CURRICULUM VITAE Dr. Lucio Tentori

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1 Novembre 2008 CURRICULUM VITAE Dr. Lucio Tentori DATI PERSONALI Data e luogo di nascita: Roma 23 Gennaio 1955 Stato civile: coniugato, tre figli. tentori@uniroma2.it TITOLI DI STUDIO 1980 LAUREA IN MEDICINA E CHIRURGIA (magna cum laude) Università degli Studi di Roma La Sapienza 1980 ABILITAZIONE alla professione di MEDICO CHIRURGO 1983 SPECIALIZZAZIONE IN EMATOLOGIA (magna cum laude) Scuola di Specializzazione in Ematologia (Direttore Prof. Franco Mandelli), Università degli Studi di Roma La Sapienza ATTIVITÀ SCIENTIFICA Specializzando presso la Cattedra di Ematologia (direttore Prof. F. Mandelli). Università degli studi di Roma La Sapienza Assegnista ex Legge 285/77 C.N.R. presso la Cattedra di Ematologia, Università degli studi di Roma La Sapienza Assegnista ex Legge 285/77 C.N.R. presso l'istituto di Medicina Sperimentale del C.N.R. di Roma e presso la Cattedra di Farmacologia, Dipartimento di Medicina Sperimentale e Scienze Biochimiche, Università degli studi di Roma Tor Vergata Visiting Fellow presso i laboratori del Biological Response Modifier Program, National Cancer Institute, National Institutes of Health - Bethesda, Maryland, USA.

2 Assegnista ex Legge 285/77 C.N.R. presso l'istituto di Medicina Sperimentale del C.N.R. di Roma e presso la Cattedra di Farmacologia, Dipartimento di Medicina Sperimentale e Scienze Biochimiche, Università degli studi di Roma, Tor Vergata Funzionario Tecnico (VIII qualifica funzionale) presso la Cattedra di Farmacologia, Dipartimento di Neuroscienze, Università degli studi di Roma Tor Vergata presente Ricercatore confermato presso la Cattedra di Farmacologia, Dipartimento di Neuroscienze, Università degli studi di Roma Tor Vergata. Titolarietà di progetti di ricerca: Progetti del Consiglio Nazionale delle Ricerche (CNR) 1997 Titolare fondi del progetto di ricerca CNR, relativo all anno finanziario 1997, dal titolo: Potenziale terapeutico dei triazeno composti nella terapia della leucemia acuta: ruolo dell apoptosi. Progetti di ricerca di Ateneo (ex 60 %), Università degli studi di Roma Tor Vergata 2001 Titolare fondi di Ateneo, ex quota 60%, anno Progetto dal titolo: Tossicità di strategie terapeutiche antitumorali 2002 Titolare fondi di Ateneo ex quota 60%, anno Progetto dal titolo: Studio dei meccanismi coinvolti nella citotossicità di temozolomide nei gliomi umani 2003 Titolare fondi di Ateneo ex quota 60%, anno Progetto dal titolo: Studio dell influenza della somministrazione sistemica di inibitori di PARP sull attività anti-tumorale di temozolomide nel melanoma metastatico 2005 Titolare fondi di Ateneo ex quota 60%, anno Progetto dal titolo: L inibizione di poli (ADP-ribosio) glicoidrolasi (PARG) come strategia terapeutica per aumentare la suscettibilità del melanoma maligno alla chemioterapia 2006 Titolare fondi di Ateneo ex quota 60%, anno Progetto dal titolo: Studio del potenziale utilizzo degli inibitori della poli(adp-ribosio) polimerasi per ridurre la tossicità della chemioterapia 2007 Titolare fondi di Ateneo ex quota 60%, anno Progetto dal titolo: Ruolo di inibitori del riparo dei danni al DNA nella instabilità genomica e tumorigenesi 2

