L approccio al Concorso per Sedi Farmaceutiche dalla Preparazione all Esposizione PARASIMPATICO MIMETICI
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1 L approccio al Concorso per Sedi Farmaceutiche dalla Preparazione all Esposizione PARASIMPATICO MIMETICI
2 parasimpatico simpatico
3 Midollo spinale parasimpatico simpatico somatico neurone pre-gangliare ganglioplegici acetilcolina acetilcolina acetilcolina recettore nicotinico neurone post-gangliare acetilcolina Midollare del surrene recettore nicotinico Muscolo scheletrico acetilcolina noradrenalina adrenalina recettori muscarinici Organi effettori recettori adrenergici simpaticomimetici simpaticolitici
4 Organo parasimpatico simpatico Pupilla restringimento dilatazione Bronchi costrizione dilatazione Ghiandole esocrine Intestino Cuore Vasi sanguigni stimolazione aumento peristalsi e tono diminuzione parametri dilatazione inibizione inibizione aumento parametri costrizione
5 EFFETTI DELL ACETILCOLINA effetti cronotropo, dromotropo e inotropo negativi vasodilatazione broncocostrizione aumento del tono intestinale stimolazione della muscolatura della vescica aumento delle secrezioni ghiandolari contrazione muscolatura scheletrica
6 RECETTORE LOCALIZZAZIONE RISPOSTA ALL Ach NICOTINICO (canale ionico per Na+) Neuronale (N N ) Muscolare (N M ) gangli autonomi midollare del surrene SNC placca motrice depolarizzazione secrezione catecolamine n.d. depolarizzazione della placca motrice MUSCARINICO (accoppiato a proteine G) M 1 (attivazione PLC) M 2 (apertura canale K+, inibizione adenilato ciclasi) M 3 (attivazione PLC) cellule nervose memoria? cellule gastriche secrezione acida cuore diminuzione parametri cardiaci muscolatura liscia aumento del tono ghiandole aumento delle secrezioni
7 Organi e tessuti Effetti farmacologici Usi terapeutici CUORE VASI BRONCHI INTESTINO VESCICA GHIANDOLE ESOCRINE OCCHIO effetto cronotropo negativo effetto dromotropo negativo effetto inotropo negativo (atri) dilatazione contrazione muscolatura liscia aumento secrezione ghiandole contrazione muscolatura liscia rilassamento sfinteri contrazione muscolo detrusore rilassamento sfintere aumento secrezione ghiandole contrazione muscolo sfintere dell iride (miosi) contrazione muscolo ciliare (accomodazione) tachicardia parossistica sopraventricolare (carbacolo) atonia intestinale (betanecolo) atonia vescicale (betanecolo) xerostomia glaucoma (pilocarpina)
8 il betanecolo è un parasimpatico mimetico diretto poiché è un agonista muscarinico l attivazione dei recettori muscarinici presenti nell occhio inducono restringimento della pupilla
9 Il recettore nicotinico si trova a livello pre-gangliare e sulla placca neuromuscolare scheletrica
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11 La presenza della atropina sposta la curva dose-effetto dell acetilcolina VERSO DESTRA
12 L attivazione del recettore muscarinico favorisce l efflusso di humoraqueo Gli agonisti muscarinici inducono MIOSI
13 PARASIMPATICOMIMETICI DIRETTI selettività recettoriale muscarinico nicotinico Idrolisi mediante AchE CH 3 O H 2 + acetilcolina δ- C O C N CH C H 3 H 2 CH 3 carbacolo N H 2 O δ- H 2 O C CH 2 + CH 3 N CH /- - CH 3 betanecolo CH CH 3 3 O + H 2 N O CH N δ- CH 2 CH CH 3 H 2 C + CH 3 pilocarpina H 3 C N H O O N δ-
14 Le colinesterasi non sono in grado di idrolizzare il legame carbammico del carbacolo, per questo la sua azione sui recettori colinergici è più duratura
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19 INIBITORI DELLE COLINESTERASI Si suddividono in tre gruppi: Alcoli (edrofonio) 5-15 minuti Carbammati e composti analoghi Neostigmina (1/2 ora-2 ore) Piridostigmina ( (3-6 ore) Fisostigmina (1/ora-2 ore) Ambenonio (1/2 ora-2 ore) Organofosfati (ecotiopato, 100 ore)
20 Impieghi terapeutici Alzheimer Tacrine, Donepezil, Metrifonate, Galantamine Miastenia Grave Edrofonio (diagnosi) Piridostigmina bromuro Glaucoma Fisostigmina, Ecotiopato Profilassi per attacchi con gas nervino.
21 la durata d azione dell edrofonio è inferiore ai 30 minuti La fisostigmina si lega alla colinesterasi inibendone l attività pertanto aumenta la durata d azione dell acetilcolina
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23 L ecotiopato è un inibitore irreversibile della colinesterasi Gli inibitori delle colinesterasi sono impiegati nel trattamento del morbo di Alzheimer,caratterizzato da un deficit del sistema colinergico al livello centrale
24 Gli inibitori irreversibili delle colinesterasi sono tossici ed utilizzati come insetticidi La neostigmina è un inibitore a media emivita (reversibile) delle colinesterasi
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