NGAL e Cistatina C. Punto di Vista del LABORATORIO. Il Laboratorio nelle Urgenze ed Emergenze: Insufficienza Renale Acuta. Dr.

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Adelmo Cenci
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1 Università di Roma Tor Vergata Venerdì 02/10/2009 Il Laboratorio nelle Urgenze ed Emergenze: Insufficienza Renale Acuta NGAL e Cistatina C Punto di Vista del LABORATORIO Dr. Massimo de Cal Dipartimento di Nefrologia, Dialisi e Trapianto Ospedale S.Bortolo, Vicenza

Cistatina C Punto di Vista del LABORATORIO Dr.

2 IRA Insufficienza Renale Acuta [1] IRA patologia molto importante e frequente - 5% di tutti Pazienti Ospedalizzati - fino 30 50% in Pazienti in Rianimazione Riduzione della Funzione Renale, ma reversibile Influisce sulla - Morbidità - Mortalità - Costi Ospedalieri 1 Diagnosi precoce permette intervento terapeutico immediato e riduce progressione della malattia

Funzione Renale, ma reversibile Influisce sulla - Morbidità - Mortalità - Costi

3 IRA Insufficienza Renale Acuta [2] Nel 2004 per diagnosi dell IRA Classificazione RIFLE 2 (Bellomo, Ronco, Kellum, Mehta, Palevsky e ADQI workgroup)

4 IRA Insufficienza Renale Acuta [3] 5 Livelli - Risk - Injury - Failure - Loss (of Kidney Function) - End Stage Kidney Disease Classificazione basata su - Livelli sierici Creatinina - Output Urinario 3

5 Creatinina [1] Creatinina è il Marker più diffuso per Funzione Renale - Bassi Costi - Facilità di Analisi Utilizzata per Calcolo dell egfr per valutare Danno Renale L egfr viene calcolato in base a - Età - Peso - Sesso - Creatinina sierica 4

Utilizzata per Calcolo dell egfr per valutare Danno Renale L

6 Creatinina [2] Limiti nella Valutazione in quanto Influenzata da - Età - Sesso - Razza Inoltre in condizioni di in condizioni di - Febbre - Età avanzata - Trauma - Diminuzione Massa Muscolare - Ipertiroidismo - Malattie Epatiche 5 Aumenta con Grave Ritardo rispetto al Danno Renale

Età avanzata - Trauma - Diminuzione Massa Muscolare - Ipertiroidismo -

7 Creatinina [3] Determinazione precoce e possibile intervento GFR (ml/min) Serum Cr (mg/dl) Tempo (gg) Onset AKI Δ Serum Cr determinabile 6 Palevsky PM. ASN 2005

8 Nuovi Markers per IRA [1] Acute Kidney Injury in the ICU: time has come for an early Biomarker kit! Honorè PM et al. Acta Clin Belg Suppl 2007 è il momento di Escludere Creatinina come Marker per IRA NGAL: Diagnosing AKI as soon as possible Ronco C. Crit Care 2007 No Markers per determinare in Tempo Reale Funzionalità Renale 7

Acta Clin Belg Suppl 2007 è il momento di Escludere Creatinina come Marker per

9 Nuovi Markers per IRA [2] Cosa o Quali 8?

10 Nuovi Markers per IRA [3] Necessità nuovi Markers per IRA che siano - non invasivi - facili da utilizzare - rapidi e sicuri nelle misurazioni - sensibili e specifici Name Sample Source Cardiac Surgery Contrast Nephropathy Sepsis or ICU Kidney Transplant IL-18 Urine Intermediate Absent Intermediate Intermediate Cystatin C Plasma Intermediate Intermediate Intermediate Intermediate NGAL Plasma/Urine Early Early Early Early KIM-1 Urine Intermediate Not tested Not tested Not tested Tassitani V. Amburgo

Transplant IL-18 Urine Intermediate Absent Intermediate Intermediate Cystatin C Plasma Intermediate Intermediate Intermediate