3 Progetti del Ministero dell Istruzione, dell Università e della Ricerca (MIUR) Titolare fondi e responsabile scientifico di Unità di ricerca. Programmi di Ricerca Scientifica di Rilevante Interesse Nazionale (PRIN) 2003, progetto dal titolo: Triazeni ad ampio spettro di metilazione, metilanti selettivi per N3-Adenina e nitrosouree cloroetilanti: chemiosensibilità di tumori umani in rapporto all'associazione con inibitori del riparo dei danni al DNA e antitumorali a diverso meccanismo d'azione Titolare fondi e responsabile scientifico di Unità di ricerca. Programmi di Ricerca Scientifica di Rilevante Interesse Nazionale (PRIN) 2005, progetto dal titolo: L inibizione della poli(adp-ribosio) polimerasi per potenziare l efficacia e ridurre la tossicità della chemioterapia Collaborazione per ricerche nei seguenti progetti di ricerca: Progetti MIUR: Programmi di Ricerca Scientifica di Rilevante Interesse Nazionale (PRIN) (ex quota 40%), progetto dal titolo: Basi molecolari per il controllo farmacologico della crescita neoplastica Fondo per gli Investimenti della Ricerca di Base (FIRB) 2001, Progetto dal titolo: Bilancio ospite-tumore nella terapia medica delle neoplasie: ruolo di NF-kB Progetti del Ministero della Salute: Progetto dal titolo: "Interazioni tra molecole di adesione e recettori di fattori di crescita vascolari: nuove strategie terapeutiche per il melanoma". Ricerca Finalizzata, Ministero della Salute. Progetti dell Istituto Superiore di Sanità: Progetto di ricerca Tubercolosi dal titolo: Immunofarmacologia di agenti antitubercolari, da soli o associati a potenziali fattori di interferenza HIVdipendenti Progetto dal titolo: Cancer cell fate: immortality or apoptosis? Role of DNA methylating agents nell ambito del Progetto Italia-USA Terapia dei tumori. 3

4 Enti o Fondazioni private: Compagnia di San Paolo Progetto di Ricerca: Ruolo dell interazione VEGFR-1/integrine nei processi di angiogenesi, proliferazione e metastatizzazione tumorale: basi sperimentali per nuovi approcci terapeutici in campo oncologico nell ambito del Programma per la ricerca, la prevenzione e la cura in campo oncologico. Associazione Italiana Ricerca sul Cancro (AIRC) Progetto dal titolo: Alterazioni antigeniche indotte dai triazeno composti in cellule tumorali umane Progetto dal titolo: Triazeno composti nella terapia delle leucemie acute. Ruolo e modulazione dei meccanismi di riparo del DNA Progetto dal titolo: Poly(ADP-ribosio) polymerase come bersaglio per antagonizzare la resistenza delle cellule tumorali ai metilanti Progetto dal titolo: Nuove strategie farmacologiche per superare la resistenza ai chemioterapici in leucemie e tumori cerebrali. Attività di revisore per le seguenti riviste scientifiche internazionali: Cancer Research, International Journal of Cancer, Clinical Cancer Research, Pharmacological Research, European Journal of Cancer, Journal of Chemotherapy, Current Drug Abuse Reviews, Expert Review of Anticancer Therapy Componente in qualità di Farmacologo del Comitato Etico per la Sperimentazione Animale, Centro Servizi Interdipartimentale Stazione per la Tecnologia Animale, Università di Tor Vergata Roma ESPERIENZA DI RICERCA Farmacologia Immunofarmacologia dell'immunità naturale e acquisita in vitro e in vivo. Effetti di farmaci, Interferon e IL-2 su attività Natural Killer dei linfociti umani e sulla generazione di linfociti T citotossici contro antigeni tumore associati in vitro. Immunofarmacologia dei farmaci alchilanti con particolare riguardo ai composti metilanti. Interazioni farmacologiche tra biomodulatori e agenti antineoplastici. 4

