La biosintesi del colesterolo
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- Amedeo Farina
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1 colesterolo
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3 La biosintesi del colesterolo
4 La biosintesi del colesterolo
5 fegato intestino corteccia surrenale tessuti riproduttivi lanosterol via di Kandutsch e Russel dehydro cholesterol cholesterol desmosterol
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8 Acetyl-oA + Acetoacetyl-oA 3-ydroxy-3-mhetylglutaryl-oA (MG-oA) Mevalonic acid (MVA) Mevalonate phosphate Mevalonate pyrophosphate Dimethylallyl-PP Isopentenyl-PP Geranyl-PP Farnesyl-PP Squalene Lanosterol 7-dehydrocholesterol cholesterol Isopentenyl adenine in trna Prenylated proteins Dolichols Ubiquinones eme A Vit. A, retinoids, vit. K, tocopherols Meiosis activating sterols xysterols Vitamin D Bile acids Steroid hormomes xysterols
9 Rifornimento di acetil-oa nel citoplasma
10 3 SoA + 3 SoA acetoacetyl-oa thiolase ( ) oas 3 2 SoA acetoacetyl-oa 3-hydroxy-3-methylglutaryl-oA synthase ( ) oas SoA SoA b-idrossi-b-metilglutaril-oa
11 SoA b-hydroxy-b-methylglutaryl-oa SoA
12 b-hydroxy-b-methylglutaryl-oa SoA MG-oA è anche un intermedio del pathway di sintesi dei corpi chetonici da acetil-oa Gli enzimi deputati alla sintesi dei corpi chetonici sono localizzati nella matrice mitocondriale. MG-oA destinato alla sintesi del colesterolo è sintetizzato attraverso isoenzimi localizzati nel citosol.
13 MG-oA reductase b-hydroxy-b-methylglutaryl-oa SoA NADP + NADP + oas NADP + MG-oA reductase NADP mevalonic acid
14 La riduzione in due passaggi di MG-oA a mevalonato è altamente controllata e costituisce il maggior fattore di regolazione della sintesi del colesterolo nel fegato. La MG-oA reduttasi una proteina integrale del reticolo endoplasmatico, a cui è ancorata con la porzione N-terminale, mentre la porzione -terminale è esposta nel citosol. L enzima è inibito da colesterolo con meccanismo feedback. I meccanismi regolatori includono - fosforilazione-defosforilazione - controllo della velocità di sintesi - controllo della velocità di degradazione acetil-oa acetoacetil-oa b-idrossi-b-metil-glutaril-oa (MG-oA) 2NADP+ + NADP + mevalonato squalene colesterolo (MG-oA) reduttasi -
15 3-2 2 ATP mevalonic acid mevalonate kinase ADP 3 P mevalonate-phosphate kinase ATP ADP 3 P P mevalonate diphosphate
16 La mevalonato chinasi ha localizzazione perossisomiale. La mancanza di questo enzima è associata all aciduria mevalonica, uno dei difetti genetici della biosintesi del colesterolo L enzima è inibito da colesterolo con meccanismo feedback.
17 3 P P mevalonate diphosphate diphosphomevalonate decarboxylase ATP ADP+Pi 2 P P isopentenyl diphosphate ( 5 )
18 P P L isopentenil pirofosfato è il primo intermedio isoprenoide isoprene
19 Acetyl-oA + Acetoacetyl-oA 3-ydroxy-3-mhetylglutaryl-oA (MG-oA) Mevalonic acid (MVA) Mevalonate phosphate P P Mevalonate pyrophosphate Isopentenyl-PP Geranyl-PP Isopentenyl adenine in trna Prenylated proteins Dolichols Farnesyl-PP Ubiquinones eme A Squalene Vit. A, retinoids, vit. K, tocopherols Lanosterol Meiosis activating sterols xysterols 7-dehydrocholesterol Vitamin D cholesterol Bile acids Steroid hormomes xysterols
20 Acetyl-oA + Acetoacetyl-oA 3-ydroxy-3-mhetylglutaryl-oA (MG-oA) Mevalonic acid (MVA) Mevalonate phosphate Mevalonate pyrophosphate Dimethylallyl-PP Isopentenyl-PP Geranyl-PP Farnesyl-PP Squalene Lanosterol 7-dehydrocholesterol cholesterol Isopentenyl adenine in trna Prenylated proteins Dolichols Ubiquinones eme A Vit. A, retinoids, vit. K, tocopherols Meiosis activating sterols xysterols Vitamin D Bile acids Steroid hormomes xysterols
