PROGETTO PRODOTTI PER PELLI IMPURE

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1 PROGETTO PRODOTTI PER PELLI IMPURE

2 SOMMARIO Prodotti per pelli impure 2 Patogenesi dell acne 3 Eziologia dell acne 4 Acne da fattori endogeni 4 Acne da fattori esogeni 5 Lesioni elementari caratteristiche dell acne 6 Classificazione di Cunliffe dell entità dello stato acneico 7 Pelli impure 8 La ghiandola sebacea 8-10 Composizione del sebo 11 Secrezione sebacea 12 La seborrea 13 Trattamento 14 Trattamenti cosmetici 14 Trattamento della pelle seborroica 15 Trattamento della pelle acneica 15 Indicazioni per pelle seborroica 16 Sostanze utilizzate a livello dermatologico e cosmetico Zolfo 18 Benzoil perossido 19 Acido retinoico 20 Antibiotici topici 20 Lipoaminoacidi 20 Acido Linoleico 21 Acido Gli colico 22 Acido Azelaico 23 Estratti vegetali, acne e seborrea Acne da cosmetici Uso di cosmetici in soggetti acneici 30 Acne rosacea 31 Consigli pratici 32 Parametri per la creazione del giudizio Intesa 33 Bibliografia

3 PRODOTTI PER PELLI IMPURE Con la definizione pelli impure ci si riferisce ad una cute ricca di lipidi derivanti da un aumento della secrezione sebacea. Questo tipo di pelle è spesso coinvolta in fenomeni di tipo acneico che provocano disagi sia di tipo fisico che psicologico. Appare opportuno rammentare come l acne costituisca una vera e propria patologia, che si manifesta in maniera multiforme e la cui cura prevede un approccio di tipo medico specialistico, particolarmente nei casi più gravi, in quanto un trattamento inadeguato può portare a indesiderati esiti cicatriziali. Nelle forme più lievi caratterizzate dalla sola presenza di comedoni o con numero limitato di papule e pustole, può essere sufficiente un approccio di tipo cosmetico volto a regolare la secrezione sebacea e a impedire l insorgere di processi infiammatori. Considerazioni non molto diverse possono essere fatte per lo stato di seborrea cutanea, una condizione di tipo pseudofisiologico che costituisce fattore primario per l instaurarsi dei fenomeni acneici, dovuta ad un complesso stato fisiologico i cui meccanismi e le cui cause possono essere estremamente diverse (alterazione del follicolo pilifero, influenze ormonali, batteriche ed infiammatorie). Essenzialmente si tratta di una modificazione quali e quantitativa della secrezione sebacea, un alterazione che non sempre evolve in fenomeni patologici quali l acne. Nell affrontare il problema dell acne non ci si deve limitare solo al trattamento della condizione patologica ma anche delle alterazioni fisiologiche che hanno portato a tale condizione (ipersecrezione sebacea). L acne colpisce un numero elevato di soggetti, si manifesta con una particolare frequenza (circa 80 %) nell età adolescenziale. Le lesioni cutanee che caratterizzano la condizione acneica, sono le più varie, esse vanno dai comedoni, alle pustole sino a lesioni più gravi del tipo nodulo-cistiche. Il trattamento dell acne è volto a controllare il fenomeno, attendendo che esso giunga alla sua naturale soluzione e perciò fondamentale diviene l aspetto psicologico del trattamento ed il fatto che un rapido miglioramento facilita il proseguimento della terapia. A seconda della gravità della condizione acneica la cura, costituita da un trattamento topico, può essere affiancata da un trattamento di tipo sistemico. In genere il trattamento topico, sufficientemente efficace nel controllare le forme acneiche meno gravi, è costituito da un approccio diversificato che comprende varie azioni: detergenza, disinfezione, ma può richiedere l uso di preparazioni specifiche. È su questo tipo di trattamenti che concentreremo la nostra attenzione. 2