5 Ruolo delle citochine nell antagonizzare gli effetti immunodepressivi dei farmaci antiblastici e potenziare l'attività tumoricida di tali farmaci. Studio degli effetti antiproliferativi del Corticotropin Releasing Hormone (CRH) in cellule tumorali che esprimono i recettori per il CRH. Studi sugli effetti di farmaci metilanti sulle metastasi: ruolo della trasduzione dei segnali di attivazione, e delle molecole di adesione. Studio dei meccanismi con cui il composto metilante temozolomide (TMZ) esplica attività citotossica in linee tumorali e del ruolo svolto dall enzima di riparo O 6 -alchilguanina-dna alchiltrasferasi nella resistenza delle cellule leucemiche a tale farmaco. Dimostrazione che TMZ induce morte cellulare per apoptosi in linee tumorali di diversa origine. Studio del ruolo della modulazione dell enzima poli(adp-ribosio) polimerasi (PARP) nella resistenza agli effetti citotossici ed apoptotici di agenti metilanti della famiglia dei triazeni. Dimostrazione che gli inibitori di PARP potenziano gli effetti citotossici della TMZ mediante interruzione del riparo delle N-metilpurine ad opera del sistema di riparo Base Excision Repair. Dimostrazione che gli inibitori di PARP aumentano la suscettibilità all apoptosi di cellule tumorali esposte ai metilanti. Studio del ruolo del sistema Mismatch repair nella resistenza ai metilanti. Dimostrazione che il sistema di riparo Mismatch Repair (MR) è indispensabile per determinare la suscettibilità all apoptosi di cellule tumorali esposte ai metilanti. Studio del ruolo di agenti che metilano selettivamente la N3-adenina in cellule con fenotipo di resistenza a farmaci antitumorali a causa di alterazioni funzionali del sistema Mismatch repair. Dimostrazione che un metilante selettivo a livello della adenina in posizione N3 induce effetti citotossici e clastogenici in cellule leucemiche caratterizzate da difetti funzionali del sistema MR e che questi effetti possono essere potenziati dagli inibitori di PARP. Dimostrazione che la metilazione selettiva della N3-adenina induce una rapida ed elevata ADP-ribosilazione delle proteine cellulari con rapida morte per necrosi, riduzione di attività NF-kB e traslocazione nucleare di attività telomerasica. Studio del ruolo della proteina p53 nella citotossicità indotta dall associazione del metilante TMZ e inibitori di PARP, in linee tumorali con alterazioni funzionali di Mismatch repair (leucemie e carcinomi del colon). Dimostrazione che l infezione con adenovirus che esprime p53 aumenta la chemiosensibilità di queste linee tumorali alla TMZ, in particolar modo quando la TMZ è associata ad inibitori di PARP. Dimostrazione che il trattamento combinato di cellule tumorali con TMZ e inibitori di PARP è efficace anche in cellule non proliferanti. Studio della citotossicità della TMZ usata come singolo agente o associato ad inibitori di PARP in cellule di gliomi ad alto grado di malignità e di leucemie ottenuti da pazienti neoplastici. Dimostrazione che il trattamento con inibitori di PARP aumenta la chemiosensibilità a TMZ anche in colture primarie a breve termine di cellule tumorali. Studi preclinici in vitro e in vivo per valutare l efficacia della somministrazione sistemica di inibitori di PARP in associazione a TMZ e/o inibitori di topoisomerasi I in diversi modelli murini e xenograft di tumori umani (gliomi, linfomi cerebrali, melanoma cutaneo metastatico con localizzazioni polmonari e a livello cerebrale, carcinomi del colon). Dimostrazione in diversi modelli murini che il trattamento con inibitori di PARP somministrati sia localmente per via intracerebrale, che per via sistemica, endovenosa o orale potenziano in maniera significativa l attività antitumorale della TMZ, aumentando la sopravvivenza degli animali portatori di tumori a livello del sistema nervoso centrale (SNC). Questo risultato è 5

6 particolarmente importante sia per tumori primitivi del SNC quali gliomi o linfomi cerebrali che per tumori secondari come, ad esempio, quelli originati dal melanoma maligno. Studio del ruolo dell enzima poli (ADP-ribosio) glicoidrolasi (PARG, l enzima che idrolizza i polimeri formati da PARP) nel potenziare l attività della TMZ. Dimostrazione in un modello murino di melanoma che il trattamento con inibitori di PARG può rappresentare una strategia alternativa per potenziare l efficacia antitumorale e antimetastatica della TMZ nei confronti del melanoma anche a localizzazione nel SNC. Studio del ruolo di PARP nella angiogenesi. Dimostrazione in modelli murini che l inibizione farmacologica o la delezione di PARP-1 inibisce marcatamente l angiogenesi Questo studio contribuisce ad aggiungere nuove implicazioni terapeutiche all uso di inibitori di PARP nella terapia anti-tumorale I risultati ottenuti da questi studi hanno dato un notevole e originale contributo in campo oncologico nell individuare le basi biologiche di nuove strategie terapeutiche volte a superare la resistenza innata o acquisita dei tumori alla chemioterapia. (vedi pubblicazioni 9, 12,13,14,17, 22-71) Tecniche utilizzate: separazione di cellule murine dal timo e dalla milza; separazione di linfociti umani da sangue periferico e midollare; purificazione di Large Granular Lymphocytes; colture cellulari, trasfezioni, test di citotossicità in vitro e in vivo; test per la valutazione del binding di linfociti a cellule tumorali; colture miste linfocitarie. Tecniche di immunofluorescenza con anticorpi monoclonali: uso del citofluorimetro analitico. Test per la valutazione in vitro dell attività dell enzima di riparo O 6 -alchilguanina-dna alchiltrasferasi. Northern e Western blots. Metodiche per valutare gli eventi precoci di apoptosi e necrosi: Annexin V assay, valutazione dell espressione e attivazione della caspasi 3 mediante analisi fluorimetrica e Western blotting; Valutazione dell apoptosi mediante analisi citofluorimetrica; studio della frammentazione del DNA mediante Pulsed Field elettroforesi ed elettroforesi convenzionale. Analisi del ciclo cellulare mediante la valutazione dei livelli di incorporazione della bromodeossiuridina e analisi citofluorimetrica. Analisi delle proteine implicate nella regolazione del ciclo cellulare (cicline, chinasi, induzione delle proteine p53 e p21 mediante la tecnica del Western blotting. Infezione di cellule tumorali con adenovirus contenente il cdna del gene oncosoppressore umano p53. Misurazione dell attività telomerasica mediante la tecnica del Telomeric Repeat Amplification Protocol Assay. Metodiche per valutare le rotture del DNA: TUNEL e Comet assays. Farmacologia applicata alle Scienze Motorie Revisione critica della letteratura riguardante gli agenti utilizzati per migliorare le prestazioni sportive con particolare riguardo a ormoni anabolizzanti, ormone della crescita, insulin-like growth factor-1, eritropoietina. Studio della letteratura sui rischi connessi al cancro dell uso di sostanze dopanti Vedi pubblicazione 70 Ematologia 6

