Gestione del biosimilare in Reumatologia. Dr Rosario Buono. U.O. Reumatologia AORN Cardarelli Napoli

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Norma Bernardini
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1 Gestione del biosimilare in Reumatologia Dr Rosario Buono U.O. Reumatologia AORN Cardarelli Napoli Napoli 13/12/2016

2 Experimental drugs procedures other cytotoxics Penicillamine Methotrexate Azathioprine Antimalarials Gold Salicylates or other NSAIDs Terapia della artrite reumatoide negli anni 70

3 Severità Trattamento precoce dell AR ed obiettivo di prevenzione a lungo termine della disabilità Inflammazione Funzionalità Interventi Tempo Ahmed K, Emery P, Challenge in RA, 1999

4 Farmaci Biotecnologici Farmaci ottenuti e costruiti mediante tecniche di biologia molecolare e ingegneria genetica

5 I biotecnologici sono farmaci capaci di interferire selettivamente con specifici bersagli cellulari e umorali, coinvolti nel complesso meccanismo patogenetico delle malattie autoimmuni

6 Terapia biotecnologica (antitnfα) Ha dimostrato di essere efficace Ha realizzato un importante progresso nel trattamento dell AR e delle SpA Furst et al. Ann Rheum Dis 2002;61(Suppl II):

7 AGENTI BIOLOGICI ANTI-TNFα Anticorpi monoclonali anti-tnfα INFLIXIMAB ADALIMUMAB GOLIMUMAB CERTOLIZUMAB Recettori solubili per il TNF-α ETANERCEPT ( recettore tipo II p75)

Three different approaches to TNF inhibition: Fusion protein, antibodies, PEGylated Fab fragment Etanercept Infliximab Adalimumab Golimumab Certolizumab pegol Receptor Fab Fab IgG1 Fc IgG1 Fc PEG

8 Three different approaches to TNF inhibition: Fusion protein, antibodies, PEGylated Fab fragment Etanercept Infliximab Adalimumab Golimumab Certolizumab pegol Receptor Fab Fab IgG1 Fc IgG1 Fc PEG Recombinant receptor/fc fusion protein Monoclonal antibody PEGylated Fab fragment 40 kda PEG Statkute L, Ruderman EM, Expert Opin.Investig.Drugs. 2010;19(1): D.E. Furst, Clin Exp Rheumatol 2010; 28 (Suppl. 58): S5-S12.

9 Altri Biologici disponibili nell AR Target molecolare ANAKINRA (anti-il1ra) TOCILIZUMAB (antiil6) {1ªLinea {1ªLinea Target cellulare ABATACEPT ( co-stimolazione T cellulare) {1ªLinea RITUXIMAB ( linfocita B CD20) {2ªLinea

L attivazione della cellula T determina infiammazione e distruzione APC Rituximab Abatacept CD80/86 CD28 T cell MHC Antigen TCR Anti TNF a Tocilizumab Macrofagi attivati RANK-L IFN-γ IL-2 TNF-α B

10 L attivazione della cellula T determina infiammazione e distruzione APC Rituximab Abatacept CD80/86 CD28 T cell MHC Antigen TCR Anti TNF a Tocilizumab Macrofagi attivati RANK-L IFN-γ IL-2 TNF-α B cellule attivate Rituximab IL-6 TNF-α IL-1 Autoanticorpi, e.g. RF IL-6 Tocilizumab Anti TNF a Osteoclasta RANK condrocita Anakinra MMPs Infiammazione e distruzione Adapted from Choy EH and Panayi GS. N Engl J Med 2001; 344(12):

12 Presso la U.O.S. di Reumatologia da gennaio 2007 a dicembre 2013 abbiamo trattato con farmaci biotecnologici 984 pz affetti da artrite/spondiloartrite 946 pz in attuale trattamento 38 pz persi al follow up

13 946 pz 379 pz artrite reumatoide 395 pz artrite psoriasica 172 pz spondilite

14 Artrite Reumatoide (379 pazienti) I linea 315 pz (83,1%) II linea 53 pz (14,0%) 25 switch/11 swap III linea 11 pz (2,9%) 2 switch/6 swap

15 Artrite Psoriasica 395 pazienti I linea 330 pz (83,5%) II linea 60 pz (15,2%) III linea 5 pz (1,3%)

16 Spondilite 172 pazienti I linea 127 pz (73,8%) II linea 37 pz (21,5%) III linea 8 pz (4,7%)

17 End point primario Forme early : REMISSIONE Forme late : BASSA ATTIVITA

18 PARAMETRI AR/AP 1. DAS HAQ 3. Ecografia articolare SA BASDAI BASFI RM/RX

19 Efficacia della Terapia : totale pazienti I linea 82,2% II linea 15,7% III linea 2 %

20 C.G. Grijalva, et al. Initiation of tumor necrosis factor-a antagonists and the risk of hospitalization for infection in patients with autoimmune diseases. JAMA. 2011;306: Conclusions: Among patients with autoimmune diseases, compared with treatment with non biologic regimens, initiation of TNF-α antagonists was not associated with an increased risk of hospitalizations for serious infections.

