Incidenza della depressione (sindrome depressiva) negli USA
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- Aurora Carrara
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1 ANTIDEPRESSIVI
2 Incidenza della depressione (sindrome depressiva) negli USA ~ 17% degli adulti 21% donne 13% uomini ~ 32 milioni di persone * Origine plurigenica, ambientale
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6 Iproniazide (Delay; Zeller) inibitori MAO Litio nel disturbo bipolare (Cade; Schou) Antidepressivi (Crane et al.) Imipramina (dibenzazepina) (Kuhn et al.) Inibitori reuptake 5-HT e NA (Carlsson et al.) Zimelidina (fluoxetina, fluvoxamina)
7 Teorie su origine della depressione
8 Cushing, Tumori surrenale
9 Evidenza farmacologiche dell ipotesi monoaminergica * cocaina, anfetamina
10 Meccanismi della depressione Alfa 5HT Ippocampo, FCtx
11 (DA) (α2, 5HT2A) (reptake, 5HT1/2A) (5HT1),Moclobemide Inibitori selettivi della ricaptazione della NA - Milnacipran * ECT Atomoxetina Levoprotalina Lofepramina Maprotilina Nisoxetina Oxaprotilina Reboxetina Viloxazina
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13 Comparsa dell effetto terapeutico Non aumentano tono umore in individui normali
14 Meccanismo d azione proposto per gli antidepressivi 5-HT/ NA 5-HT/ NA
15 Rafe 5HT1A Meccanismo azione AD: interazione tra neuroni NA e 5HT
16 Comparsa dell effetto terapeutico
17 Meccanismo d azione degli antidepressivi 1 Modificazioni recettoriali a lungo termine ( β,α2, 5-HT1A,B,D, 5HT2A) Secondi messaggeri, proteine G, PKC, PKA, trascrizione (MAPk, CREB) SERT, NET Ippocampo, amigdala, VTA, locus ceruleus, nucleus accumbens, rafe, setto, HPA Ctx frontale e cingolo
18 Meccanismo d azione degli antidepressivi 2 Rilascio monoamine e sintesi Livelli DA prefrontale, D2/D3. Trasportatori SERT, NET Fattori neurotrofici BDNF Plasticità neuronale, sinaptogenesi HPA glucocorticoidi Canali ionici VD al Ca+
19 Meccanismi della depressione Alfa 5HT (-) (formazione sinapsi) (citotossicità) Ippocampo, FCtx
20 Triciclici (TCA)
21 (DA) (α2, 5HT2A) (reptake, 5HT1/2A) (5HT1),Moclobemide Inibitori selettivi della ricaptazione della NA - Milnacipran * ECT Atomoxetina Levoprotalina Lofepramina Maprotilina Nisoxetina Oxaprotilina Reboxetina Viloxazina
22 Meccanismo d azione dei TCA
23 Meccanismo d azione dei TCA
24 Potenza dei TCA nell inibizione dei trasportatori NET, 5-HT-T e DAT * * ritirato dal commercio (crisi febbrili simil Gullian Barre)
25 Potenza dei TCA nell inibizione dei trasportatori NET, 5-HT-T e DAT NE-T 5-HT-T DA-T selettività
26 Metabolismo dell imipramina Lipofilicità SNC Fegato Rene
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28 Specificità recettoriale dei TCA * secchezza fauci sedazione ipotensione vista offuscata ortostatica * Basso indice terapeutico
29 Effetti collaterali comuni ai TCA EFFETTI DI TIPO ANTICOLINERGICO: secchezza delle fauci stipsi disturbi dell accomodazione minzione difficoltosa disturbi cognitivi e stato confusionale EFFETTI SULL APPARATO CARDIOVASCOLARE: tachicardia ipotensione ortostatica rallentamento della conduzione intracardiaca aumento del periodo di ripolarizzazione con rischio di bradiaritmie EFFETTI INDESIDERATI SUL SISTEMA NERVOSO tremore sedazione abbassamento della soglia epilettogena e convulsioni EFFETTI SUL METABOLISMO E SUL SISTEMA ENDOCRINO iperfagia e aumento ponderale disfunzioni sessuali
30 Inibitori reuptake NA
