Basi cellulari della risposta immune. Cellule linfoidi. F 9a. Precursori cellule ematiche
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- Emma Antonella
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3 Basi cellulari della risposta immune F 9a Cellule linfoidi Precursori cellule ematiche Feto (fegato) Adulto (midollo osseo)
4 F 9a
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7 F 9a
8 Idiotipo: disegno antigenico della regione ipervariabile (sito combinatorio) Ogni Ac è una struttura unica F 13
9 F 13
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15 Commutazione di classe F 21 Risposta secondaria Effetto booster Risposta primaria Riarrangiamento genico
16 Controlli di feedback - Competizione degli Ac sugli Ag - Linfociti T-suppressor (B, T-helper) - Ac anti-idiotipo
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21 F 28
22 FAGOCITOSI Inglobamento di microrganismi ed alcuni complessi molecolari solubili eventualmente presenti nel sangue, linfa e tessuti da parte di alcune cellule specializzate o Granulociti (leucociti polimorfonucleati) o Macrofagi (fagociti mononucleati)
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24 _K37RxkxR390/
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26 GRANULOCITI GRANULOCITI NEUTROFILI LEUCOCITI POLIMORFONUCLEATI CELLULE PMN
27 Cellule ematiche di µm di diametro Nucleo multilobato (normalmente 2-5 lobi) Citoplasma azzurro-grigio Granuli di due tipiologie (neutrofili e azzurrofili)
28 Granuli dei Neutrofili Azzurrofili A) GRANULI NEUTROFILI: Contengono lisozima, lattoferrina, fosfatasi alcalina, collagenasi. B) GRANULI AZZUROFILI: Contengono perossidasi, proteine cationiche, lisozima, proteasi, fosfatasi acida, enzimi idrolitici
29 FUNZIONI Distruzione dei microrganismi invasori Liberazione di enzimi per la digestione di materiali estranei Produzione di intermediari del processo flogistico Emivita in circolo, 6-7 ore Emivita nel connettivo, mediamente 1-4 giorni Velocità di migrazione, µm/min
30 Cosa stimola i neutrofili a migrare nei tessuti? Prodotti batterici Immuno complessi Tossine Macrofago Il-1 TNF C3a, C5a Degranulazione Mastociti Istamina Attivazione della diapedesi (es. Integrine-ICAM)
31 Cosa fa dirigere i neutrofili verso il sito ove il loro intervento è necessario? Sostanze chemiotattiche Prodotti batterici (Peptidi e Lipidi) Intermediari dell infiammazione (Leucotriene B) C5a (Attivazione da immunocomplessi)
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33 MONOCITI / MACROFAGI Monociti cellule circolanti di µm nucleo pleomorfo citoplasma azzurro-grigio presenza di vacuoli e granuli azzurrofili Dopo essere rimasti in circolo per ore migrano nei tessuti per divenire MACROFAGI Tissutali Infiammatori
34 MONOCITA MACROFAGO
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37 Una cellula fagocitaria come riconosce la particella da fagocitare? BATTERIO Mannani LPS Ac. teicoici Lectine Recettori verso il Mannosio Integrine CELLULA Intermediari dell infiammazione Burst respiratorio Polimerizzazione-depolimerizzazione actina
38 BATTERIO C3b CR3 CELLULA
39 BATTERIO IgG FcγR CELLULA Intermediari dell infiammazione Burst respiratorio Polimerizzazione-depolimerizzazione actina
40 Inglobamento Formazione del fagosoma Fusione del fagosoma con il lisosoma formando il fagolisosoma
41 Come fa la cellula a distruggere il fagocitato? OX NADPH NADP +. O2 O 2 MPO ClO - O - 2 SOD H 2 O 2 OH. Burst respiratorio Fe ++ ONOO - Fagolisosoma L-arginina inos L-citrullina + NO O 2 - : anione superossido H 2 O 2 : perossido di idrogeno OH. : radicale idrossilico ClO - : ione ipoclorito. O2 : ossigeno singoletto ONOO - : perossinitrito
42 Come fa la cellula a distruggere il fagocitato? Peptidi (defensine) Lattoferrina Lisozima Burst respiratorio Fagolisosoma Idrolasi acide
43 ghaffar/alvmax.jpg
44 Chemiotassi e fagocitosi
45 PMN + fagocitosi Enzimi lisosomiali Metaboliti dell ossigeno Mediatori dell infiammazione Linfocita T h attivato IFN-γ Macrofago Ag + MHC-II IL-1 TNF Macrofago attivato Macrofago + fagocitosi
46 Come fa il batterio a inibire la distruzione operata dalla fagocitosi? Evitandola! Distruzione dei fagociti Inibizione del riconoscimento o dell opsonizzazione mascheramento della parete degradazione o inibizione del C degradazione di inibizione di Ig depolimerizzazione dell actina
47 Come fa il batterio a inibire la distruzione operata dalla fagocitosi? Convivendoci! Fuga dal fagosoma Inibizione alla fusione del lisosoma Inibizione dei meccanismi battericidi Produzione di siderofori
48 Il rapporto fagocita-fagocitato: chi stressa chi? Tutte le cellule, eucariote e procariote, producono proteine dello stress (Heat Shock Proteins)
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52 Nuove tipologie di vaccini F 74 - Vaccini purificati - Vaccini subunitari da DNA ricombinante - Vaccini sintetici - Vettori virali di immunogeni - Vaccini a delezione genomica - Vaccini anti-idiotipo - Vaccini a DNA
Leucociti circolanti 5-10% 2-3% 60-70% 20-25% 0.1%
Leucociti circolanti 5-10% 2-3% 60-70% 20-25% 0.1% 5% CFU=unità formante colonie Le cellule effettrici più numerose del SI innato sono cellule derivate dal midollo osseo che circolano nel sangue e migrano
Migrazione dei leucociti attraverso la parete endoteliale delle venule postcapillari (dove il flusso ematico è più lento) nei tessuti adiacenti
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