Cos è PrenatalSafe non invasivo aneuploidie fetali comuni

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2 Cos è PrenatalSafe Esame prenatale non invasivo che, analizzando il DNA fetale libero circolante isolato da un campione di sangue materno, valuta la presenza di aneuploidie fetali comuni in gravidanza

3 PrenatalSafe : Semplicità, Sicurezza ed Affidabilità SEMPLICE E richiesto un semplice prelievo ematico della gestante, dal quale si analizza il DNA fetale circolante. SICURO E un test NON INVASIVO, per questo motivo il test PrenatalSAFE e del tutto sicuro per la gestante e per il feto. Vengono quindi azzerati i rischi di abortività presenti nelle tradizionali tecniche di diagnosi prenatale invasiva, come l amniocentesi e la villocentesi. AFFIDABILE Ha un attendibilità superiore al 99% nel rilevare la trisomia 21, la trisomia 18 e la trisomia 13, e del 95% per rilevare la Monosomia X, con percentuali di falsi positivi <0.1%.

4 Cosa valuta il test PrenatalSafe ANEUPLOIDIE Trisomia 21 (Sindrome di Down) Trisomia 18 (Sindrome di Edwards) Trisomia 13 (Sindrome di Patau) Monosomia X (Sindrome di Turner) XXX (Trisomia X) XXY (Sindrome di Klinefelter) XYY (Sindrome di Jacobs) ALTERAZIONI CROMOSOMICHE STRUTTURALI (approfondimento diagnostico di secondo livello) Alterazioni cromosomiche strutturali microscopiche; Alcune comuni sindromi da microdelezione/microduplicazione, es.: Sindrome di DiGeorge, Cri-du-chat; Prader-Willi/Angelman

5 PrenatalSafe : Tecnologia Italiana UNICO test prenatale non invasivo che viene eseguito in ITALIA. A differenza degli altri test sul mercato, i campioni NON vengono inviati in service a laboratori ubicati negli USA o in Cina. I vantaggi di una tecnologia Italiana: I campioni non vengono sottoposti a lunghi viaggi per raggiungere destinazioni estere. I campioni biologici non si deteriorano, a tutto vantaggio dell affidabilità dei risultati del test; I rischi di ripetizione del test sono sensibilmente inferiori; Si riducono anche i tempi di risposta; Interlocutore Italiano: i consensi informati e i referti sono in Italiano e non in Inglese, a tutto vantaggio di una maggiore chiarezza e trasparenza.

6 Incidenza delle principali aneuploidie cromosomiche in diagnosi prenatale Wellesley, D, et al., Rare chromosome abnormalities, prevalence and prenatal diagnosis rates from populationbased congenital anomaly registers in Europe. Eur J Hum Genet, :521 6

7 Il DNA fetale libero circolante nel sangue materno Durante la gravidanza, alcuni frammenti del Dna del feto circolano nel sangue materno. Il DNA fetale è rilevabile a partire dalla 5 settimana di gestazione. La sua concentrazione aumenta nelle settimane successive e scompare subito dopo il parto. La quantità di DNA fetale circolante dalla 9-10 settimana di gestazione è sufficiente per garantire l elevata specificità e sensibilità del test.

8 Correlazione tra peso materno e quantità di DNA fetale Il peso della paziente e l età gestazionale incidono sulla quantità di DNA fetale presente in circolo

9 Come si effettua il test PrenatalSafe? Il test viene eseguito mediante un semplice prelievo ematico della gestante, con un età gestazionale di almeno 10 settimane. Tramite un analisi complessa di laboratorio, viene isolato il DNA fetale presente in circolo nel sangue materno durante la gravidanza. Attraverso un processo tecnologico avanzato, che prevede il sequenziamento massimo parallelo (MPS) ad elevata profondità di lettura (~30 milioni di sequenze) dell intero genoma fetale che impiega tecniche innovative di Next Generation Sequencing (NGS), le sequenze cromosomiche del DNA fetale vengono quantificate mediante sofisticate analisi bioinformatiche, al fine di determinare la presenza di eventuali aneuploidie cromosomiche.

10 PrenatalSafe : indicazioni all esecuzione del test Gravidanze in cui è controindicata la diagnosi prenatale invasiva (es. rischio di aborto spontaneo); Screening del primo trimestre (Bi-Test) positivo; Età materna avanzata (>35 anni); Quadro ecografico di anomalie fetali suggestive di aneuploidia. Anamnesi personale/familiare di anomalie cromosomiche

11 Chi può sottoporsi al test PrenatalSafe? Tutte le donne in gravidanza con un età gestazionale di almeno 10 settimane. Il test può essere utilizzato anche in caso di: gravidanze singole, anche se ottenute con tecniche di fecondazione assistita, sia omologhe che eterologhe; gravidanze gemellari, anche se ottenute con tecniche di fecondazione assistita, sia omologhe che eterologhe. precedenti gravidanze andate a termine; precedenti gravidanze esitate in aborto spontaneo o seguite da interruzione volontaria di gravidanza.