4 PATOGENESI DELL ACNE (1) Ormoni androgeni (testicolo, ovaio, surrene) 5α reduttasi Recettori cellulari del follicolo pilo-sebaceo Aumentata attività della ghiandola sebacea Ipercheratosi follicolare Aumentata produzione del sebo Formazione del tappo corneo Comedone Contaminazione batterica (lipasi) Scissione dei trigliceridi in acidi grassi liberi Rottura della parete follicolare Irritazione del derma perifollicolare Flogosi Papula, pustole, nodulo, cisti Nell acne si assiste ad un fenomeno d ipercheratosi che costituisce la risposta della cute all effetto irritativo prodotto dal sebo modificato nella sua composizione dall azione dei batteri presenti nel follicolo. Altri fattori contribuiscono al processo di ipercheratosi quali la carenza d enzimi litici cellulari, l alterazione della sostanza cementante e l attività degli ormoni androgeni. Nel microcomedone (struttura caratteristica delle fasi iniziali dei processi acneici), si ha accumulo di sebo, residui cellulari e acqua, con formazione di un ambiente ideale per lo sviluppo batterico ed in particolare del Propionilbacterium acnes, un batterio anaerobico presente in alta concentrazione nei soggetti acneici. I batteri grazie alle loro lipasi scindono i trigliceridi in acidi grassi liberi dotati di potere infiammatorio e provocano la lisi della parete del follicolo con riversamento del sebo alterato a livello del derma. Il processo causa flogosi (reazione infiammatoria da corpo estraneo (18) ) che conduce alla formazione delle lesioni tipiche dell acne: papule, noduli e cisti. 3

5 EZIOLOGIA DELL ACNE I fattori che conducono all insorgenza di uno stato acneico sono molteplici e sulla base di essi è possibile classificare diverse forme di acne: ACNE DA FATTORI ENDOGENI (acne essenziale) Tipo Sottotipo Note acne infantile (neonatorum) acne volgare acne cheloidea acne fulminante acne giovanile acne premestruale acne comedonica acne necrotica (acne papulo pustolosa) acne nodulare acne conglobata Compare nelle prime settimane di vita, scompare entro pochi mesi, qualora si manifesti più tardi il decorso può durare fino a 2 3 anni d età. Alla base dell affezione sono gli ormoni androgeni materni. Generalmente non necessità di alcuna terapia. Colpisce circa l 80% dei giovani di età compresa tra 12 e 20 anni, ma può perdurare anche dopo tale periodo soprattutto in soggetti femminili. Può essere associata alle alterazioni che caratterizzano il ciclo riproduttivo femminile. Le lesioni acneiche colpiscono prevalentemente il viso, il collo, la parte alta del tronco e delle spalle, raramente si ha il coinvolgimento del cuoio capelluto, a carico del quale si osserva un abbondante desquamazione seborroica. Forma d acne in cui l inestetismo è limitato a punti neri e comedoni e vi è assenza di pus. La pelle è secca ed asfittica e richiede un trattamento di tipo cosmetico. Fenomeno acneico derivante da un peggioramento dell acne comedonica, pur in assenza di manifestazioni infiammatorie, si ha la comparsa di pustolette scarsamente rilevate, le quali si ricoprono di crosticine giallastre cui segue la formazione di evidenti cicatrici bianche depresse. Acne in cui la lesione si diffonde in profondità, con formazione di ascessi che coinvolgono la zona perifollicolare. Costituisce una forma piuttosto grave di acne, si caratterizza per la confluenza di noduli ascessuali, che danno luogo a suporazione a livello dermico. Questo tipo di acne è caratterizzata da gravi conseguenze cicatriziali. Non costituisce un vero e proprio tipo di acne ma piuttosto l esito finale di una particolare lesione acneica. Caratteristica del sesso maschile, soprattutto nei soggetti dal collo corto, compare con la formazione di pustole alla nuca al limite dell impianto dei capelli, qui si ha l a formazione di una massa dura e fibrosa a forma di noduli. La modificazione cheloidea, favorita dalla sudorazione e dallo sfregamento con gli abiti, può assumere un aspetto deturpante. Si sviluppa su un processo acneico preesistente coinvolgendo le aree del dorso e del petto con formazione di e- normi noduli, ulcerativi che evolvono in cicatrici deformanti. A tale patologia si associano febbre alta, dolori articolari e anemia. 4

