Ruolo della Palmitoiletanolamide topica nella protezione della superficie oculare. Daniela Lombardo

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1 Ruolo della Palmitoiletanolamide topica nella protezione della superficie oculare Daniela Lombardo

2 TOSSICITÀ LOCALE DELLA TERAPIA TOPICA ANTI-IPERTENSIVA COME CONTRASTARE LA TOSSICITÀ DEI COLLIRI ANTI-IPERTENSIVI? L infiammazione e i disordini della superficie oculare legati all impiego di farmaci antiglaucoma vengono contrastati mediante: Uso di sostituti lacrimali Uso di colliri senza conservanti Tuttavia in entrambi i casi NON SI RIESCE a contrastare l infiammazione oculare Rosin LM, Clin Ophthalmol, 2013

3 MASTOCITI e CONGIUNTIVA Paziente Gruppo Beta- B Prosta. CAI Apra/Bri Pilocar Altri Mast cell - n/cm 2 Media 1 M Vexol M ,4 3 M ,1 4 M , M M ,1 7 U Desa U Desa 1,4 9 U ,9 10 U Desa 9,7 11 U ,2 Il numero di mastociti presenti nella congiuntiva di pazienti trattati con antipertensivi topici si raddoppia rispetto a pazienti non trattati 12 U ,3 13 U ,8 22 C 5,8 23 C 9,1 24 C 4, C 6,4 26 C 6,4 27 C Colorazione a granuli 7 28 C 8,7 29 C 5,9 30 C 9,6 Numero di Mastocellule rilevate in biopsie congiuntivali di pazienti: M = in terapia medica con colliri antipertensivi; U = con Uveite; C = controlli

4 INFIAMMAZIONE DELLA SUPERFICIE OCULARE L iperattivazione e la successiva degranulazione del mastocita sono responsabili dell infiammazione della superficie oculare. L infiammazione è un fattore di rischio per il fallimento della chirurgia filtrante. Mastociti nella Congiuntiva Controllo negativo Mastociti nella Congiuntiva Degranulazione mastocitaria diffusa L iperattivazione e la successiva degranulazione del mastocita, sono responsabili del processo fibrotico che provoca il fallimento chirurgico dovuto all eccessiva cicatrizzazione Broadway DC, Arch Ophthalmol, 1994; Chang L, Eye, 2009

5 PALMITOILETANOLAMIDE (PEA) E FUNZIONE BIOLOGICA De Filippis D, CNS & Neurological Disorders, 2013 La PEA è una molecola naturale endogena che MODULA l attivazione patologica dei mastociti riducendone la degranulazione e/o il numero di mastociti attivati

6 TERAPIA CRONICA IPOTENSIVA: Tossicità «Intrinseca» Tossicità locale della terapia topica anti-ipertensiva Prostaglandine: Alterazione colore dell iride Infiammazione Iperemia Bruciore Prurito Dolore Beta-Bloccanti: Ipolacrimia (secchezza oculare) Alfa-Agonisti: Bruciore Dolore Allergia (stimolazione IgE) Inibitori Anidrasi Carbonica: Bruciore (ph acido) Dolore (ph acido)

7 PALMITOILETANOLAMIDE (PEA) E FUNZIONE BIOLOGICA Il trattamento con P E A: riduce l iperemia nei pazienti glaucomatosi riduce la PIO in conseguenza dell interazione con specifici recettori (PPAR-a e GPR55) localizzati nel trabecolato ripristina la concentrazione fisiologica nei tessuti oculari dei pazienti glaucomatosi nei quali la PEA ha una concentrazione ridotta

8 PEA in COLLIRIO: DEFLUXA L iperemia e l infiammazione della superficie oculare di pazienti con glaucoma in terapia topica ipotensiva sono causate da una iperdegranulazione dei mastociti congiuntivali È in grado di: ridurre l iperdegranulazione dei mastociti congiuntivali proteggere la superficie oculare dei pazienti glaucomatosi