12 NIPT: policy statement

13 PrenatalSafe : accuratezza del test L esame ha dimostrato un attendibilità superiore al 99% nel rilevare la trisomia 21, la trisomia 18 e la trisomia 13, e del 95% per rilevare la Monosomia X, con percentuali di falsi positivi <0.1%. In caso di riscontro patologico, GENOMA offre gratuitamente il follow-up dei risultati mediante esecuzione del cariotipo fetale da liquido amniotico o villi coriali.

14 PrenatalSafe : follow-up October 2013 No. of samples tested 1304 No. of aneuplod samples 19 (1.5%) Trisomy 21 8 (5 AMA + 2 AMA/FSS + 1 PA) Trisomy 18 3 (2 AMA + 1 AUS) Trisomy 13 0 Sex chromosomes 8 Monosomy X 4 (3 PA + 1 AMA) XXX 3 (1 AMA + 1 PA + 1 PAP) XXY 1 AMA No. of aneuploid results confirmed 20/20 (100%) No. of aneuplod samples 13 (1.9%) No. of pregnancy with follow-up 1304 (100%) No. of diagnosis confirmed 1304 (100%) AMA: advanced maternal age PA: parental anxiety AUS: abnormal ultrasound findings PAP: previous pregnancy with a chromosomal abnormality MSS: Abnormal maternal serum screening test

15 PrenatalSafe : Risultati POSITIVO - Presenza di aneuploidia cromosomica NEGATIVO - Assenza di aneuploidia cromosomica In alcuni casi l esame potrebbe fornire un risultato che indica un sospetto di presenza di aneuploidia cromosomica (risultato "borderline"). In tale evenienza verrà consigliato di confermare il risultato mediante diagnosi prenatale invasiva.

16 PrenatalSafe : differenza con il Bi-Test Il test PrenatalSAFE è un esame diverso dai test di screening del primo e secondo trimestre (es. Bi-Test). Questi sono test statistici indiretti che si basano su valutazioni di rischio a priori (età della paziente), riscontri ecografici sul feto e/o indagini biochimiche sul sangue materno. L insieme di questi dati produce una percentuale di rischio di aneuploidia fetale. Il test PrenatalSAFE, invece, e un analisi diretta del DNA fetale circolante. Misura, con grande accuratezza, la quantità relativa di DNA fetale dei cromosomi 13, 18, 21, X e Y, per rilevare l eventuale presenza trisomie e aneuploidie fetali.

17 PrenatalSafe : differenza con il Bi-Test I test di screening del primo trimestre, a differenza di PrenatalSAFE, hanno una percentuale di falsi positivi fino al 5% e non rilevano fino al 15% dei casi di trisomia 21 (falsi negativi). PrenatalSAFE riduce significativamente il rischio che una gestante venga indirizzata inutilmente a sottoporsi ad un approfondimento diagnostico invasivo come l amniocentesi.

18 PrenatalSafe : differenza con altri test di analisi DNA fetale da sangue materno PrenatalSAFE utilizza la tecnologia avanzata di sequenziamento massivo parallelo (MPS) dell intero genoma umano, a differenza di altri test disponibili in commercio che invece impiegano una strategia diagnostica mirata, in cui il processo è limitato ai soli cromosomi 21, 18, 13, X e Y. I vantaggi prodotti dalla nuova tecnologia sono considerevoli: Analisi dell intero genoma, invece che sequenziamento mirato; Sensibilità più elevata, con conseguente riduzione dell incidenza dei falsi negativi (<1%); Maggiore affidabilità dei risultati, con conseguente aumento del detection rate (>99%) e riduzione dell incidenza dei falsi positivi (<0.1%); Impiego di un algoritmo di analisi bioinformatica di ultima generazione che valuta i dati reali (quantitativi) derivanti dall analisi di sequenziamento, senza associarli a valutazioni di rischio a priori (es. età della paziente) o all età gestazionale o al peso della paziente. Risultati dell esame forniti in termini chiari e definiti, come POSITIVO o NEGATIVO, cioè presenza/assenza di aneuploidia; cromosomica, e non in termini di percentuale di rischio (alto/basso rischio); Test eseguibile anche in gravidanze ottenute con tecniche di fecondazione assistita (omologa o eterologa); Tempi di refertazione ridotti (~5-7 gg. lavorativi); Bassa incidenza di ripetizioni dell analisi: la maggiore sensibilità diagnostica permetterà di ottenere dei risultati affidabili anche a basse concentrazioni di DNA fetale; Minore quantità di sangue richiesta per l esame (8 ml in un'unica provetta).

