l Adulto Sandro Francavilla L INFERTILITA MASCHILE : Quando e come prevenirla European Training Centre for Clinical Andrology

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Tommasa Vecchio
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1 Università dell Aquila U.O.C. Andrologia Medica ALS 1 Abruzzo European Training Centre for Clinical Andrology L INFERTILITA MASCHILE : Quando e come prevenirla l Adulto Sandro Francavilla 13 Congresso Nazionale AME Roma, 7-9 Novembre 2014

2 FREQUENCY OF MALE FACTOR INFERTILITY % of couples Irvine et al., 1998

3 Diagnosis of Male Infertility Frequency (%) NON TREATABLE 12.8 Primary testicular failure 12.1 Total teratospermia 0.7 POTENTIALLY TREATABLE 11.2 Gonadotrophin deficiency 0.6 Obstructive azoospermia 5.1 Sexual difficulty (coital disorder) 0.5 Sperm autoimmunity 5.0 DOUBTFULLY TREATABLE 76.0 Oligo/Asthenozoospermia Baker, 2000 modif.

4 Cause di Infertilità Maschile Varicocele Infezioni Gonadotossine Ambiente Stile vita Farmaci

12 Cause di Infertilità Maschile Varicocele Infezioni Gonadotossine Ambiente Stile vita Farmaci

15 Fertil Steril, 2012; 97

16 Associazione causale non chiara Screening per ricerca patogeni In infertili asintomatici non Suggerita Ness, Fertil Steril 1997; 68 Urol Clin N Am 2014; 41 Prevenzione

17 Cause di Infertilita Maschile Varicocele Infezioni Gonadotossine Ambiente Stile vita Farmaci

18 È vero che Ambiente o Stile di Vita possono influenzare la fertilità maschile? Esposizione a - Pesticidi - Inquinanti - Farmaci Campi E. Magnetici Peso Corporeo

19 Esposizione a Endocrine Disruptors Endocrine Disruptors: sostanze che modificano l ambiente endocrino Effetto Estrogenico Costituenti delle plastiche (Bisfenoli, Ftalati) Pesticidi (DDT, Aldrin, Metossicloro etc.) Prodotti di processi di combustione (Diossina) Componenti nella produzione di PVC (bifenoli policlorinati) Animale Adulto: Danno testicolare Feti e Neonati: Ipoplasia vescicole seminali e testicolo, ipospadia

20 Esposizione a Endocrine Disruptors Storia del DES (Dietilstilbestrolo) 1 milione di uomini in USA esposti in epoca fetale Intervistati all età di 40 anni circa Incremento (3 volte) di malformazioni genitali (Criptorchidismo, Ipospadia) Wilcox 1995, NEJM

21 Esposizione a Endocrine Disruptors Disastro di Seveso, luglio 1976 Incidente nello stabilimento Hoffman-Laroche con immissione nell ambiente di una nube di Diossina Effetti su maschi adulti esposti e loro prole studiati 10 e 20 anni dopo Mocarelli, Lancet, 2000 Riduzione del Sex-Ratio alla nascita da 105 (maschi per 100 femmine) a 82, dose-correlata

22 & Sex Ratio Intervallo per Concepimento Marcatore di Danno Funzione Riproduttiva Marcatore di Ridotta Fertilità neonati non gemellari Odense study (Danish, Fyn) Asclepios Project (EU) Omnibus Study (UK) Millenium Study (UK) Joffe, BMJ,334, 2007 Nessuna Associazione OR 0.98 ( ) > 11 mesi

23 È vero che Ambiente o Stile di Vita possono influenzare la fertilità maschile? Esposizione a - Pesticidi - Inquinanti - Farmaci

24 Cura del Cancro & Funzione Gonadica Radioterapia e Funzione Riproduttiva Chemioterapia e Funzione Riproduttiva

25 166 pazienti PAZIENTI IN AZOOSPERMIA 3 Mesi 6 Mesi 9 Mesi 12 Mesi 24 Mesi DOPO CHEMIOTERAPIA 3 cicli PEB 37% 34% 12% 6% 3% PAZIENTI IN AZOOSPERMIA 3 Mesi 6 Mesi 9 Mesi 12 Mesi 24 Mesi DOPO RADIOTERAPIA 4% 26% 19% 9% 6% dose totale 26 Gy

26 Radioterapia e Funzione Riproduttiva Tempo di recupero Dose dipendente (< 30 Gy) Recupero totale nel 14% a 5 anni nel 49% a 9 anni di distanza Hansen 1990 Chemioterapia e Funzione Riproduttiva Agenti Alchilanti sempre associati a rischio di azoospermia Ciclofosfamide Elevato rischio Recupero a 7 anni 10-20% Cisplatino Meistrich 1992 Sempre associato ad azoospermia; danno severo permanente se dose cumulativa > 600 mg/m2 Petersen 1994

27 Conservazione della Fertilità Crioconservazione dello sperma Età a partire da circa 13 anni Timing prima di trattamento; aberrazioni cromosomiche dello sperma 100 giorni da fine chemio Robbins 97 Autotrapianto di C. Germinali Brinster PNAS 1994? Espianto e Congelamento Spermatogoni Autotrapianto delle cellule attraverso Rete Testis Schlatt, Hum. Reprod. 2000

28 È vero che Ambiente o Stile di Vita possono influenzare la fertilità maschile? Esposizione a - Pesticidi - Inquinanti - Farmaci Campi E. Magnetici Peso Corporeo

29 Campi E. Magnetici & Dispermie? Effect of mobile telephones on sperm quality: A systematic review and meta-analysis Jessica A. Adams a, Environment International, 2014, 70

30 & Adjusted OR, 95% CI and number of men by men's BMI categories among men in Norway, Subfertilità Nguyen R H et al. Hum. Reprod. 2007;22:

31 & Magnusdottir, Hum. Reprod. 20,2005

32 È vero che Ambiente o Stile di Vita possono influenzare la fertilità maschile? Esposizione a - Pesticidi - Inquinanti - Farmaci Sì Associazione Causale Ancora Debole Campi E. Magnetici Peso Corporeo

Obstet Gynecol. 2006 Aug;108(2):369-77. Paternal age and spontaneous abortion 13.

33 Obstet Gynecol Aug;108(2): Paternal age and spontaneous abortion women adjusted odds ratio for spontaneous abortion was < 25 years old OR 0.59 (95% CI , P<.0001) years old =/> 40 years old, OR 1.6 (95% CI , P=.0003)

35 Infertilità Maschile Si può prevenire? Varicocele Infezioni Associazione Causale Consistente Associazione Causale Consistente Correzione Preventiva Se Ipotrofia Testis o Dispermia Gonadotossine Ambiente Stile vita Farmaci Età & Aborti Associazione Causale Ancora Debole Associazione Causale Ancora Debole Associazione Causale Certa (Citostatici) Associazione Causale Consistente Sicurezza amb. Lavoro Evitare Obesità Esp. Campi E. Magnetici? Crioconservazione Seme Riproduzione < 40 anni

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