9 PEA in COLLIRIO: DEFLUXA INDICAZIONI del Ministero della salute - PEA in collirio - indicato per «stabilizzare e proteggere la superficie oculare in tutti i casi di alterazioni del film lacrimale conseguenti anche a trattamenti cronici con farmaci topici oculari ad azione ipotensiva» INGREDIENTI PEA ACIDO IALURONICO ALCOL POLIVINILICO CICLODESTRINE SODIO CITRATO DISODIO FOSFATO NaOH ACQUA RUOLO Principio Attivo Agente Lubrificante Agente Idratante Agente Solubilizzante Tampone Tampone Regolatore di ph Eccipiente

10 VALUTAZIONI CLINICHE Riduzione del discomfort della superficie oculare associate alla terapia Trattamento in esame DEFLUXA somministrato 2/g, in associazione alla terapia già in atto, per 10 gg Segni e Sintomi Analizzati Schirmer Test BUT Osmolarità lacrimale Iperemia PIO Criteri di inclusione Pazienti (40 per gruppo) con glaucoma già in trattamento con: - Prostaglandine (Gruppo A) - Beta-Bloccanti (Gruppo B) Valutazione dell efficacia d impiego di un collirio a base di PALMITOILETANOLAMIDE (PEA), nel contrastare lo stato di sofferenza della superficie oculare (infiammazione) in pazienti in trattamento cronico con colliri antipertensivi

11 mm VALUTAZIONI CLINICHE RISULTATI SCHIRMER TEST (mm) - Dato medio OD e OS Terapia PRIMA DOPO Prostaglandine 9,95 ± 3,10 11,24 ± 3,52 Beta-bloccanti 9,10 ± 1,14 12,70 ± 1,27 20 Prima Dopo ,95 11,24 9,10 12,70 0 Prostaglandine Beta-bloccanti

12 Sec. VALUTAZIONI CLINICHE RISULTATI BUT (sec) - Dato medio OD e OS Terapia PRIMA DOPO Prostaglandine 11,14 ± 3,21 12,10 ± 3,18 Beta-bloccanti 12,30 ± 1,02 13,74 ± 0,99 20 Prima Dopo ,40 12,10 12,30 13,74 5 0

13 molsm/l VALUTAZIONI CLINICHE RISULTATI OSMOLARITA (mosm/l) - Dato medio OD e OS Terapia PRIMA DOPO Prostaglandine 340 ± ± 7 Beta-bloccanti 345 ± ± Prima Dopoo Prostaglandine Beta-bloccanti

14 %l VALUTAZIONI CLINICHE RISULTATI IPEREMIA* Terapia PRIMA DOPO Prostaglandine 71% 33% Beta-bloccanti 25% 0% Prima Dopo Prostaglandine 0 Beta-bloccanti * L Iperemia è stata valutata in modo soggettivo dallo sperimentatore ed espressa in termini percentuali, assegnando 100% ad un livello di iperemia massimo (+++++)

15 mmhg VALUTAZIONI CLINICHE RISULTATI PRESSIONE INTRAOCULARE (mmhg) - Dato medio OD e OS Terapia PRIMA DOPO Prostaglandine 16,00 ± 1,81 14,58 ± 1,98 Beta-bloccanti 17,75 ± 0,50 16,00 ± 0,82 20 Prima Dopo ,00 14,58 17,75 16, Prostaglandine Beta-bloccanti

16 VALUTAZIONI CLINICHE La PEA in collirio si è dimostrata utile nel migliorare le condizioni della superficie oculare di pazienti glaucomatosi in terapia cronica con antipertensivi topici. DEFLUXA dopo 10 gg di trattamento MIGLIORA: - Schirmer test - BUT - Osmolarità lacrimale - Iperemia - PIO

17 VALUTAZIONI CLINICHE Riduce l iperemia e il discomfort oculare nel paziente con glaucoma (azione sui mastociti) Migliora il BUT e il Test di Schirmer Sinergizza qualsiasi terapia ipotonizzante oculare (azione sulle maglie del trabecolato)