7 Caratterizzazione e purificazione delle emoglobine. Diagnosi, classificazione e staging delle malattie ematologiche. Disegno e valutazione di nuovi protocolli terapeutici per il trattamento delle leucemie. Vedi pubblicazioni 1-11 Tecniche utilizzate: Cromatografia, Elettroforesi, Focalizzazione Isoelettrica (IEF) analitica e preparativa su gel di poliacrilamide, purificazione e caratterizzazione delle Emoglobine; tecniche di Spettrofotometria; biosintesi delle catene globiniche con leucina marcata. Metodi di Citochimica e Citoenzimatica su sangue periferico e midollare (normale e patologico). Uso dei contatori elettronici e di un sistema citoenzimatico automatizzato (Technicon H6000). Analisi delle proteine per mezzo di elettroforesi su gel di poliacrilamide (SDS-PAGE), gel bidimensionali (IEF e SDS- PAGE), Western blotting, citofluorimetria. Immunologia Studio sulla differenziazione T-cellulare. In particolare gli argomenti delle ricerche comprendono: selezione timica del repertorio T cellulare, maturazione timica in vivo e in vitro, ruolo delle citochine nella differenziazione timocitaria, i meccanismi di attivazione timocitaria, ruolo della apoptosi nella differenziazione timica. Vedi pubblicazioni Tecniche utilizzate: Colture miste linfocitarie. Generazione di risposta proliferativa cellulare e tecniche per la valutazione della produzione di linfochine: IL-2 e IL-4 mediante l'uso di linee cellulari interleuchina dipendenti. Microcolture in Limiting Dilution. Produzione di ibridomi e clonaggio per Limiting Dilution di cellule T di origine timica e periferica. Culture d'organo di timo fetale e fegato fetale. Produzione e purificazione di anticorpi monoclonali. Tecniche di immunofluorescenza con anticorpi monoclonali: uso del citofluorimetro analitico. Immunoprecipitazione e analisi dei recettori antigene specifici presenti nelle cellule T per mezzo di SDS-PAGE gel, gel bidimensionali, IEF, Western blotting. 7