11 NGAL (Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin) Polipeptide con ponte disolfuro di 178 aa (22 kda) con glicosilazione aumenta a 25 kda Originariamente isolata da Neutrofili umani Si trova anche in tessuti - Rene - Prostata - Epitelio dei tratti respiratori 10

25 kda Originariamente isolata da Neutrofili umani Si trova anche

12 Funzione NGAL I livelli plasmatici aumentano durante - Infiammazione - Infezione (batterica) NGAL proposto come Marker dell Infezione Batterica Può avere un ruolo nell Apoptosi o nella Vitalità Cellulare NGAL si ritrova nel rene, indipendentemente da processi infiammatori o infettivi, ma dovuto a processi Neoplastici o Disfunzioni Renali 11

nell Apoptosi o nella Vitalità Cellulare NGAL si ritrova nel rene, indipendentemente

13 NGAL e IRA [1] NGAL: a novel Biomarker for the early diagnosis of Acute Kidney Injury in the Emergency department Di Grande A et al. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2009 Marker per IRA e Aumenta 48h prima della Creatinina Plasma NGAL predicts Acute Kidney Injury, Morbidity and Mortality after pediatric cardiac surgery: a prospective uncontrolled cohort study Dent CL et al. Crit Care

Eur Rev Med Pharmacol Sci 2009 Marker per IRA e Aumenta 48h prima della Creatinina Plasma NGAL

14 NGAL e IRA [2] NGAL inizia ad essere Misurabile Precocemente entro le Prime Ore Subito dopo il Verificarsi del Danno Renale Biomarkers per Diagnosi precoce dell IRA 13 Coca SG et al. Kidney Int 2007

15 Misurazione NGAL - Urine - Sangue intero, Plasma, Siero Tecniche di Misurazione - NGAL ELISA Kit ANTIBODYSHOP - ARCHITECT NGAL assay ABBOTT - Triage NGAL Test BIOSITE 14

16 Cistatina C Peptide non glicosilato di 120aa (13 kda) Prodotta da Tutte Cellule Nucleate Si ritrova nel Siero, Liquido Spinale, Latte Materno Filtrata liberamente attraverso membrana glomerulare Riassorbita e catabolizzata nei tubuli prossimali 15 Antiproteasi Inibitore della Proteasi della Cisteina

Filtrata liberamente attraverso membrana glomerulare Riassorbita e

17 Cistatina C e GFR Proteina ideale come Marker dell egfr - prodotta in Grande Quantità - Basso Peso Molecolare - non dipende da Età, Sesso, Peso, Massa Muscolare e Razza Livelli sierici Cistatina C sono indice sensibile della Funzione Renale Cistatina C GFR 16

dipende da Età, Sesso, Peso, Massa Muscolare e Razza Livelli

18 Cistatina C e IRA [1] Comparisons of Cystatin C with creatinine for evaluation of renal function in chronic kidney disease Yashiro M et al. Clin Exp Nephrol 2009 Aumenta sensibilmente primi segni Disfunzione Renale Prospective study of Cystatin C for diagnosis of acute kidney injury after cardiac surgery Liang XL et al. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao 2008 Nei pazienti Cardio-Chirurgici prevede IRA prima della Creatinina 17

Clin Exp Nephrol 2009 Aumenta sensibilmente primi segni Disfunzione Renale Prospective study of Cystatin C

19 Cistatina C e IRA [2] Cystatin C is correlated with mortality in patients with and without Acute Kidney Injury Bell M et al. Nephrol Dial Transplant 2009 Correla con Mortalità indipendentemente da IRA in pazienti ICU e prevede Morbidità Cardiovascolare 18

Nephrol Dial Transplant 2009 Correla con Mortalità

20 Misurazione Cistatina C - Non viene trovata a dosaggi rilevabili nelle Urine - Plasma e Siero Tecniche di Misurazione - PETIA (particle-enhanced immunoturbidimetry) [DAKO] Roche Cobas, Hitachi PENIA (particle-enhanced immunonephelometry) [Dade Behring] BNII Nephelometer - Cystatin C Immunoassay [Gentian] Beckman Coulter 19

immunoturbidimetry) [DAKO] Roche Cobas, Hitachi 911 - PENIA (particle-enhanced

21 NGAL e Cistatina C Vs Creatinina [1] Creatinina Marker Funzione Renale più Diffuso per - Facilità Esecuzione - Bassi Costi Nella Diagnosi per IRA - Aumenta in Ritardo - Poco Precisa - Tempi Analisi Lunghi Risulta Poco Utile per IRA 20