31 (DA) (α2, 5HT2A) (reptake, 5HT1/2A) (5HT1),Moclobemide Inibitori selettivi della ricaptazione della NA - Milnacipran * ECT Atomoxetina Levoprotalina Lofepramina Maprotilina Nisoxetina Oxaprotilina Reboxetina Viloxazina
32 Potenza degli antidepressivi non TCA nell inibizione dei trasportatori NET, 5-HT-T e DAT
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34 Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI)
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36 (DA) (α2, 5HT2A) (reptake, 5HT1/2A) (5HT1),Moclobemide Inibitori selettivi della ricaptazione della NA - Milnacipran Atomoxetina Levoprotalina Lofepramina Maprotilina Nisoxetina Oxaprotilina Reboxetina Viloxazina
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38 Altre applicazioni terapeutiche Distrurbo ossessivocompulsivo Disturbo disforico premestruale Distrurbo di panico Distrurbo di Stress post-traumatico Neuropatie (triciclici) Ansia generalizzata Bulimia nervosa Anoressia nervosa
39 Potenza degli antidepressivi nell inibizione dei trasportatori NET, 5-HT-T e DAT NE-T 5-HT-T DA-T selettività
40 Meccanismo d azione dei SSRI
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42 Specificità recettoriale di SSRI secchezza fauci sedazione ipotensione vista offuscata ortostatica
43 Tabella 5: PARAMETRI FARMACOCINETICI FLUOXETINA SERTRALINA* PAROXETINA FLUVOXAMINA CITALOPRAM tempo di emivita fluoxetina 6 gg norfluoxetina 19 gg 26 ore 21 ore 16 ore 33 ore periodo di washout 5 settimane 2 settimane 2 settimane 2 settimane 2 settimane Concentrazione max 5 ore. Assorbimento non influenzato dal cibo. * Metabolismo di primo passaggio Escrezione renale (paroxetina e sertralina anche feci)
44 Effetti collaterali comuni ai SSRI paroxetina fluvoxamina (sedative) fluoxetina (attivante)
45 Specificità recettoriale di altri farmaci antidepressivi * secchezza fauci sedazione ipotensione vista offuscata ortostatica * Dolore neuropatico
46 Inibitori delle MAO
47 (DA) (α2, 5HT2A) (reptake, 5HT1/2A) (5HT1),Moclobemide Inibitori selettivi della ricaptazione della NA - Milnacipran Atomoxetina Levoprotalina Lofepramina Maprotilina Nisoxetina Oxaprotilina Reboxetina Viloxazina
48 Meccanismo d azione degli inibitori della MAO
49 Reversible binding
50 Substrati e inibitori delle MAO-A e delle MAO-B
51 Altri antidepressivi
52 (DA) (α2, 5HT2A) (reptake, 5HT1/2A) (5HT1),Moclobemide Inibitori selettivi della ricaptazione della NA - Milnacipran Atomoxetina Levoprotalina Lofepramina Maprotilina Nisoxetina Oxaprotilina Reboxetina Viloxazina
53 Altri antidepressivi Nefazodone inib. reuptake of NA and 5HT, ant. of 5HT2AR (ant. 5HT pre) (antag. 5HT pre, DAT)
54 Potenza degli antidepressivi nell inibizione dei trasportatori NET, 5-HT-T e DAT NE-T 5-HT-T DA-T selettività * * * Dipendenza nicotina * Antag. autor 5HT1
55 The most commonly prescribed antidepressants in the US in 2010 Sertraline Zoloft SSRI 33,409,838 Citalopram Celexa SSRI 27,993,635 Fluoxetine Prozac SSRI 24,473,994 Escitalopram Lexapro SSRI 23,000,456 Trazodone Desyrel SARI 18,786,495 Duloxetine Cymbalta SNRI 14,591,949 Paroxetine Paxil SSRI 12,979,366 Amitriptyline Elavil TCA 12,611,254 Venlafaxine XR Effexor XR SNRI 7,603,949 Bupropion XL Wellbutrin NDRI 7,317,814 Mirtazapine Remeron TeCA 6,308,288 Venlafaxine ER Effexor SNRI 5,526,132 Bupropion SR NDRI 4,588,996 Desvenlafaxine Pristiq SNRI 3,412,354 Nortriptyline Sensoval TCA 3,210,476 Bupropion ER NDRI 3,132,327 Venlafaxine Effexor SNRI 2,980,525 Bupropion Wellbutrin XL NDRI 753,516
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