6 ACNE DA FATTORI ESOGENI (acne sintomatica) acne da prodotti chimici, acne da cosmetici, acne da medicamenti Sostanze Acnegeniche Prodotti Chimici Farmaci (possono dar luogo ad acne o aggravarla) Cosmetici Idrocarburi clorurati, DDT, oli lubrificanti, paraffine, catrami (minerali o vegetali) Esempio di questa patologia è la cloracne, fenomeno acneico legato all esposizione ai vapori di cloro. Alcuni farmaci sono in grado di dare origine ad eruzioni di tipo acneico simili all acne giovanile. I farmaci che possono dare origine a questo tipo di manifestazioni sono: anticonvulsivanti, ioduri, bromuri, antitubercolari, vitamina B12, actinomicina D, corticosteroidi, ACTH, testosterone Le lesioni sono generalmente localizzate nelle zone caratteristiche dell acne giovanile, ma possono essere presenti anche in zone diverse dalle aree seborroiche. Non legato all età, l acne da farmaci da luogo a lesioni monomorfe caratterizzate da pustole e papule con assenza di comedoni (46). L eruzione acneica scompare gradualmente dopo la sospensione del trattamento farmacologico. Vi sono farmaci che possono aggravare l acne preesistente quali ad e- sempio: a) Derivati dell idantoina, trimetadione e fenobarbitale. Adolescenti che fanno uso di farmaci antiepilettici manifestano fenomeni acneici difficilmente controllabili. Si osserva la comparsa di lesioni cheloidee che possono coinvolgere il cuoi capelluto a seguito del trattamento con difenilidantoina e carbamazepina. b) Farmaci con attività androgena, sia ormoni veri e propri, sia prodotti a- nabolizzanti. Acne comedonica dovuta a sostanze acnegeniche. Le lesioni acneiche dovute a cosmetici compaiono dopo un uso prolungato del prodotto. L insorgenza del fenomeno è legata alla presenza di sostanze dotate di un potenziale comedongenico; tali sostanze si trovano principalmente nelle creme idratanti, nelle creme base, nelle creme nutrienti, nei fondotinta, nei fard, esse comprendono (46) oli vegetali (olio d oliva, burro di cacao), paraffine (vaselina), lanoline, acidi grassi liberi, pigmenti (rossi D&C); queste sostanze possono essere presenti anche in prodotti definiti oily free. In pazienti acneici che fanno uso di cosmetici si possono osservare due reazioni: a) Aggravamento dell acne con formazione di comedoni (processo che richiede diversi mesi) b) Follicolite ovvero irritazione chimica dell epitelio follicolare con formazione di pustole e papule (processo relativamente rapido). 5

7 Lo sviluppo dello stato acneico comprende varie fasi in cui si ha la formazione di diversi tipi di lesioni e la cui evoluzione può essere estremamente diversificata. I vari tipi di lesioni e i livelli di gravita delle manifestazioni acneiche sono stati riassunti nelle seguenti tabelle: LESIONI ELEMENTARI CARATTERISTICHE DELL ACNE Tipo di lesione Microcomedone Punti bianchi (comedoni chiusi) Punti neri (comedoni aperti) Papule Pustole Noduli Cisti Macula Cicatrice residua Cheloide Note Costituisce la lesione più precoce. Si tratta di un i- spessimento dello strato corneo (ipercheratosi) della porzione infundibolare del follicolo sebaceo, in altre parole di un follicolo costituito da una grossa ghiandola sebacea associata ad un pelo vellus. Si assiste alla formazione di un tappo corneo che impedisce la fuoriuscita del sebo. Si tratta di una microcisti contente sebo, cellule cornee e batteri che ostruiscono l ostio follicolare Si tratta di una lesione caratterizzata dall apertura dell ostio follicolare e dalla presenza di cellule cheratiniche e melanina nel materiale di riempimento. Lesioni che presentano un piccolo rilievo cutaneo, di consistenza solida. Possono regredire senza dare origine ad esiti cicatriziali. Raccolte di essudato purulento derivanti da processi suppurativi susseguenti il processo infiammatorio Formazioni solide che coinvolgono il derma superficiale e medio. Formazioni di varie dimensioni caratterizzate dalla raccolta di materiale sebaceo all interno di cavità formatesi a seguito di processi infiammatori. Costituisce, in genere, lo stadio conclusivo del processo acneico. Se la pustola è limitata all area del follicolo, la macula risulta superficiale e scompare durante la desquamazione fisiologica. Se si è in presenza di lesioni papulo-pustolose coinvolgenti la zona perifollicolare, come nel caso dell acne necrotica, le cicatrici risultano di tipo vaioliforme e spesso sono indelebili (pelle butterata). Più gravi sono le macule derivanti da lesioni acneiche dovute ad acne nodulare flemmosa profonda. Cicatrice rilevata, più o meno deformante, conseguenza di processi acneici caratterizzati da abnormi ascessi (in genere nella nuca). Quando la cicatrice si infiltra e da origine a noduli e placche di consistenza lignea si parla di acne cheloidea. 6

