoxicillina e il metronidazolo. Se si somministrano contemporaneamente con la ranitidina dosi elevate (2 g) di sucralfato, l assorbimento della ranitidina può essere ridotto. Tale effetto non si riscontra se il sucralfato viene assunto dopo un intervallo di 2 h. 4.6 Gravidanza ed allattamento Gravidanza

6 6 La ranitidina attraversa la barriera placentare. Come altri farmaci, la ranitidina deve essere assunta in gravidanza solo in casi di effettiva necessità. Prove sugli animali non hanno dimostrato alcuna teratogenicità. Allattamento La ranitidina passa nel latte materno. Come altri farmaci, la ranitidina dev essere assunta durante l allattamento solo in casi di effettiva necessità. Il trattamento con la ranitidina durante l allattamento deve essere evitato dal momento che non vi è esperienza sull effetto della ranitidina nei neonati e che non può essere esclusa una riduzione della secrezione acida gastrica. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull uso di macchinari L assunzione della Ranitidina ABC può potenziare l effetto di piccole quantità di alcool. Inoltre possono eventualmente verificarsi effetti indesiderati come cefalea, vertigini, affaticamento, confusione e reazioni emotive, come pure allucinazioni. In queste circostanze la capacità di reagire e la capacità di giudizio possono essere ridotte e causare una riduzione della capacità di guidare veicoli e usare macchinari. 4.8 Effetti indesiderati La frequenza di eventuali effetti indesiderati è inferiore al 2%. Cefalea, affaticamento, vertigini e lievi disturbi gastrointestinali sono gli effetti più ricorrenti e solitamente non è necessario sospendere la terapia. Per la classificazione degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente convenzione: molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1000, <1/100), raro (>1/10,000, <1/1000), molto raro (<1/10000). La frequenza degli eventi avversi è stata stimata sulla base di segnalazioni spontanee nei provenienti dati post -marcketing Patologie del sistema emolinfopoietico Molto rari: variazioni della conta ematica (leucopenia, trombocitopenia) solitamente reversibili. Agranulocitosi e pancitopenia, talvolta con ipoplasia o aplasia midollare. Disturbi del sistema immunitario

7 7 Rari: reazioni di ipersensibilità (orticaria, angioedema, febbre, broncospasmo, ipotensione e dolore toracico). Molto raro: shock anafilattico Questi eventi sono stati riportati dopo un unica dose. Disturbi psichiatrici Molto rari: confusione mentale reversibile, depressione e allucinazioni. Questi effetti collaterali sono stati osservati prevalentemente in pazienti in gravi condizioni cliniche e negli anziani. Patologie del sistema nervoso Molto rari: cefalea (talvolta grave), vertigini e disturbi reversibili del moto movimento involontario. Patologie dell'occhio Molto raro: offuscamento visivo reversibile. Sono stati segnalati casi di visione offuscata che indicherebbero la presenza di modificazioni dell'accomodazione. Patologie cardiache Molto raro: come con altri antagonisti dei recettori di H2 sono stati osservati bradicardia, blocco atrioventricolare e asistolia (solo con iniezione). Patologie vascolari Molto raro: vasculite. Patologie gastrointestinali Molto raro: pancreatite acuta Non comuni: dolore addominale, diarrea, stipsi, nausea (questi sintomi per lo più miglioravano con il tempo). Patologie epatobiliari

8 8 Rari: modificazioni transitorie e reversibili dei valori dei test di funzionalità epatica. Molto raro: epatite (epatocellulare, epatocanalicolare o mista) con o senza ittero e generalmente reversibile. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Raro: rash. Molto rari: eritema multiforme, alopecia. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Molto rari: sintomi muscoloscheletrici come artralgia e mialgia. Patologie renali e urinarie Molto raro: nefrite interstiziale acuta.raro: innalzamento della creatinina plasmatica (generalmente lieve; normalizzatosi nel corso del trattamento). Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella Molto raro: impotenza reversibile, sintomi e patologie mammarie (come ginecomastia e galattorrea) Pazienti pediatrici La sicurezza della ranitidina è stata valutata in bambini di età compresa tra 0 e 16 anni con malattia correlata alla produzione acida ed è risultata generalmente ben tollerata con un quadro degli eventi avversi simile a quello degli adulti. Sono disponibili solo dati limitati sulla sicurezza a lungo termine, in particolare in relazione alla crescita e allo sviluppo. 4.9 Sovradosaggio Sintomi e segni La ranitidina ha un azione molto specifica e non si prevedono problemi particolari in caso di sovradosaggio di farmaci a base di ranitidina. Trattamento Se necessario instaurare una terapia sintomatica e di supporto.