19 PrenatalSafe : l evoluzione tecnologica Metodi di sequenziamento mirato (5 cromosomi) Analisi dell intero genoma mediante Sequenziamento Massivo Parallello (MPS)

20 Tecnologie a confronto PrenatalSAFE Analisi dell intero genoma mediante Sequenziamento Massivo Parallello (MPS) Sequenziamento ad elevata risoluzione (profondità di lettura ~30 milioni di sequenze) Possibilità di individuare anche la presenza di alterazioni cromosomiche strutturali ed alcune comuni sindromi da microdelezione/microduplicazione L algoritmo valuta i dati reali derivanti dall analisi, senza associarli a valutazioni di rischio a priori (es. età della paziente) Risultati chiari e definiti, come POSITIVO o NEGATIVO, cioè presenza/assenza di aneuploidia cromosomica. Test che utilizzando il sequenziamento mirato Analisi mirata, limitata a 5 cromosomi Sequenziamento a bassa risoluzione (profondità di lettura ~1-6 milioni di sequenze) Analisi limitata a 5 cromosomi (21, 18, 13, X, Y) L algoritmo effettua un analisi di rischio, associando i dati ottenuti dall esame a dati esterni (es. età della paziente, riscontri ecografici), producendo un risk score Risultati Alto/Basso Rischio, similmente al Bi-Test Tempi di refertazione ridotti (~5-7 gg lavorativi) Tempi di refertazione più lunghi (~10-15 gg lavorativi) Bassa incidenza di ripetizioni dell analisi (<1%) Alta percentuale di ripetizione del test (4 12%) Eseguibile anche in caso gravidanza ottenuta con tecniche di fecondazione assistita, sia omologa che eterologa Richiede il prelievo di 8 ml di sangue e l uso di una singola provetta. Alcuni test commerciali non consentono di eseguire l analisi in caso di gravidanza da fecondazione assistita o eterologa Richiedono il prelievo di 20 ml di sangue e l uso di 2 provette.

21 Metodi di analisi targettati: i risultati

22 PrenatalSafe : servizi aggiuntivi Il nostro centro offre gratuitamente la consulenza genetica, sia pre-test che post test, al fine spiegare ai pazienti le finalità dell analisi, i risultati ottenibili, ed i risultati emersi al completamento dell esame, in particolar modo nei casi di riscontro patologico. In caso di riscontro patologico, GENOMA offre gratuitamente il follow-up dei risultati mediante esecuzione del cariotipo fetale da liquido amniotico o villi coriali.

23 PrenatalSafe : servizi gratuiti offerti Consulenza Genetica pre-test e post test: al fine spiegare ai pazienti le finalità dell analisi, i risultati ottenibili e quelli emersi al completamento dell esame. Follow-up dei risultati patologici: mediante esecuzione del cariotipo fetale da liquido amniotico o villi coriali. Kit di prelievo e trasporto dei campioni ematici: certificato a norma UN3373, e servizio gratuito di spedizione dei campioni biologici al laboratorio GENOMA mediante corriere espresso. Assistenza Clienti all inclusive: dalla spedizione del campione alla refertazione; informazioni su metodiche di prelievo e conservazione dei campioni; flessibilità e massima disponibilità del nostro personale. Supporto specialistico e scientifico: Biologi molecolari e genetisti qualificati sono sempre disponibili per assistere i clienti sull'interpretazione dei risultati e la comprensione della metodica impiegata per l'analisi. Educational: GENOMA fornisce ai propri clienti il materiale informativo per i Medici e le brochures divulgative per i pazienti.

24 Il sito web tematico sul PrenatalSafe

25 Il sito web tematico sulla Diagnosi Prenatale

26 Per maggiori informazioni Dr. Francesco Fiorentino Direttore del Laboratorio GENOMA Dr.ssa Marina Baldi Genetista Direttore della Sezione di Citogenetica Dr. ssa Mariateresa SESSA Resp. del Laboratorio di Citogenetica Dr. Andrea Nuccitelli Resp. del Laboratorio di Biologia Molecolare Dr. ssa Maura Menaglia Resp. Customer Care Dr. Giovanni Spuria Direttore Amministrativo Dr. Ugo Monti Direttore Commerciale