8 CLASSIFICAZIONE DI CUNLIFFE (45) DELL ENTITÀ DELLO STATO ACNEICO La tabella riporta in maniera schematica la classificazione dei vari stati acneici redatta dal dermatologo Cunliffe. In essa sono evidenziati i vari livelli di gravità e le manifestazioni cutanee che li caratterizzano * * ** *** *** **** Comedoni assenti o scarsissimi per lo più chiusi. Comedoni presenti aperti o chiusi Comedoni presenti numerosi aperti o chiusi Comedoni numerosi di grosse dimensioni a- perti e chiusi Comedoni aperti e chiusi molto numerosi Molti comedoni di grosse dimensioni aperti e chiusi Molti comedoni, aperti e chiusi, di grosse dimensioni Pustole assenti o saltuarie di piccole dimensioni Pustole presenti di piccole dimensioni Papule assenti Comedoni (aperti o chiusi) Pustole Papule Noduli Lesioni cicatriziali Pustole presenti di medie dimensioni Papule presenti di medie dimensioni Molte pustole di grosse dimensioni. Papule presenti di piccole e medie dimensioni Molte pustole di grosse dimensioni, presenza di pus. Papule molte di grandi dimensioni Noduli di medie dimensioni Molte pustole, presenza di pus. Flogosi generalizzata Papule molte, dolenti Noduli di grosse dimensioni Lesioni cicatriziali Molte pustole, presenza di pus. Flogosi generalizzata Papule molte, grosse, dolenti Noduli numerosi, grossi, dolenti Cicatrici atrofiche e ipertrofiche Il lasso di tempo in cui si passa dal microcomedone alla lesione conclamata varia da soggetto a soggetto. In genere dopo un periodo di circa 5 mesi dalla formazione del microcomedone si assiste alla comparsa dei così detti comedoni chiusi, ovvero lesioni sporgenti di aspetto biancastro (punti bianchi) che possono giungere sino a 3 mm di diametro. Il materiale contenuto nel follicolo è in grado di giungere sino alla superficie cutanea, dilatando l ostio follicolare, formando i comedoni aperti (punti neri), il cui aspetto nerastro è dovuto alla melanina derivante dalle cellule che si sono degradate e che sono contenute nel materiale amorfo del comedone. Le lesioni acneiche sono rappresentate da comedoni chiusi e da comedoni aperti. Nei soggetti acneici si osserva la coesistenza di lesioni in differenti stadi evolutivi, quali papule e pustole ed è per questa ragione l acne viene definita polimorfa. L estensione e la gravità del processo acneico sono influenzate dalle caratteristiche individuali ma in ogni caso le lesioni più gravi si hanno in seguito alla persistenza e alla confluenza di lesioni minori, con formazione di noduli e cisti che possono portare alla formazione di cicatrici atrofiche o ipertrofiche. 7