8 ATTIVITÀ DIDATTICA INSEGNAMENTI IN CORSI DI LAUREE TRIENNALI 2000-presente 2001-presente Titolare dell insegnamento di Farmacologia, Corso di Laurea Podologi, Università degli studi di Roma Tor Vergata.(crediti 2) Titolare dell insegnamento di Farmacologia, Corso di Laurea in Infermieristica, Università degli studi di Roma Tor Vergata. (crediti 1.5) Titolare dell insegnamento di Farmacologia, Corso di Laurea per Audiometristi, Università degli studi di Roma Tor Vergata Titolare dell insegnamento di Farmacologia, Corso di Laurea per Audioprotesisti, Università degli studi di Roma Tor Vergata presente Titolare dell insegnamento Farmaci e Sport, Corso di Laurea in Scienze Motorie, Università degli studi di Roma Tor Vergata. (crediti 2) 2007-presente Titolare dell insegnamento di Farmacologia, Corso di Laurea in Scienze e Tecniche delle Attività Motorie Preventive ed Adattate, Università degli studi di Roma Tor Vergata. (crediti 2) INSEGNAMENTI IN CORSI DI LAUREE SPECIALISTICHE 2003-presente Titolare dell insegnamento di Tossicologia, Corso di Laurea Specialistica in Scienza e Tecnica dello Sport, Università degli studi di Roma Tor Vergata. (crediti 2) INSEGNAMENTI IN SCUOLE DI SPECIALIZZAZIONE e DOTTORATI 2000-presente Titolare dell insegnamento di Farmacologia Molecolare nell ambito della Scuola di specializzazione in Oncologia, Università degli studi di Roma Tor Vergata Titolare dell insegnamento di Farmacologia nell ambito del dottorato di ricerca in Ematologia, Università degli studi di Roma Tor Vergata Professore a contratto per l insegnamento di Immunofarmacologia, I anno della Scuola di Specializzazione in Oncologia, Università degli studi di Roma Tor Vergata. Partecipazione a commissioni di esami 8

9 1990-presente Membro delle commissioni degli esami di profitto di "Farmacologia", "Farmacologia speciale", "Farmacologia Generale e Chemioterapia", "Oncologia Medica" nel corso di Laurea in Medicina e Chirurgia e di "Farmacologia" nel corso di Laurea in Odontoiatria e Protesi Dentarie, Università degli studi di Roma "Tor Vergata". ATTIVITÀ DIDATTICA INTEGRATIVA Attività didattica integrativa: corso di Oncologia generale e Patologia Clinica ( ; ) nell ambito della Scuola di Specializzazione in Oncologia, Università degli studi di Roma Tor Vergata. Seminari ed esercitazioni sui seguenti temi: Le citochine nella terapia antiblastica, Ciclo cellulare, Apoptosi Farmaci antitumorali e apoptosi Metilanti di interesse clinico Modulatori della resistenza a farmaci antitumorali nell ambito della Scuola di Specializzazione in Oncologia, Università degli studi di Roma Tor Vergata presente 1992-presente Attività tutoriale per studenti del Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia, Università degli studi di Roma Tor Vergata. Attività tutoriale per studenti della Scuola di Specializzazione in Oncologia, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università degli studi di Roma Tor Vergata Attività didattica integrativa: corso di Tossicologia nell ambito dell insegnamento della Farmacologia nel Corso di Laurea Universitario in Infermieristica e in Ortottisti-assistenti in Oftalmologia, Università degli studi di Roma Tor Vergata Attività didattica integrativa: insegnamento di Chemioterapia, Corso di Laurea in Infermieristica, Università degli studi di Roma Tor Vergata. 9

10 PUBBLICAZIONI Lavori in estenso (ultimi 10 anni)..33. Giuliani A, Tentori L, Pepponi R, Porcelli SA, Aquino A, Orlando L, Sugita M, Brenner MB, Bonmassar E, Graziani G.: Cytokine-induced expression of CD1b molecules by peripheral blood monocytes: influence of 3'-azido-3'-deoxythymidine. Pharmacol Res., 35: , IF: Testorelli C, Bussini S, De Filippi R, Marelli O, Orlando L, Greiner JW, Grohmann U, Tentori L, Giuliani A, Bonmassar E, Graziani G.: Dacarbazine induced immunogenicity of a murine leukemia is attenuated in cells transfected with mutated k-ras gene. Journal Experimental Clinical Cancer Research, 16:15-22, IF: Alvino E, Gilberti S, Cantagallo D, Massoud R, Gatteschi A, Tentori L, Bonmassar E, D Altri S.: In vitro antitumor activity of 3 (2-methoxy-4-morpholinyl) doxorubicin on human melanoma cells sensitive or resistant to triazene compounds. Cancer Chemother Pharmacol., 40: , IF: Tentori L, Orlando L, Lacal PM, Benincasa E, Faraoni I, Bonmassar E, D Atri S, Graziani G.: Inhibition of O 6 -alkylguanine DNA-alkyltransferase or poly(adp-ribose) polymerase increases susceptibility of leukemic cells to apoptosis induced by temozolomide. Mol Pharmacol., 52: , IF: Tentori L, Graziani G, Porcelli SA, Sugita M, Brenner MB, Madaio R, Bonmassar E, Giuliani A, Aquino A.: Rifampicin increases cytokine-induced expression of CD1b molecule in human peripheral blood monocytes. Antimicrobial agents and chemotherapy, 42: , IF: Tentori L, Lacal PM, Benincasa E, Franco D, Faraoni I, Bonmassar E, Graziani G.: Role of wild-type p53 on the antineoplastic activity of temozolomide alone or combined with an inhibitor of poly (ADP-ribose) polymerase. J. Pharmacol. Exp. Ther., 285: , IF: D Atri S, Tentori L, Lacal PM, Graziani G, Benincasa E, Pagani E, Bonmassar E, Jiricny J.: Correlation between DNA mismatch repair and apoptosis induced by temozolomide in human lymphoblastoid cell lines. Molecular Pharmacol., 54: , IF:

11 40. Levati L, Marra G, Lettieri T, D Atri S, Vernole P, Tentori L, Lacal PM, Pagani E, Bonmassar E, Jiricny J, Graziani G.: Mutation of the mismatch repair gene hmsh2 in a human T- cell leukemia line tolerant to methylating agents. Genes chromosomes and cancer, 23: , IF: Giuliani A, Porcelli SA, Tentori L, Graziani G, Testorelli C, Prete SP, Brenner MB, Bonmassar E, Bussini S, Cappelletti D, Aquino A.: Effect of rifampin on CD1b molecule induction in pheripheral blood monocytes and on mycobacteria recognition by double negative T cells. Life Science, 63: , IF: Bonmassar E, Aquino A, Giuliani A, Porcelli SA, Tentori L, Testorelli C, Prete SP, Brenner M.B, Cirello I, Cappelletti D, Graziani G.: New aspects of immune responses against mycobacteria: immunopharmacology studies. Haematologica, 83:58-59, IF: Tentori L, Turriziani M, Franco D, Serafino A, Levati L, Roy R, Bonmassar E, Graziani G.: Treatment with temozolomide and poly(adp-ribose) polymerase inhibitors induces early apoptosis and increases base excision repair gene transcripts in leukemic cells resistant to triazene compounds. Leukemia, 13: , IF: Tentori L, Vernole P, Lacal PM, Madaio R, Portarena I, Levati L, Balduzzi A, Turriziani M, Dande P, Gold B, Bonmassar E, Graziani G.: Cytotoxic and clastogenic effects of a DNA minor groove binding methyl sulfonate ester in mismatch repair deficient leukemic cells. Leukemia, 14: , IF: Tentori L, Portarena I, Vernole P, De Fabritiis P, Madaio R, Balduzzi A, Roy R, Bonmassar E, Graziani G.: Effects of single or split exposure of leukemic cells to temozolomide, combined with poly(adp-ribose) polymerase inhibitors on cell growth, chromosomes and base excision repair components. Cancer Chemoth Pharmacol., 47: , IF: Tentori L, Portarena I, Bonmassar E, Graziani G.: Combined effects of adenovirus-mediated wild-type p53 transduction, temozolomide and poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor in mismatch repair deficient and non-proliferating tumor cells. Cell Death Differ., 8:457-69, IF: Tentori L, Balduzzi A, Portarena I, Levati L, Vernole P, Gold B, Bonmassar E, Graziani G.: Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor increases apoptosis and reduces necrosis induced by a DNA minor groove binding methyl sulfonate ester. Cell Death Differ., 8: ,

