Farmaci chimici o biotecnologici, purchè costo-opportuni

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1 Farmaci chimici o biotecnologici, purchè costo-opportuni Negli ipostaturalismi in età pediatrica e adulta In oncoematologia In nefrologia e dialisi Michele_Tringali@regione.lombardia.it

2 Norme e regolamenti DL 95 / L 135, DGR 3976 RL Natura dei biotecnologici Regolazione EU Dinamiche di mercato Atteggiamenti e percezioni Resistenze Proposte Discussione

3 Natura dei biotecnologici

4 Natura dei biotecnologici I farmaci biosimilari NON POSSONO ESSERE CONSIDERATI i generici dei biologici, poiché l impiego di sistemi cellulari per la loro produzione non consente di ottenere la copia identica di una molecola. La sintesi chimica dei farmaci tradizionali è un processo altamente riproducibile, mentre la sintesi dei biosimilari dipende dal vettore di espressione e dalla linea cellulare usata. Si tratta di tools non commercialmente disponibili, che generano ceppi diversi nei diversi laboratori. Pertanto, due prodotti biologici non potranno mai essere identici. È possibile mimarne la sequenza primaria, ma è difficile riprodurne la conformazione spaziale. Inoltre, le modificazioni post-traduzionali o la percentuale di proteine incomplete, possono generare differenze tra lo stesso tipo di molecola prodotta in due laboratori diversi, condizionandone l efficacia e la sicurezza.

5 Norme e regolamenti LINEE GUIDA EUROPEE PER I FARMACI BIOSIMILARI FARMACO BIOLOGICO: Un prodotto medicinale il cui principio attivo sia una sostanza biologica (es. proteine ottenute col metodo del DNA ricombinante, vaccini, emoderivati, anticorpi monoclonali) FARMACO BIOSIMILARE: Un prodotto medicinale sviluppato da un nuovo produttore, simile ad un farmaco biologico noto (originatore di riferimento). Un farmaco biosimilare contiene lo stesso principio attivo dell originatore e deve essere usato per trattare le stesse malattie, alla stessa dose e usando la stessa via di somministrazione FARMACO ORIGINATORE: Qualunque farmaco biologico autorizzato e commercializzato nell Unione Europea

6 Norme e regolamenti SISTEMA DI LINEE GUIDA EMA VINCOLANTI A STRUTTURA GERARCHICA La linea guida di base definisce il concetto di biosimilare e stabilisce i requisiti generali per l autorizzazione La seconda linea guida definisce le condizioni vincolanti per la dimostrazione della qualità dei biosimilari (produzione, metodi analitici per dimostrare le caratteristiche chimicofisiche, l attività biologica e il grado di purezza) La terza linea guida riguarda i necessari studi pre-clinici e clinici (legame farmaco-recettore, studi farmacodinamici e tossicologici, distribuzione e catabolismo del principio attivo, rapporto dose-effetto) Oltre alle linee guida generali, devono essere seguite linee guida specifiche per i singoli prodotti

7 Norme e regolamenti NORMATIVA EMA PER OTTENERE L AIC L autorizzazione all immissione in commercio (AIC) dei farmaci biosimilari da parte delle Agenzie Regolatorie Europee avviene attraverso una procedura centralizzata cui partecipano tutti gli Stati membri. Per ottenere l AIC di un biosimilare devono essere eseguiti studi clinici di fase I e di fase III. Non è espressamente richiesta la fase II, poiché essa mira ad individuare la dose sicura ed efficace di un nuovo farmaco, mentre nel caso dei biosimilari tale dose deve essere identica a quella dell originatore. Nel caso vi sia più di una indicazione terapeutica, EMA ritiene che negli studi di fase III sia sufficiente dimostrare l efficacia del farmaco biosimile per una singola indicazione, e che sia possibile estrapolare questa dimostrazione di efficacia alle altre indicazioni.

