Cisti odontogene neoplastiche Tumore cheratocistico odontogeno. Corrado Rubini

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1 Scuola Nazionale di Surgical Pathology Corso di Patologia del distretto Testa-collo Bologna Febbraio 2015 Cisti odontogene neoplastiche Tumore cheratocistico odontogeno Dipartimento di Scienze Biomediche e Sanità Pubblica Istituto di Anatomia Patologica Università Politecnica delle Marche Corrado Rubini

2 Tumore odontogeno cheratocistico Caratteristiche cliniche Tumore odontogeno intraosseo uni o multicistico Lesioni singole o multiple Forma sindromica (NBCCS) Forma sporadica Correlato al gene PTCH

3 Tumore odontogeno cheratocistico Caratteristiche cliniche Mandibola 70-80% Tendenza a recidivare Rx. Area radiotrasparente a margini ben definiti

4 Tumore odontogeno cheratocistico Caratteristiche morfologiche dell epitelio Epitelio squamoso regolare, (5-6 strati) paracheratosico e a superficie corrugata Strato basale costituito da cellule colonnari o cuboidali con nucleo orientato in posizione opposta alla m.b. Aumento di spessore dell epitelio e perdita della polarità delle cellule basali nella variante flogosata

5 Tumore odontogeno cheratocistico Caratteristiche morfologiche dell epitelio Nuclei basofili Figure mitotiche prevalentemente soprabasali Occasionalmente l epitelio è displastico Trasformazione maligna eccezionale

6 L OPT mostra un area radiotrasparente a margini ben definiti

7 Cisti odontogena apicale

8 Cisti odontogena radicolare laterale

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12 Tumore odontogeno cheratocistico Caratteristiche morfologiche della capsula Capsula fibrosa sottile Stroma con mucopolisaccaridi come il connettivo mesenchimale Stroma talora ialinizzato

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14 Tumore odontogeno cheratocistico Caratteristiche morfologiche della capsula Cellule infiammatorie in genere assenti Variante flogosata con intenso infiltrato linfomonocitario

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18 Tumore odontogeno cheratocistico Caratteristiche morfologiche della capsula Forma multipla e sindromica Cisti satelliti Nidi di epitelio odontogeno Aspetti ameloblastomatoidi

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22 Tumore odontogeno cheratocistico Diagnosi differenziale 1) Cisti dentigera mancanza di strato basale a palizzata mancanza di strato paracheratotico corrugato presenza di cellule mucipare

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26 Tumore odontogeno cheratocistico Diagnosi differenziale 2) Cisti odontogena ortocheratosica mancanza di strato paracheratotico mancanza di strato basale a palizzata

27 Tumore odontogeno cheratocistico Diagnosi differenziale 3) Tumore odontogeno cistico calcificante cellule fantasma focolai calcifici dentina displastica

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29 Tumore odontogeno cheratocistico Diagnosi differenziale 4) Ameloblastoma unicistico strato soprabasale tipo reticolo stellato unicistico tipo 3 con nidi di epitelio odontogeno intracapsulari

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32 Tumore odontogeno cheratocistico Marcatori epiteliali CK 7, 19, 20 Cam 5.2 LP 34 CEA

33 CK

34 CK

35 Tumore odontogeno cheratocistico Marcatori epiteliali Gp38 + KOT BCC Gp38 - OSSC OOKC High et al, 1993

36 Tumore odontogeno cheratocistico Attività proliferativa oncoproteine Mib-1 p53 Prevalentemente soprabasale Li et al., 1994

37 Mib-1

38 Tumore odontogeno cheratocistico Altri marcatori Calretinina Ameloblastoma unicistico multicistico KOT Altini et al., 2000 Coleman et al., 2001 Piattelli et al., 2003

39 Tumore odontogeno cheratocistico Bcl-2 (+) Strato basale Negatività nelle altre cisti odontogene Piattelli et al., 1998

40 Bcl-2

41 Bcl-2

42 Bcl-2

43 Tumore odontogeno cheratocistico Altri marcatori Ameloblastoma centrale periferico p63 CCOT/DGCT KOT Lo Muzio et al., 2005 Lo Muzio et al., 2006

44 p63

45 p63

46 Tumore odontogeno cheratocistico Cyclin D1 KOT associato a NBCCS (+) KOT sporadico (-) L espressione di questo gene è alterata in una fase della progressione neoplastica che precede quella del gene p 53 Lo Muzio et al., 1999

47 Cyclin-D1

48 Cyclin-D1

49 Tumore odontogeno cheratocistico Altri marcatori Caspasi-3 Coinvolta nella induzione dell apoptosi Non c è differenza di espressione nei diversi gruppi di KOT Lo Muzio et al., 1999

50 p 16 Kimi et al., 2001 Tumore odontogeno cheratocistico Altri marcatori risulta più espressa nel KOT associato a NBCCS risulta meno espressa nel KOT non sindromico Cyclin D1 e p16 svolgono primitivo o recidivo un ruolo regolatore prevalentemente nelle cellule basali-parabasali

51 Tumore odontogeno cheratocistico Quale futuro Terapia chirurgica RAS mutato può influenzare la EGFR o BRAF-targeted therapy? Eterogeneità intratumorale?

52 GRAZIE PER L ATTENZIONE!