INQUADRAMENTO DIAGNOSTICO DELLE LESIONI GHIANDOLARI: DIFFERENZE MORFOLOGICHE IN CITOLOGIA CONVENZIONALE E IN FASE LIQUIDA

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1 WORKSHOP PRECONGRESSUALE GISCi Centro Direzionale di Napoli, Università Parthenope MERCOLEDI, 8 GIUGNO 2016 INQUADRAMENTO DIAGNOSTICO DELLE LESIONI GHIANDOLARI: DIFFERENZE MORFOLOGICHE IN CITOLOGIA CONVENZIONALE E IN FASE LIQUIDA Marzia Matucci ISPO- Firenze Laboratorio Regionale Prevenzione Oncologica

2 La citologia cervicale è prima di tutto un test di screening per le lesioni squamose intraepiteliali e per il carcinoma a cellule squamose La sensibilità per le lesioni ghiandolari è limitata Un alta percentuale di AGC rivela all esame istologico una Lesione Squamosa di Alto Grado

3 La diagnosi di adenocarcinoma endocervicale e dei suoi precursori è limitata da: Problemi di campionamento Artefatti dovuti al brushing, soprattutto se energico: presenza di spessi aggregati di cellule endocervicali con contorni irregolari Problemi di interpretazione Alterazioni che possono mimare le atipie dell adenocarcinoma (es. cellule endocervicali reattive, repair, ecc )

4 Ci può aiutare a riconoscere le lesioni ghiandolari??? Ci sono differenze nell interpretazione dei quadri morfologici????

5 Citologia Convenzionale Distribuzione eterogenea del materiale cellulare con variazione dello spessore del campione (operatore dipendente) Distribuzione topografica delle cellule Conservazione cellulare non sempre ottimale per errata e/o non immediata fissazione Fondo sporco Artefatti cellulari da errato allestimento Distribuzione uniforme del materiale cellulare (non operatore dipendente) Distribuzione random delle cellule con minori sovrapposizioni cellulari Conservazione delle cellule ottimale (preservazione dettaglio nucleare) Fondo pulito Assenti artefatti da strisciamento

6 Cellule endocervicali normali Citologia Convenzionale Lembi a nido d'ape/palizzate, Lembi o gruppi cellulari Effetto strisciamento con nuclei allungati Lembi a nido d'ape/palizzate Cellule in soluzione con aspetto arrotondato Gruppi compatti o cellule singole Nuclei più attivi

7 CC CC CC

8 CC CC

9 Anomalie delle cellule ghiandolari Atipiche 1. Endocervicali (NAS) 2. Endometriali (NAS) 3. Ghiandolari non altrimenti specificate (NAS) Atipiche 1. Endocervicali, probabile neoplasia 2. Ghiandolari, probabile neoplasia Adenocarcinoma endocervicale in situ Adenocarcinoma 1. Endocervicale 2. Endometriale 3. Extra-uterino 4. Non altrimenti specificato

10

11 Cellule endocervicali atipiche (AGC) Citologia Convenzionale Lembi o gruppi con affollamento e lieve disordine cellulare Fenomeni regressivi Gruppi più arrotondati, tridimensionali Strati cellulari più sovrapposti tali da rendere difficile la visualizzazione delle singole cellule centrali

12 Sovrapposizione nucleare

13 Strati cellulari più sovrapposti

14 Mitosi Ingrandimento nucleare Irregolarità membrana nucleare

15 Disordine cellulare Ipercromasia nucleare

16 Cellule endocervicali atipiche, probabile neoplasia La morfologia cellulare si avvicina, sia quantitativamente che qualitativamente, all interpretazione di adenocarcinoma in situ o di adenocarcinoma infiltrante Citologia Convenzionale Gruppi di cellule disposte occasionalmente in rosette o a piuma d uccello Fenomeni regressivi Gruppi tridimensionali, spessi Cellule disposte in più strati con oscuramento del dettaglio nucleare centrale

17 Piuma di uccello

18 CC CC

19 Disordine architetturale rosetta Nuclei ingranditi, rotondi o ovali, sovrapposti

20 Adenocarcinoma in situ (AIS) Citologia Convenzionale Cellule in lembi, nastri e rosette Aggregati con disposizione a palizzata e feathering Aspetto a fuoco d artificio Cellularità variabile Aggregati a nastro di cellule pseudostratificate (corta coda d uccello ) Piumosità periferica, rosette, cellule a nastro meno evidenti Aggregati cellulari ipercromici più piccoli, più spessi e più tridimensionali Nucleoli più facilmente visibili

21 Aspetto a fuoco d artificio

22 Corta coda d uccello

23 Piumosità periferica, rosette, cellule a nastro meno evidenti

24 NILM AIS Cellule endocervicali normali Sovrapposizione e ingrandimento nucleare

25 CC CC

26 CC CC

27 Aggregati cellulari ipercromici più piccoli, più spessi e più tridimensionali Feathering CC NILM

28 Configurazione a rosetta con affollamento e sovrapposizione nucleare, ipercromasia con cromatina granulare Assenza di diatesi tumorale Nucleoli (occasionali) più evidenti

29 Adenocarcinoma endocervicale I criteri citologici si sovrappongono a quelli già descritti per AIS, ma possono essere presenti i caratteri dell infiltrazione Citologia Convenzionale Numerosi lembi di cellule atipiche Diatesi e spesso fondo sporco Pochi elementi e/o cellule isolate Frequenti gli aggregati tridimensionali Diatesi tumorale può essere meno prominente e si evidenzia come detriti addossati alla periferia degli aggregati di cellule anormali Distribuzione irregolare della cromatina con aree chiare

30

31 CC CC

32 CC CC

33 CC

34

35 CC

36 Diatesi tumorale poco evidente aderente al gruppo cellulare

37 Diatesi tumorale di tipo schiumoso zucchero filato Fondo sporco

38 Problematiche di diagnosi differenziale

39 Repair Adenocarcinoma

40 Problemi di interpretazione Repaire IUD Radioterapia

41 Adenocarcinoma HSIL

42 Cellule endometriali normali Citologia Convenzionale Cellule piccole Cluster affollati tridimensionali Doppio contorno Multinucleazioni rare Cromatina grossolana scura Citoplasma scarso Degenerazione Gruppi cellulari compatti e tridimensionali Doppio contorno Meno evidenza delle cellule singole Assenza di fondo sporco

43 Le cellule endometriali vanno segnalete in donne di età 45 anni Bethesda 2014

44 CC CC

45 endometriali endocervicali CC endometriali

46 Cytologic distinction between endocervical, endometrial, and extrauterine cancers TBS 2014

47 Cellule endometriali atipiche Citologia Convenzionale Gruppi tridimensionali Lieve ipercromasia nucleare citoplasma vacuolato L ipercromasia nucleare può essere più prominente Nucleoli più evidenti

48 Adenocarcinoma edometriale Citologia Convenzionale Cellule isolate o in piccoli, spessi aggregati Ipercromasia nucleare moderata Citoplasma scarso vacuolato Neutrofili intracitoplasmatici Diatesi tumorale finemente granulare o acquosa Gruppi o aggregati tridimensionali Nucleoli più evidenti Diatesi tumorale meno evidente

49

50 CONSIDERAZIONI La coesistenza di lesioni ghiandolari e squamose può indurre a sottostimare eventuali atipie su cellule endocervicali Le atipie ghiandolari dovrebbero essere classificate con riferimento al tipo cellulare di origine (endocervicale o endometriale), se possibile, per il diverso approccio clinico-terapeutico delle lesioni originate dalle due sedi

51 grazie

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