21 Park HJ, Ranganathan P. TNF-alpha antagonism and cancer risk in rheumatoid arthritis: is continued vigilance warranted? Discov Med 2012 Mar;13(70): Conclusions: This review will summarize the data from these recent studies on the question of malignancy risk associated with TNF-α inhibitor use in RA. It is comforting that the data from these studies do not support an increased risk of cancer, except non-melanoma skin cancer, with the use of TNF-α antagonists in adults with RA.

22 M.A. Lopez-Olivo, et al. Risk of Malignancies in Patients With Rheumatoid Arthritis Treated With Biologic Therapy A Meta-analysis. JAMA 2012;308(9):

23 Casistica EA A.O.R.N. CARDARELLI EA SEA INFLIXIMAB 8 2 ETANERCEPT 12 1 ADALIMUMAB 2 2 TOCILIZUMAB 0 2 RITUXIMAB 0 3 ABATACEPT 1 0 GOLIMUMAB 0 0 5,3 % 1,1 %

24 Infliximab (2015) Etanercept (10/2016) Monoclonal antibody Recombinant receptor/fc fusion protein Statkute L, Ruderman EM, Expert Opin.Investig.Drugs. 2010;19(1): D.E. Furst, Clin Exp Rheumatol 2010; 28 (Suppl. 58): S5-S12.

25 Che cos è il BIOSIMILARE Un biosimilare è un farmaco biologico simile per caratteristiche ad un farmaco biologico originario precedentemente brevettato ed autorizzato per la commercializzazione da diversi anni

26 Un biosimilare e il suo originatore, essendo ottenuti mediante processi produttivi differenti, non sono uguali, ma solo simili in termini di qualità, efficacia e sicurezza. A differenza dei farmaci tradizionali, i cui generici sono considerati identici ai loro farmaci di riferimento e quindi autorizzati alla vendita con procedure semplificate, la complessita della struttura dei farmaci biologici e le metodiche di produzione diverse possono determinare alcune differenze tra un biosimilare e il suo farmaco di riferimento. Differenze lievi, che possono tuttavia causare potenziali variazioni in termini di efficacia, immunogenicita, sicurezza, indicazioni d uso.

27 Poiché i farmaci biosimilari non sono ideati per essere superiori ai rispettivi originatori, il maggior vantaggio legato al loro uso è la riduzione dei costi. Questo punto è molto controverso perché pone il medico che prescrive il farmaco dinanzi al dilemma se optare sempre e comunque per il prodotto originale nell'interesse esclusivo della salute del paziente o se sostituirlo in maniera completa o parziale con un biosimilare.

28 Inoltre è prevista la non automatica sostituibilità tra farmaci coperti da brevetto e generici o biosimilari poiché è necessaria la preventiva valutazione da parte delle autorità regolatorie preposte (Agenzia italiana del farmaco).

29 Decreto 66 del che debba essere utilizzato il farmaco biologico/biosimilare di minor costo come prima scelta nel paziente mai trattato per tutte le indicazioni autorizzate, fatta salva la facoltà del medico di prescrivere in scienza e coscienza, fissando altresi obiettivi di prescrizione per le seguenti categorie ATC: B03XA (epoietine), A10AE04 (insulina glargine), H01AC01 (somatropina), L03AA02 (filgrastim), L04AB01 (etanercept), L04AB02 (infliximab); 8. qualora il medico prescrittore ritenga di dover iniziare la terapia in un paziente naive ("paziente che non abbia avuto precedenti esposizioni terapeutiche o per il quale le precedenti esposizioni in base al giudizio del clinico siano sufficientemente distanti nel tempo") con un farmaco di maggior costo, dovrà motivare la sua scelta terapeutica attraverso il MUP/PT con precisi riferimenti alla letteratura scientifica di tipo clinico; tale motivazione deve essere inserita nel portale Sani.ARP

30 Presso la U.O.S. di Reumatologia da gennaio 2015 a dicembre 2016 abbiamo trattato con farmaci biosimilari 10 pz affetti da artrite/spondiloartrite

31 10 pz 2 pz artrite reumatoide 5 pz artrite psoriasica 3 pz spondilite

32 2 dei 10 pazienti hanno sospeso la terapia per inefficacia terapeutica : 1 per inefficacia primaria 1 per inefficacia secondaria dopo 12 mesi Non vi sono stati eventi avversi ad oggi

33 Grazie per l attenzione

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