9 Pelli impure La nostra pelle è costantemente ricoperta di sostanze lipidiche, tali sostanze contribuiscono a mantenere la cute morbida e idratata (riducendo l'entità dell'evaporazione cutanea), inoltre sono in grado di svolgere un azione batteriostatica e fungistatica nei confronti di diverse classi di batteri e funghi. La secrezione lipidica svolge quindi una funzione essenziale per la vita dell'individuo (1). La quantità di lipidi generalmente presenti sull epidermide è di circa 5 10 mg/cm 2, esistono però delle condizioni in cui la presenza di lipidi a livello cutaneo aumenta in maniera abnorme e si viene a verificare una condizione nota col termine di seborrea, in quanto la maggior parte dei lipidi presenti sulla cute proviene dai processi di secrezione caratteristici della ghiandola sebacea. La seborrea può dare origine ad un impoverimento delle difese naturali della cute e all'insorgenza di vere e proprie patologie che possono andare dalla dermatite seborroica sino all'acne. LA GHIANDOLA SEBACEA La ghiandola sebacea è responsabile della maggior parte della secrezione lipidica del corpo; essa è attiva sin dalla vita fetale e presenta un grado d attività che varia secondo l età e da individuo a individuo. Le ghiandole sebacee sono presenti su tutta la superficie cutanea, con la sola esclusione di alcune zone, quali ad esempio, la palma delle mani e la pianta dei piedi. Spesso associate ad un follicolo pilifero, le ghiandole sebacee possono trovarsi anche in zone prive di peli o nelle quali sono presenti piccolissimi peli (peli vellus) come ad esempio la fronte e le ali del naso. La loro distribuzione non è uniforme ma vi sono zone a maggiore densità le cui ghiandole risultano essere dotate di una maggior capacita produttiva, esempi ne sono il viso e il cuoio capelluto. La loro concentrazione varia da circa unità per cm 2 nelle regioni più ricche, a solo 100 unità per cm 2 nelle regioni più povere. Le dimensioni sono inversamente proporzionali al diametro del follicolo ad esse associato. Le ghiandole sebacee di maggiori dimensioni sono localizzate a livello della fronte e del dorso in esse il dotto sebaceo si apre sul canale pilare di un follicolo pilifero vellus che è, dovendo raccogliere enormi quantità di secreto, enormemente dilatato. 8

10 Anatomicamente le ghiandole sebacee sono classificate come tubulo-alveolari (2) o alveolari composte in quanto risultano essere costituite dall'unione di più acini (lobuli). Figura 1 Struttura schematica di un pelo e del follicolo pilifero 2. ghiandole sebacee, 3. muscolo erettore del pelo, 4. guaina del follicolo 15. bulbo pilifero, 17. zona cheratogenica Figura 2 Struttura e fisiologia della cute I. Epidermide, II. Derma, III. Ipoderma 1. Strato corneo, 2a. Strato granuloso, 2b. Strato spinoso, 2c. Strato basale 7. Ghiandole ecrine, 8. Fusto del pelo, 11. Bulbo del pelo, 13 Ghiandole Sebacee 9

11 Ciascun acino versa il suo contenuto all'interno del dotto escretore che si continua nel canale pilare; qui il secreto si arricchisce dei residui di desquamazione del dotto e dà origine al sebo che giunge sulla superficie cutanea. Da quanto descritto appare evidente che l'unità secernente è l'acino, cellule in cui si assiste all'accumulo, intracitoplasmatico, di una grande quantità di lipidi. Lo sviluppo cellulare avviene attraverso un processo privo di soluzioni di continuità ma che per ragioni di semplicità viene suddiviso in tre fasi di differenziazione (1) : cellule indifferenziate, cellule differenziate, cellule mature. Cellule indifferenziate Cellule differenziate Cellule mature ricche di ribosomi, reticolo endoplasmatico rugoso, evidenza di una notevole attività cellulare. notevole sviluppo delle strutture deputate alla sintesi del materiale lipidico. Sono presenti numerosi vacuoli ricchi di lipidi (6). hanno dimensioni maggiori e sono deformate dall'accumulo di lipidi intracellulari, sono soggette a disgregazione e alla rottura della membrana citoplasmatica con riversamento del loro contenuto all'interno del dotto escretore. È la cellula in toto che partecipa alla secrezione sebacea; tale tipo di secrezione viene definita olocrina. Questo in contrapposizione alla secrezione ecrina caratteristica della ghiandole sudoripare, dove il secreto viene accumulato in una porzione di cellula e quindi espulso senza provocare lisi cellulare. 10

