Corso di Laurea Magistrale in Farmacia

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1 Universita degli Studi di Milano Corso di Laurea Magistrale in Farmacia INTRODUZIONE al CORSO Tecnologia e Legislazione Farmaceutiche I 9 CFU Prof. Andrea Gazzaniga

2 Raramente si somministrano principi attivi (API-Active Pharmaceutical Ingredient) da soli, come tali. sinonimi: farmaco, attivo, molecola attiva [sostanza che che possiede attività terapeutica, diagnostica o preventiva] Praticamente si ricorre sempre all impiego di forme di dosaggio [Dosage Forms] sinonimi: forma farmaceutica, forma dose, formulazioni, preparazioni Le forme di dosaggio possono essere sistemi molto semplici [es. soluzioni acquose del p.a.] oppure molto sofisticati [es. pompe osmotiche]. Sono allestite avvalendosi di eccipienti [sostanze ausiliarie di formulazione] e materiali di confezionamento che non devono possedere attivita farmacologica ma specifiche caratteristiche funzionali che favoriscano a] le operazioni di preparazione e b] la performance terapeutica del principio attivo

3 DRUG DOSAGE FORM PACKAGING Sono allestite avvalendosi di eccipienti [sostanze ausiliarie di formulazione] e materiali di confezionamento che non devono possedere attivita farmacologica ma specifiche caratteristiche funzionali che favoriscano a] le operazioni di preparazione e b] la performance terapeutica del principio attivo

4 Il prodotto farmaceutico ideale dovrebbe: a] essere in grado di produrre un desiderato specifico effetto b] essere somministrato attraverso la via più accettata alle minime dose e frequenza possibili c] dar luogo ad insorgenza e durata ottimali dell effetto d] minimizzare eventuali effetti collaterali DRUG e] essere facile da produrre ed economico [bassi costi di fabbrcazione] f] essere elegante dal punto di vista farmaceutico DOSAGE FORM PACKAGING g] garantire stabilità chimica, fisica, microbiologica e di prestazione biofarmaceutica per l intero periodo di validità

5 L obiettivo principale nel design delle forme di dosaggio è quello di raggiungere una prevedibile risposta terapeutica al p.a. contenuto in una particolare formulazione, quest ultima deve poter essere prodotta industrialmente ed essere caratterizzata da una qualità riproducibile da lotto a lotto. Per assicurare qualità al prodotto farmaceutico sono richieste: - stabilità chimica, fisica e microbiologica - uniformità di dose - adeguato confezionamento [packaging] - adeguate istruzioni [labelling] DRUG DOSAGE FORM PACKAGING Idealmente la forma di dosaggio dovrebbe anche essere in grado di portare a risposte terapeutiche indipendenti dalla variabilità biologica [intra- ed inter-soggetto], in pratica difficile da ottenere

6 Il preparato farmaceutico dotato di confezionamento, etichetta e foglietto illustrativo nella normativa italiana prende la denominazione di medicinale. il medicinale è una sostanza o composizione presentata come avente proprietà curative o profilattiche delle malattie anche somministrata per stabilire una diagnosi medica o per ristabilire, correggere o modificare funzioni fisiologiche I medicinali possono essere fabbricati industrialmente o allestiti in farmacia. In entrambi i casi deve esserne garantita la preparazione nel rispetto delle normative vigenti.

7 Come si arriva ad ottenere l AIC [Autorizzazione Immissione in Commercio] di un Medicinale? MA [Marketing Authorization] Ricerca NCE [Nuove Entita Chimiche] Sintesi organiche Isolamento da piante Modificazioni molecolari Studi preclinici Proprieta chimiche e fisiche Proprieta farmacologiche, farmacocinetiche e tossicologiche Preformulazione [prime forme di somministazione per animali, compatibilita, stabilita del p.a.] Studi clinici Fasi I, II e III e contemporaneamente I Sicurezza / volontari sani II Sicurezza ed efficacia / pazienti volontari, numero limitato III - Sicurezza ed efficacia / pazienti volontari, larga scala Sviluppo farmaceutico presentazione richiesta AIC. approvazione Studi di formulazione,fabbricazione e test di controllo Packaging, label design Post Marketing Fase IV farmacovigilanza, reazioni avverse, ulteriori indicazioni Product extension line

8 Forme di dosaggio classificabili in base : Forma fisica Via di somministrazione Modalita di liberazione es. compresse? quale il destino del farmaco dopo la somministrazione della forma di dosaggio?

9 PROCESSI L.A.D.M.E.

10 PROCESSI L.A.D.M.E. Liberazione: Assorbimento: Disposizione: Distribuzione: Passaggio del farmaco dalla forma farmaceutica ai fluidi biologici nel sito di somministrazione. Passaggio del farmaco dal sito di somministrazione al sito di campionamento (compartimento centrale- es. sangue). Somma di distribuzione ed eliminazione. Trasferimento reversibile del farmaco dal sangue ai vari distretti. Metabolizzazione: Perdita irreversibile del farmaco tramite modificazione chimica. Escrezione: Eliminazione: Perdita irreversibile del farmaco inalterato. Perdita irreversibile del farmaco dall organismo. Disposizione Distribuzione Eliminazione L.A.D.M.E. Liberazione Assorbimento sangue Escrezione + Metabolizzazione

11 Vie di somministrazione e le vie buccale, sublinguale, inalatoria, rettale? Oral Administration Gastro-intestinal Tract Drug FORME DI DOSAGGIO ORALI solide polveri, granuli, pellets, gomme compresse, confetti capsule, pastiglie bustine Circulatory Systems Drug Elimination liquide semisolide soluzioni, emulsioni sospensioni gel, paste Tissues Metabolic Sites Drug Metabolites altro? prodotti borderline discoidi, film, granuli da porre sulla lingua o sublinguali, aerosol,

12 FORME di DOSAGGIO SOLIDE ORALI SCHEMA di PREPARAZIONE polveri grossolane polveri fini polveri calibrate polveri mescolate granulato MACINAZIONE VAGLIATURA MESCOLAZIONE GRANULAZIONE SECCO ESSICCAMENTO / U UMIDO PELLETTIZZAZIONE pellets/beads ripartizione IMBUSTINAMENTO INCAPSULAZIONE COMPRESSIONE bustine capsule compresse CONFETTATURA Capsule rivestite Compresse rivestite Confetti FILMATURA prodotto finito confezionato CONFEZIONAMENTO

13 Tecnologia Farmaceutica _ Introduzione Il successo di un trattamento farmacologico non dipende soltanto dalla scelta del principio attivo e dalla dose somministrata ma anche da una sua corretta formulazione dal punto di vista tecnico e biofarmaceutico.