21 REGLAZINE DELLA BISINTESI DEL LESTERL Biosintesi giornaliera Apporto dietetico Plasma circa 1 g circa 300 mg (< 40% di quello assunto con la dieta) circa g/l
22 REGLAZINE DELLA BISINTESI DEL LESTERL acetil-oa acetoacetil-oa b-idrossi-b-metil-glutaril-oa (MG-oA) 2NADP+ + NADP + mevalonato squalene (MG-oA) reduttasi - colesterolo
23 REGLAZINE DELLA BISINTESI DEL LESTERL MG-oA reduttasi 1. modificazione covalente 2. controllo della degradazione 3. controllo dell espressione genica
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25 REGLAZINE DELLA BISINTESI DEL LESTERL MG-oA reduttasi 1. modificazione covalente 2. controllo della degradazione 3. controllo dell espressione genica
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27 REGLAZINE DELLA BISINTESI DEL LESTERL MG-oA reduttasi 1. modificazione covalente 2. controllo della degradazione 3. controllo dell espressione genica
28 SREBP: STERL REGULATRY ELEMENT BINDING PRTEIN LE STATINE SN ANALGI STRUTTURALI DELL MG oa e SN INIBITRI MPETITIVI DELLA MG oa REDUTTASI
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10 piruvato chinasi Fosfoenolpiruvato Rib Adenina Piruvato ADP Rib ATP Adenina Fosforilazione a livello del substrato 3 Fosfofruttochinasi-1 (PFK-1) Fruttosio 6-fosfato Fruttosio 1,6-bisfosfato 1 esochinasi
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Il metabolismo è la somma di tutte le trasformazioni chimiche che avvengono in un organismo o in una cellula Il catabolismo è l insieme delle reazioni che portano alla scissione di molecole complesse (ricche
FADH ADP + Pi ATP...29 AG ' = -30,5 kj/mol...29 Resa di ATP per l ossidazione completa del glucosio...31
FOSFORILAZIONE OSSIDATIVA FOSFORILAZIONE OSSIDATIVA...1 Glicolisi e ciclo di Krebs...3 il NADH il NADPH e il FADH2 sono traportatori solubili di elettroni...4 LA FOSFORILAZIONE OSSIDATIVA...5 Il mitocondrio...5
Metabolismo degli amminoacidi
Metabolismo degli amminoacidi Bilancio azotato Differenza fra l azoto introdotto e quello eliminato Positivo (gravidanza) Negativo In equilibrio ghiandole salivari bocca amilasi gastrina l (p 1) pepsinogeno
I più comuni polisaccaridi sono: AMIDO CELLULOSA GLICOGENO DESTRINA
GLICOGENO POLISACCARIDI La maggior parte dei carboidrati che si ritrovano in natura sono polimeri ad alto peso molecolare chiamati polisaccaridi L u n i t à m o n o s a c c a r i d i c a p i ù frequente
METABOLISMO DEGLI ACIDI GRASSI
METABLISM DEGLI ACIDI GRASSI glucosio piruvato Ac-CoA NAD H ACIDI GRASSI: composti che contengono una catena idrocarburica (idrofobica) ed un gruppo terminale carbossilico (polare). Sono componenti o precursori
Formazione dei chilomicroni
Formazione dei chilomicroni I triacilgliceroli forniscono il combustibile per i lunghi voli migratori del Piviere minore. I triacilgliceroli sono riserve di energia molto concentrate essendo ridotti ed
Nutrienti quali regolatori delle funzioni cellulari. Colesterolo. Digestione dei lipidi. Fitosteroli
Università di Roma Tor Vergata- Scienze della Nutrizione Umana Biochimica Prof.ssa Luciana Avigliano 2011 Nutrienti quali regolatori delle funzioni cellulari Colesterolo Digestione dei lipidi Fitosteroli
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Modulo 14 Il ciclo di Krebs Il destino ossidativo del piruvato In condizioni aerobie il piruvato viene decarbossilato ad acetato. L acetato è ossidato ulteriormente nel ciclo dell acido citrico. Una serie
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1 La sintesi proteica inizia sempre nello stesso modo: aggancio della piccola subunità ribosomale al estremità 5 dell mrna. si aggancio la grande subunità ribosomale In corrispondenza del codone di inizio
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