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9 Norme e regolamenti DELIBERAZIONE N IX / 3976 Seduta del 06/08/2012 ULTERIORI DETERMINAZIONI IN ORDINE ALLA GESTIONE DEL SERVIZIO SANITARIO REGIONALE PER L ANNO 2012 ANCHE ALLA LUCE DEI PROVVEDIMENTI NAZIONALI All. 1 Farmaceutica territoriale.. confermando, come obiettivo vincolante sia per le ASL che per le AO/Fondazioni, l inserimento nei prontuari aggiornati alla dimissione di AO/Fondazioni, condivisi con le ASL, l uso e la prescrizione alla dimissione dei farmaci biosimilari a pazienti di nuova diagnosi ( drug naive ) in particolare nell area della nefrologia, ematologia, endocrinologia e oncologia. Per il raggiungimento dell'obiettivo dovranno essere attivati specifici percorsi di informazione e verifica interni a ciascuna struttura, anche d intesa con la ASL.. Indicazioni operative 10 agosto 2012

10 Dinamiche di mercato in EU

13 Dinamiche di mercato nelle Regioni

14 Dinamiche di mercato nelle Regioni Sentenza / 2011 Consiglio di Stato su Janssen vs Toscana Nel caso invece di pazienti che ancora non abbiano iniziato il trattamento, in genere è indifferente che usino un prodotto invece di un altro (fermo restando che poi il trattamento dovrà proseguire sempre con lo stesso prodotto). E tuttavia ipotizzabile che anche nel caso di un paziente sinora mai sottoposto al trattamento concorrano speciali condizioni cliniche che consiglino l impiego di un prodotto specifico a preferenza degli altri similari. i vari prodotti ( originator e similari) basati sullo stesso principio attivo, benché in qualche misura differenti fra loro a motivo della complessità dei rispettivi processi produttivi (e dunque non equivalenti in senso stretto) possono essere usati come se fossero equivalenti, nella generalità dei casi e salvo eccezioni; sempreché si osservi la cautela, una volta iniziato il trattamento con un prodotto (non importa quale), di proseguirlo sempre con lo stesso prodotto, di nuovo salvo eccezioni.

15 Atteggiamenti e percezioni Come i medici percepiscono i biosimilari France Germany Italy UK Same efficacy and safety 0% 22% 0% 0% Unknown efficacy and safety 0% 22% 11% 0% Lower price 0% 26% 17% 0% Generics of biologics 0% 57% 11% 30% Different due to manufacturing 83% 9% 56% 4% New treatment option 0% 4% 0% 13% Same indication 33% 4% 17% 13% Modified from: Liefner M. In: Biosimilars: how much entry and price competition will result? (Mattison et al., eds.) pp , OHE, London, 2010 Segnalazione del prof. Silvano Cella, Università di Milano

16 Atteggiamenti e percezioni Come i medici percepiscono i biosimilari Regarding the issue of switching patients receiving a growth hormone preparation to a biosimilar medicinal product, it is of interest that in a recent position paper by the Arzneimittelkommission (Drug Review Board) of the German Medical Association voices no concern. The Board does not see any reason not to switch patients receiving a biopharmaceutical to a biosimilar medicinal product if so desired or requested because of lower cost. In other countries, including the US, third party payers increasingly demand similar changes as a cost-saving measure. Newsletter , German Medical Association. Newsletter@akdae.de, January Segnalazione del prof. Silvano Cella, Università di Milano

17 Atteggiamenti e percezioni

18 Atteggiamenti e percezioni

19 Resistenze RESISTENZE ALL USO DEI BIOSIMILARI In Europa la Mutualité Française (organismo che raggruppa 700 mutue sanitarie) ha inoltrato alla Commissione Europea la richiesta di denunciare la campagna diffamatoria orchestrata dai produttori dei farmaci originatori nei confronti dei biosimilari: In the context of its sector inquiry, the French Mutuality asks the European Commission to mention the denigration campaigns put in place by originator companies with the aim of maintaining an aura of suspicion around biosimilars. Indeed originator companies spread alarmist and often worrisome news regarding the difficulty of reproducing biotechnology derived products (French Mutuality) Segnalazione del prof. Silvano Cella, Università di Milano

20 Resistenze RESISTENZE ALL USO DEI BIOSIMILARI Sandoz è riuscita ad ottenere l approvazione dell FDA per Omnitrope solo a seguito di lunghe battaglie legali (diversi anni) per contrastare il tentativo di Pfizer e Genentech di impedirne l AIC. Nel 2004 Pfizer e Genentech avevano diffidato la FDA dall approvare Omnitrope mediante l invio di una Citizen s Petition, nella quale si sollevavano dubbi circa l efficacia e la sicurezza del biosimilare. La situazione si è sbloccata solo quando un Tribunale Distrettuale, cui Sandoz si era rivolta, ha imposto all FDA (che procrastinava la decisione) di sciogliere le sue riserve. Segnalazione del prof. Silvano Cella, Università di Milano