12 COMPOSIZIONE DEL SEBO Il sebo costituisce, assieme ai lipidi di derivazione epidermica e all'acqua derivante dalla traspirazione (sudore e perspiratio insensibilis), quello che viene definito film idrolipidico. I lipidi presenti nel sebo sono costituiti per il 60 % da trigliceridi e in percentuali minori da cere, squalene, steroli liberi ed esterificati. I trigliceridi sono caratteristici della specie umana (7). Lo squalene è un prodotto intermedio della sintesi del colesterolo. In alcune specie animali si assiste alla formazione d intermedi diversi quali il lanosterolo, sostanza che dà origine alla lanolina (sebo della pecora). Tabella 1 Composizione % dei lipidi cutanei Sebo (1) Epidermide (2) Squalene Idrocarburi saturi _ 8 Esteri degli steroli Cere (esteri di acidi grassi superiori con alcoli grassi superiori) _ Trigliceridi Acidi grassi liberi Steroli (colesterolo) Mono e digliceridi Glico e Fosfolipidi _ 34 Altri (1) Nazzaro Porro e Passi - Journal of investigative Dermatology, 73, (112) 1979 (2) Nieminen et al., Acta Dermatol. Venereol., 47 (237) 1967 La composizione del sebo varia durante la salita attraverso il condotto follicolare, si arricchisce con frammenti di cellule, acqua, sostanze idrosolubili, digliceridi, monogliceridi e acidi grassi, questi ultimi derivano dall'azione di esterasi d origine sia cellulare che batterica (8). I più importanti microrganismi coinvolti nel processo d alterazione del sebo sono lo Staphylococcus epidermidis, il Pithyrosporum ovale ed il Propionilbacterium acnes. Quest ultimo è sicuramente quello maggiormente coinvolto nel processo di scissione dei trigliceridi, questo grazie al fatto d essere anaerobio e di posizionarsi all uscita del condotto ghiandolare all interno del follicolo (9, 10). Nel sebo gli acidi grassi liberi, se presenti nella giusta concentrazione, svolgono un utile azione a livello cutaneo in quanto sono tossici per alcune classi di microrganismi e svolgono un attività batteriostatica e fungistatica. In alcuni periodi della vita, tuttavia, la concentrazione degli acidi grassi viene ad essere alterata a causa dell azione dei succitati microrganismi. La flora cutanea assume un ruolo centrale nello sviluppo e nell evoluzione del processo acneico, in particolare il P. acnes contribuisce alla rottura della parete follicolare con liberazione di fattori chemiotattici, richiamo di leucociti neutrofili, che liberano enzimi idrolitici e provocano un ulteriore danno della parete del follicolo. Nella tabella 1 è riportata le composizione percentuale del sebo e dei lipidi epidermici. Appare evidente la marcata differenza in cere e squalene tra le due composizioni. 11