12 IF: Tentori L, Leonetti C, Scarsella M, d Amati G, Portarena I, Zupi G, Bonmassar E, Graziani G.: Combined treatment with temozolomide and poly(adp-ribose) polymerase inhibitor enhances survival of mice bearing hematological malignancy at the CNS site. Blood, 99: , IF: Tentori L, Portarena I, Vernole P, Gold B, Graziani G.: Apoptotic and genotoxic effects of a methyl sulfonate ester that selectively generates N3-methyladenine and poly(adp-ribose) polymerase inhibitors in normal peripheral blood lymphocytes. Cancer Chemoth Pharmacol., 49: , IF: Graziani G, Tentori L, Portarena I, Barbarino M,Tringali G, Pozzoli G, Navarra P.: Corticotropin-releasing hormone inhibits cell growth of human endometrial adenocarcinoma cells via CRH-R1 mediated activation of camp-protein kinase A pathway. Endocrinology, 143: , IF: Tentori L, Portarena I, Graziani G.: Potential clinical applications of poly(adp-ribose) polymerase (PARP) inhibitors. Phamacol Res., 45:73-85, IF: Tentori L, Graziani G.: Pharmacological strategies to increase the antitumor activity of methylating agents. Curr Med Chem., 9: , IF: Tentori L, Portarena I, Torino F, Scerrati M, Navarra P, Graziani G.: Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor increases growth inhibition and reduces G2/M cell accumulation induced by temozolomide in malignant glioma cells. Glia, 40:44-54, IF: Tentori L, Portarena I, Barbarino M, Balduzzi A, Levati L, Vergati M, Biroccio A, Gold B, Lombardi ML, Graziani G.: Inhibition of telomerase increases resistance of melanoma cells to temozolomide, but not to temozolomide combined with poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor. Mol Pharmacol., 63: , IF: Graziani G, Tentori L, Portarena I, Vergati M, Navarra P.: Valproic acid increases the stimulatory effect of estrogens on proliferation of human endometrial adenocarcinoma cells. Endocrinology, 144: , IF:

13 56. Tentori L, Leonetti C, Scarsella M, d'amati G, Vergati M, Portarena I, Xu W, Kalish V, Zupi G, Zhang J, Graziani G.: Systemic administration of GPI 15427, a novel poly(adp-ribose) polymerase-1 inhibitor, increases the antitumor activity of temozolomide against intracranial melanoma, glioma, lymphoma. Clin Canc Res., 9: , IF: Turriziani M, Di Giacomo AM, Cardillo A, Torino F, Tentori L, Nasuti P, Massara MC, Roselli M, Bonmassar E, De Vecchis L.: Residual telomerase activity: a marker of cell survival after exposure to gamma radiation in vitro. Anticancer Res., 23: , IF: Tentori L and Graziani G.: Temozolomide: An Update on Pharmacological Strategies to Increase its Antitumour Activity Medicinal Chemistry Reviews Online, 1: , Tentori L, Graziani G.: Is Photodecomposition More Important Than Metabolic Activation for the Antitumor Activity of Dacarbazine? [letter] Mol Cancer Ther. 3: , IF: Vairano M, Graziani G, Tentori L, Tringali G, Navarra P, Dello Russo C.: Primary cultures of microglial cells for testing toxicity of anticancer drugs. Toxicol Lett., 148:91-94, IF: Tentori L, Forini O, Fossile E, Muzi A, Vergati M, Portarena I, Amici C, Gold B, Graziani G.: N3-methyladenine induces early poly(adp-ribosylation), reduction of nuclear factor-kappa B DNA binding ability, and nuclear up-regulation of telomerase activity. Mol Pharmacol. 67(2):572-81, IF: Tentori L, Graziani G.: Chemopotentiation by PARP inhibitors in cancer therapy. Pharmacol Res. 52(1):25-33, IF: Tentori L, Leonetti C, Scarsella M, Vergati M, Xu W, Calvin D, Morgan L, Tang Z, Woznizk K, Alemu C, Hoover R, Lapidus R, Zhang J, Graziani G.: Brain distribution and efficacy as chemosensitizer of an oral formulation of PARP-1 inhibitor GPI in experimental models of CNS tumors. Int J Oncol. 26(2):415-22, IF:

14 68. Tentori L, Vergati M, Muzi A, Levati L, Ruffini F, Forini O, Vernole P, Lacal PM and Graziani G.: Generation of an immortalized human endothelial cell line as a model of neovascular proliferating endothelial cells to assess chemosensitivity to anticancer drugs. Int J Oncol. 27(2): , IF: Tentori L, Leonetti C, Scarsella M, Muzi A, Vergati M, Forini O, Lacal PM, Ruffini F, Gold B, Lie W, Zhang J, Graziani G.: Poly (ADP-ribose) glycohydrolase inhibitor as chemosensitizer of malignant melanoma for temozolomide Eur J Cancer 41(18): , 2005 IF: Vernole P, Tedeschi B, Tentori L, Levati L, Argentin G, Cicchetti R, Forini O, Graziani G, D'Atri S.: Role of the mismatch repair system and p53 in the clastogenicity and cytotoxicity induced by bleomycin. Mutat Res. 594(1-2):63-77, 2006 IF: Graziani G, Ferrandina G, Pozzoli G, Vergati M, Muzi A, Legge F, Tentori L, Scambia G, Navarra P.: Corticotropin-releasing hormone receptor-1 in human endometrial cancer. Oncology Reports 15(2):375-9, 2006 IF: Tentori L, Leonetti C, Scarsella M, Muzi A, Mazzon E, Vergati M, Forini O, Lapidus R, Xu W, Dorio AS, Zhang J, Cuzzocrea S, Graziani G.: Inhibition of poly(adp-ribose) polymerase prevents irinotecan-induced intestinal damage and enhances irinotecan/temozolomide efficacy against colon carcinoma FASEB J 20(10): , 2006 IF: Graziani G, Tentori L, Muzi A, Vergati M, Tringali G, Pozzoli G, Navarra P. Evidence that corticotropin-releasing hormone inhibits cell growth of human breast cancer cells via the activation of CRH-R1 receptor subtype. Mol Cell Endocrinol. 264(1-2):44-9, 2007 IF: Tentori L, Graziani G. Doping with growth hormone/igf-1, anabolic steroids or erythropoietin: is there a cancer risk? Pharmacol Res. 55 (5): , 2007 IF: Tentori L, Lacal PM; Muzi A, Dorio AS; Leonetti C, Scarsella M, Ruffini F, Min W, Stoppacciaro A, Colarossi C, Wang Z-Q, Zhang J, Graziani G Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibition or PARP-1 gene deletion reduces angiogenesis Eur J Cancer, 43 (14): ,

15 IF: Tentori L, Dorio AS, Muzi A, Lacal PM, Ruffini F, Navarra P, Graziani G. The integrin antagonist cilengitide increases the antitumor activity of temozolomide against malignant melanoma Oncol Rep.19(4): , 2008 IF: Tentori L, Muzi A, Dorio AS, Bultrini S, Mazzon E, Lacal PM, Shah GM, Zhang J, Navarra P, Nocentini G, Cuzzocrea S, Graziani G. Stable depletion of poly (ADP-ribose) polymerase-1 reduces in vivo melanoma growth and increases chemosensitivity. Eur J Cancer. 44(9): , IF: Lacal PM, Morea V, Ruffini F, Orecchia A, Dorio AS, Failla CM, Soro S, Tentori L, Zambruno G, Graziani G, Tramontano A, D'Atri S. Inhibition of endothelial cell migration and angiogenesis by a vascular endothelial growth factor receptor-1 derived peptide. Eur J Cancer. 2008; 44(13): IF: Tentori L. and Graziani G. Recent Approaches to Improve the Antitumor Efficacy of Temozolomide. Current Medicinal Chemistry, 2008, in the press IF:

16 CAPITOLI DI LIBRI 1. De Vecchis L., Aquino A., Tentori L., Fuggetta M. P., D'Atri S., Roselli M., Nunziata C. and Bonmassar E.: Basi razionali per una immunochemioterapia dei carcinomi dell apparato digerente in Le Neoplasie Digestive.(Eds. De Lorenzo A., Chiarioni T., Gasbarrini G.) Compositori Bologna, pp , D'Atri S., Tentori L., Tricarico M., Bonmassar E.: Effects of triazenes on immune responses. In: Triazene: chemical, biological and clinical aspects. (Giraldi T.,Connors T.A. and Carter G. eds.) Plenum Press Publishing Corporation, New York., pp , Giuliani A., D'Atri S., Franchi A., Tricarico M., Tentori L. and Bonmassar E.: Chemical xenogenization: antigenic changes of cancer cells induced by triazene compounds. In: Contribution to Gynecology and Obstetrics vol.18, Achievements in Gynecology. Ed. Mancuso S., Karger, Basel, pp , D'Atri S., Tentori L., Giuliani A., Turriziani M., Isacchi G., Lassiani L., Bonmassar E., De Vecchis L.: Drug-induced modulation of host immunoresponsiveness in cancer patients: In vitro studies with triazene compounds. In: Advances in Clinical Oncology. (Robustelli della Cuna Series editor) Biological modulators and clinical response in Oncology. (Manni, Pannuti, Robustelli della Cuna eds) Edizioni Medico Scientifiche Pavia pp , Tentori L., D'Atri S., Giuliani A., Puccetti P., Fioretti M.C., Nisticò V., Marelli O., Bulgarini B., Bonmassar E. Cancer immunotherapy: preclinical study with triazene compounds In : Combination therapies. Biological Response Modifiers in treatment of cancer and infectious diseases (Goldstein A.L., Garaci E. eds.) Plenum Press Publishing Corporation, New York, pp ,