CANNABINOIDI E TERAPIA ONCOLOGICA MASSIMO NABISSI SCUOLA DEL FARMACO

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1 2017 CANNABINOIDI E TERAPIA ONCOLOGICA MASSIMO NABISSI UNIVERSITA DEGLI STUDI DI CAMERINO SCUOLA DEL FARMACO massimo.nabissi@unicam.it

2 TERAPIA ANTI-TUMORALE CHEMIOTERAPIA: Tra3amento terapeu;co a base di sostanze chimiche. Più specificamente si riferisce ai farmaci capaci di uccidere gli agen; responsabili delle TUMORE RADIOTERAPIA: terapia fisica che u;lizza le radiazioni, in genere i raggi X, nella cura dei tumori. Queste radiazioni sono de3e radiazioni ionizzan;. IMMUNOTERAPIA: risvegliare la capacità dell'organismo di difendersi dal tumore, "rieducando" il sistema immunitario a tenere so3o controllo ed eliminare efficacemente le cellule trasformate.

3 QUANDO UN FARMACO ANTI-TUMORALE ENTRA NEL PROTOCOLLO CLINICO? MIGLIORA L EFFICIENZA TERAPEUTICA IN UNO SPECIFICO TUMORE AD UNO SPECIFICO STADIO DI SVILUPPO LA COMBINAZIONE TERAPEUTICA HA UN EFFETTO MIGLIORE RISPETTO A QUELLA IN USO HA UN EFFETTO SIMILE MA RIDUCE GLI EFFETTI AVVERSI A PARITA DI EFFETTO HA UN MECCANISMO DI DISTRIBUZIONE/ ASSORBIMENTO NEL PAZIENTE MENO INVASIVO/PIU EFFICACE ECC...

4 STUDI PRE-CLINICI E CLINICI u Fase Pre-clinica: E u0le per osservare come si comporta e qual è il livello di tossicità della molecola Inizialmente sono esegui0 gli studi in vitro, Soltanto quando si è appurato in laboratorio che la molecola possiede potenziali effed terapeu0ci si può passare alla sperimentazione sugli animali (studi in vivo ). u Fase 1: Sperimentazione del principio advo sull uomo che ha lo scopo di fornire una prima valutazione della sicurezza e tollerabilità del medicinale. u Fase 2: Indagata l advità terapeu0ca del potenziale farmaco, cioè la sua capacità di produrre sull organismo umano gli effez cura;vi desidera;. u Fase 3: Cen;naia o migliaia di pazien; coinvol;. L efficacia del farmaco sui sintomi, sulla qualità della vita o sulla sopravvivenza è confrontata con un placebo (sostanza priva di efficacia terapeu0ca), con altri farmaci già in uso, o con nessun tralamento

5 RISPOSTA TERAPEUTICA Risposta completa: scomparsa di tud i segni del cancro in risposta alla cura. Risposta parziale: riduzione della dimensione del tumore o della diffusione del cancro nell organismo. Sopravvivenza complessiva: periodo di tempo che intercorre fra la data della diagnosi, o dell inizio della cura, e il momento in cui una persona malata di cancro muore. Sopravvivenza libera da progressione (della malaza): periodo di tempo nel quale una persona malata di cancro con0nua ad avere la malada, senza che questa abbia peggioramen0. Sopravvivenza dopo la progressione: periodo di tempo che intercorre fra l osservazione di una progressione della malada e il momento in cui una persona malata di cancro muore.

6 TERAPIA COMBINATA La terapia con diverse classi di medicinali assun; contemporaneamente per migliorare la risposta terapeu;ca ed aggredire le cellule tumorali agendo su diversi meccanismi/processi che mantengono il processo di oncogenesi EFFETTO ADDITIVO: i due farmaci agendo su bersagli diversi hanno come risultante la somma dell effe3o dei due farmaci (effe3o AB = effe3o A + effe3o B). EFFETTO SINERGICO: gli effez dei due farmaci combina; sono superiori alla somma dei singoli effez (effe3o AB > effe3o A + effe3o B)

7 CANNABINODI E CANCRO ( ) LAVORI SCIENTIFICI PUBBLICATI CANNABINOIDI E CHEMIOTERAPIA: 5330 CANNABINOIDI E RADIOTERAPIA: 28 CANNABINOIDI ED IMMUNOTERAPIA: 53 CANNABINOIDI ED EMESI: 585 STUDI CLINICI: 83 CANNABINOIDI E GLIOMA: 148 CANNABINOIDI E MIELOMA MULTIPLO: 6 CANNABINOIDI E TUMORE AL SENO: 100 CANNABINOIDI E TUMORE AL POLMONE: 81 CANNABINOIDI E TUMORE AL COLON: 45

8 GLIOBLASTOMA

9 CANNABINOIDI E GLIOBLASTOMA 1) STUDI PRE-CLINICI IN CELLULE TUMORALI THC E CBD INIBISCONO LA PROLIFERAZIONE CELLULARE IN VARIE LINEE DI GBM UMANO

10 2) STUDI PRE-CLINICI IN MODELLI ANIMALI THC E CBD INIBISCONO LA CRESCITA DEL GBM IN MODELLI ANIMALI

11 3) TERAPIA COMBINATA CON CANNABINOIDI E CHEMIOTERAPICI I CANNABINOIDI IN COMBINAZIONE CON IL TEMODAL AGISCONO IN MODO SINERGICO E AUMENTANO L AZIONE ANTI-TUMORALE DEL TEMODAL

12 SE TUTTE LE CONDIZIONI PRE-CLINICHE SONO STATE SODDISFATTE PERCHE NON SI FANNO STUDI CLINICI DI FASE 2?

13 4) STUDI CLINICI DI FASE 2 NEL GLIOBLASTOMA DUE STUDI DI FASE CLINICA 2 SONO TERMINATI ED UNO E IN CORSO

14 CANNABINOIDI E MIELOMA MULTIPLO

15 MIELOMA MULTIPLO ED INIBITORI DEL PROTEASOMA L INTRODUZIONE DEL BORTEZOMIB O CARFILZOMIB MIGLIORANO LA RISPOSTA TERAPETICA

16 CANNABINOIDI E MIELOMA MULTIPLO 1) STUDI PRE-CLINICI THC CBD THC + CBD THC E CBD DA SOLI O IN COMBINAZIONE RIDUCONO LA VITALITA DELLE CELLULE DI MIELOMA

17 CANNABINOIDI E MIELOMA MULTIPLO 2) STUDI PRE-CLINICI DI SINERGISMO BORT BORT + CBD LA COMBINAZIONE THC/CBD CON BORT O CFZ AUMENTANO LA MORTALITA CELLULARE, AGISCONO IN MODO SINERGICO E RIDUCONO LA MIGRAZIONE CELLULARE

18 CANNABINOIDI E MIELOMA MULTIPLO 3) STUDI PRE-CLINICI IN MODELLI ANIMALI

19 CANNABINOIDI E MIELOMA 4) STUDI CLINICI

20 CONCLUSIONE q In alcuni ;pi di tumore ha un potenziale effe3o an;-tumorale. q UNA CORRETTA INFORMAZIONE SUPPORTATA DA DATI SCIENTIFICI E IL MODO PIU EFFICACE PER DIVULGARE I POTENZIALI EFFETTI ANTI-TUMORALI DEI CANNABINOIDI. q IL SUPPORTO ALLA RICERCA SCIENTIFICA SUI CANNABINOIDI POTREBBE PERMETTERE DI SVILUPPARE NUOVE TERAPIE COMBINATE.