22 NGAL e Cistatina C Vs Creatinina [2] AKI (N = 102) versus all non-aki controls (N = 102) Biomarker* AUC-ROC (95% CI) Cutoff Sensitivity Specificity Urine creatinine (mg) 0.72 ( ) 37 45% 92% Cystatin C (ug/mg) 0.85 ( ) % 83% IL-18 (pg/mg) 0.83 ( ) % 95% KIM-1 (ng/mg) 0.93 ( ) % 99% NGAL (ng/mg) 0.89 ( ) % 96% 21 Vaidya VS et al. Clin Transl Sci 2008

23 NGAL e Cistatina C [1] Neutrophil gelatinase-asociated lipocalin (NGAL) correlations with Cystatin C, serum Creatinine and egfr in patients with normal serum Creatinine undergoing coronary angiography 22 Bachorzewska-Gajewska H et al. Nephrol Dial Transplant 2007

24 NGAL e Cistatina C [2] I livelli di Cistatina C segnalano IRA dopo 12h Vandevoorde R. J Am Soc Nephrol 2006 I livelli di NGAL dopo 2h e 12h 23

25 NGAL e Cistatina C [3] Novel Biomarkers early predict the severity of Acute Kidney Injury after cardiac surgery in adults Haase M et al. Ann Thorac Surg 2009 Novel and Conventional serum Biomarkers predicting Acute Kidney Injury in adult cardiac surgery-a prospective cohort study Haase-Fielitz A et al. Crit Care Med NGAL e Cistatina C Migliori di altri Markers, Correlano e sono Predittivi della Gravità dell IRA e della durata in ICU del Paziente

26 NGAL e Cistatina C [4] Comparative Analysis of urinary Biomarkers for early detection of Acute Kidney Injury following cardiopulmonary bypass Liangos O et al. Biomarkers 2009 KIM-1 Miglior Biomarker per IRA rispetto NGAL e Cistatina C 25

27 CONCLUSIONI [1] - Emerging Biomarkers of Acute Kidney Injury - Biomarkers for the early detection of AKI Devarajan P. Contrib Nephrol 2007 Nguyen MT, Devarajan P. Pediatr Nephrol 2007 Nell applicazione clinica Biomarkers per IRA mediante Pannello - Analisi Plasma (NGAL e Cystatin C) - Analisi Urina (NGAL, IL-18 e KIM-1) 26 Pannelli utili per determinare - Inizio del Danno Renale - Durata del Danno renale - Livelli dell IRA

28 CONCLUSIONI [2] Biomarkers for the diagnosis and risk stratification of Acute Kidney Injury: a systematic review Coca SG et al. Kidney Int 2007 Batteria di Biomarkers per - Identificare pazienti con IRA (Cistatina C, IL-18 e KIM-1) - Diagnosi Precoce dell IRA (NGAL e Cistatina C) - Stratificare Rischi di Dialisi e Morte (KIM-1 e IL-18) 27

29 CONCLUSIONI [3] NGAL e Cistatina C per determinare IRA - Sviluppo Prodotti Misurazioni Diversi - Analisi di Facile Utilizzo (e Automatizzate) - Velocità Esecuzione dei Test - Portatili (Point of Care) Pannelli di Analisi Realtà e Soluzione per IRA Purché permettano di effettuare 28 - Test Sensibili e Specifici - Rapidi nell Analisi - Diagnosi precoce IRA - Bassi Costi

30 CONCLUSIONI [4]!!!Problema dei Costi!!! Ancora troppo elevati rispetto Creatinina Necessità ulteriori Studi Clinici e Sperimentali che permettano Individuazione Marker Sicuro e Preciso per la determinazione dell IRA 29

31 30 GRAZIE dell ATTENZIONE

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