9 mg di ranitidina, corrispondenti a 42 compresse rivestite con film, da 150 mg Ranitidina ABC - corrispondenti a 21 compresse rivestite con film, da 300 mg RANITIDINA ABC - sono stati assunti giornalmente per diversi mesi e tollerati senza alcun effetto indesiderato. In caso di sovradosaggio di ranitidina e insorgenza di sintomi tossici, è necessario innanzitutto eseguire una lavanda gastrica al fine di rimuovere il principio attivo non assorbito. Se necessario il paziente può essere collegato ad un rene artificiale (emodializzatore) per rimuovere il principio attivo assorbito dal sangue. Questa terapia deve essere seguita da una terapia di sostegno. 5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE 5.1 Proprietà farmacodinamiche Gruppo Farmaco-terapeutico: antagonista dei recettori H2. Codice ATC: A02BA02 Ranitidina è un antagonista competitivo dei recettori H 2 dell istamina. Inibisce la secrezione gastrica basale e la secrezione gastrica stimolata ad esempio da istamina, pentagastrina e cibo. Ranitidina riduce il valore di acidità come pure - in misura inferiore - il contenuto di pepsina e il volume della secrezione gastrica. In due studi usando dosi terapeutiche di ranitidina di 150 mg due volte al giorno la secrezione acida gastrica era ridotta con un valore medio rispettivamente del 63% e 69% durante le 24 ore, con riduzioni rispettivamente del 73% e 90% della secrezione acida notturna. La secrezione acida gastrica era ridotta con un valore medio del 50% e 60% entro 24 ore dall assunzione di dosi terapeutiche di 300 mg di ranitidina prima di coricarsi, mentre la secrezione acida notturna era ridotta di circa il 90%. In due studi usando dosi raccomandate come profilassi contro la recidiva (150 mg prima di coricarsi) la ranitidina provocava riduzioni dei valori medi della secrezione acida gastrica rispettivamente del 42% e 69% entro le 24 ore. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Ranitidina è assorbita rapidamente dopo la somministrazione orale e raggiunge i livelli massimi nel sangue dopo una media di ore. La disponibilità media di ranitidina sotto forma di compresse è di circa il 50%, ma la variazione interindividuale di biodisponibilità è quotata come 28-76%, come descritto in uno studio. Dopo l assunzione orale di 150 mg di ranitidina sotto forma di compresse, si raggiungevano i livelli massimi nel plasma di ca. 400 ng/ml con ampia variazione interindividuale. Dopo dodici ore, il livello nel plasma era ancora di ca. 40ng/mL. Dopo la somministrazione di 300 mg di ranitidina si raggiungevano i livelli massimi nel plasma di ca ng/ml. La concentrazione nel plasma necessaria per il 50% di inibizione di secrezione acida negli adulti era ng/ml in media in un certo numero di studi. Il legame alle proteine del plasma è di circa il 15%. Il volume di distribuzione apparente è L/kg negli adulti e 2.5 L/kg nei bambini. La determinazione della

10 10 clearance complessiva indicava valori medi di ml/min negli adulti. Nei bambini e nei ragazzi si osservava una clearance complessiva di quasi 800 ml/min /1.73m 2 con un ampio grado di dispersione. La ranitidina viene metabolizzata nel fegato come ranitidina-n-ossido, N-des-metil ranitidina, ranitidina-s-ossido e analogo acido furanico. Dopo la somministrazione orale la ranitidina viene escreta entro 24 ore attraverso i reni per il 30% circa come ranitidina non modificata, fino al 6% come N- ossido demetilato in misura inferiore, come forma S-ossidata e come analogo dell'acido furanico. In pazienti con reni sani la secrezione renale avviene soprattutto per secrezione tubulare con una clearance renale di ca ml/min. Inoltre la ranitidina viene secreta attraverso la bile. Dopo l assunzione orale il periodo medio di eliminazione di emivita in pazienti con reni sani è di ore. In pazienti con insufficienza renale il periodo di emivita è prolungato da due a tre volte. In misura molto ridotta la ranitidina passa nel fluido cerebrospinale. 5.3 Dati preclinici di sicurezza Sulla base delle informazioni precliniche, non c erano riferimenti negli studi convenzionali sulla tossicità dovuta a dosaggi ripetuti, la genotossicità, il potenziale carcinogenico o la tossicità relativa alla riproduzione che comportino particolari rischi per l uomo. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1. Elenco degli eccipienti Cellulosa microcristallina Croscarmellosa sodica Magnesio stearato Polimetacrilato Macrogol 6000 Ipromellosa Talco Titanio diossido (E171) 6.2. Incompatibilità Nessuna 6.3. Periodo di validità 3 anni 6.4. Precauzioni particolari per la conservazione ai Conservare a temperatura inferiore ai 25 C Natura e contenuto del contenitore Blister (A1/A1) 150 mg compresse rivestite con film: astuccio da 20 compresse 300 mg compresse rivestite con film: astuccio da 10 compresse 6.6. Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Le Nessuna istruzione particolare

11 11 7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO ABC Farmaceutici S.p.A Corso Vittorio Emanuele II, Torino (Italia) 8. NUMERO DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO Compresse da 150 mg rivestite con film: /M Compresse da 300 mg rivestite con film: /M 9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione: 8 giugno 2000 Data dell ultimo rinnovo: Marzo DATA DI REVISIONE DEL TESTO Marzo 2011