21 Resistenze LE PRETESE DI VALORE in un paese come l Italia, che non investe in aggiornamento ed investe pochissimo in ricerca, l industria farmaceutica ha supplito a questi compiti, che dovrebbero essere istituzionali. Un eccessivo taglio dei loro utili si accompagnerebbe inevitabilmente al taglio delle attività di supporto all aggiornamento ed alla ricerca (difficilmente finanziate dal settore pubblico con i risparmi realizzati, come invece dovrebbe essere), con il rischio di creare medici ed infermieri demotivati, con conseguente inevitabile scadimento della qualità dell assistenza stessa. Inoltre è necessario garantire che investire in innovazione sia sempre remunerativo. Va garantita un adeguata e sicura protezione dei brevetti dei farmaci, per tutta la loro durata legale, che deve essere congrua agli investimenti fatti. Questo è un aspetto molto delicato, che dobbiamo tener ben presente, se non vogliamo affossare la ricerca farmacologia innovativa. Da un manoscritto redatto da un dipendente di una AO lombarda

22 Resistenze A lezione dai maestri di costo-opportunita Costo di R&D di un farmaco: 802 milioni USD Joseph Di Masi et al, Tufts Center for the Study of Drug Development, 2001 Spese sostenute per ricerca e sviluppo di un nuovo farmaco: 403 milioni USD Tassazione media industria del farmaco USA anni 90 = 16.2% (per le altre industrie: 27.3% ) Spese per R&D al netto delle tasse = 266 milioni USD Costo-opportunità = ritorno atteso dagli azionisti quando investono nella R&D di un farmaco piuttosto che in un paniere di prodotti finanziari di medesimo livello di rischio = 399 milioni USD Quale è la natura di una azienda farmaceutica? Produzione di farmaci? Opportunità di investimento? Sfida della salute: disinvestire le pretese di valore

23 Proposte AIFA

24 Proposte AIFA Concept Paper su farmaci biosimilari

25 Proposte EU Accertamenti delle virtu terapeutiche dei medicinali in funzione della loro efficacia terapeutica relativa, del loro rischio e del loro costo per il servizio sanitario e per il cittadino Sentenza della corte di giustizia EU su prescrizione di specifici medicinali (22 aprile 2010)

26 Discussione in Lombardia I FARMACI BIOLOGICI POSSONO ESSERE: A livello di dispensazione: SOSTITUIBILI? NO A livello di prescrizione: INTERCAMBIABILI? UNA ALTERNATIVA AGGIUNTIVA? UNA ALTERNATIVA PREFERIBILE? NO, ma SI SI Tramite accertamenti delle virtu terapeutiche dei medicinali in funzione della loro efficacia terapeutica relativa, del loro rischio e del loro costo per il servizio sanitario e per il cittadino

27 Discussione in Lombardia PRINCIPI ATTIVI PREFERIBILI farmaci per cui è dimostrabile maggiore o pari sicurezza e/o maggiore o pari efficacia terapeutica relativa e minor costo per l erario (ovvero con il miglior rapporto tra costo ed efficacia) alla luce delle indicazioni normative e delle documentazioni scientifiche disponibili. L efficacia terapeutica relativa teorica è peraltro un riferimento di massima e mai puntuale che deve sempre essere interpretato nel singolo paziente, dal momento che la risposta terapeutica nel singolo è determinata anche da numerosi altri fattori genetici e fisiopatologici (variabilità biologica).

28 Discussione nelle ASL PUD Alla luce della normativa e delle indicazioni regolatorie vigenti: 1) I farmaci di sintesi biologica (originatori o biosimilari): -non sono sostituibili dal farmacista all atto della dispenzazione; -non sono intercambiabili dal medico all atto della prescrizione. 2) Tra i farmaci biotecnologici, i farmaci biosimilari: - sono una alternativa terapeutica aggiuntiva per medico e paziente; - sono una alternativa preferibile quando presentino: a) efficacia terapeutica relativa comparabile ai prodotti originatori e b) minor costo per il SSN e per il cittadino AIFA, Regioni, ASL, AO, professionisti: Farmacovigilanza quale processo post-registrativo di accertamento della sicurezza Regione Lombardia: HTA quale processo post-registrativo di accertamento dell efficacia terapeutica relativa e del costo per il SSN e per il cittadino. ASL, AO, Fondazioni: PUD verificato e condiviso quale processo di monitoraggio e verifica degli consumi, della spesa, degli esiti di salute