13 SECREZIONE SEBACEA È noto che la secrezione sebacea è influenzata dalla presenza di ormoni androgeni, ma vi sono altri fattori di varia natura che concorrono al controllo dei livelli di secrezione; uno di essi è la concentrazione dei lipidi epidermici. La concentrazione lipidica influenza la secrezione poiché una alta concentrazione di sebo provoca una riduzione nell attività ghiandolare. Sulla base di questo meccanismo si è osservato che l attività delle ghiandole sebacee diventa massima in seguito ad una drastica rimozione dei lipidi cutanei, con effetto opposto a quello desiderato. I fattori che influenzano la secrezione sebacea sono riportati nella seguente tabella: Tabella 2 Fattori che influenzano la secrezione del sebo fattore note Le ghiandole sebacee interrompono la produzione di sebo dopo alcuni mesi dalla nascita e restano silenti Età sino alla pubertà, qui si assiste ad una diversificazione individuale dell attività con successivo decremento nella senescenza. Alimentazione (contestato da alcuni autori (11) ). Temperatura esterna (12) Stress (13) Sesso Androgeni Diversificazione tra soggetti maschili e femminili nell intensità della secrezione sebacea Alterazione dell attività delle ghiandole sebacee conseguente all alterazione dell attività ormonale androgenica caratteristica del periodo puberale. Livelli normali di ormoni androgeni evidenziano una spiccata recettività della ghiandola nei confronti di tali ormoni con conseguente risposta abnorme. Nella cute grazie alla presenza, a livello della ghiandola sebacea, dell enzima 5-areduttasi (14), si ha la trasformazione del 4 -androstenedione in diidrotestosterone da 2 a 5 volte più attivo del composto di partenza. A livello ghiandolare sono presenti altri due enzimi: 3-α-deidrogenasi e 5-α-diedrogenasi che producono sostanze ad elevata attività androgenica. Appare evidente come a livello follicolare si abbia una notevole attività ormonale e che tale attività debba essere massima in soggetti acneici. L aumentata presenza di androgeni non viene però riscontrata nei maschi acneici mentre tale incremento può essere riscontrato in soggetti femminili. Questa discrepanza e dovuta al fatto che nei soggetti maschi la produzione androgenica è già massiva mentre non lo è nelle femmine; un dosaggio ormonale appare quindi utile solo per le donne soggette a decise manifestazioni acneiche (18). Il controllo ormonale della secrezione sebacea non è a carico solo degli ormoni androgeni, ma altri ormoni agiscono modulando la secrezione e possono essere responsabili d eruzioni acneiche. Appare molto evidente come la secrezione sebacea sia modulata da un complesso sistema di fattori, una complessità che non permette di dare una risposta univoca al problema del controllo dell eccessiva secrezione ghiandolare. 12

14 LA SEBORREA L eccessiva produzione di sebo da parte delle ghiandole sebacee, definita seborrea, si manifesta con la comparsa della pelle grassa. È bene rammentare che la semplice sensazione di pelle grassa non necessariamente indica uno stato di seborrea, tale sensazione può essere riscontata anche in soggetti che presentano una normale attività sebacea. La pelle grassa può essere distinta in: pelle asfittica sebo ceroso stagnante nel follicolo e non fuoriuscente pelle oleosa a sebo fluente con cute lucida, untuosa, con follicoli dilatati. Caratteristica della pelle grassa è, di solito, un elevata secrezione sudorale che si manifesta con una pelle lucida, untuosa, sudata, e con pori dilatati. In particolare la cute appare particolarmente lucida ed untuosa nelle zone mediane del viso e talvolta anche dello sterno e del dorso, inoltre, spesso, i soggetti presentano degli osti follicolari molto dilatati che conferiscono alla loro cute l aspetto caratteristico della pelle porosa. Come abbiamo visto l aumento della secrezione del sebo è conseguenza dell alterazione dei normali processi di controllo dell attività della ghiandola sebacea; una condizione parafisiologica le cui cause sono generalmente di tipo genetico e familiare anche se esistono delle patologie (a volte anche gravi) che presentano come effetto secondario un aumento della produzione sebacea. Un accentuata risposta da parte della ghiandola sebacea nei confronti degli ormoni androgeni presenti in circolo è, in assenza di fattori patologici, la causa principale dell aumento della produzione di sebo, dell insorgere della seborrea e secondariamente dell acne. In ogni caso tale dualismo (androgeni seborrea) non può essere generalizzato, esistono soggetti acneici che non presentano un alterazione nei tassi ormonali plasmatici e, per contro, vi sono soggetti con tassi plasmatici alterati che non presentano alcun segno clinico di seborrea. Queste eccezioni suggeriscono che alla base della seborrea non vi è solo l alterata produzione d ormoni ma anche una loro alterata utilizzazione (15, 16, 17, 9). In ogni caso la seborrea costituisce il momento cruciale per lo sviluppo di problematiche di tipo acneico, anche se può essere solamente definita come condizione necessaria ma non sufficiente all insorgenza dell acne. Altri fattori quali lo stress, l ambiente, i farmaci, i cosmetici grassi e sostanze irritanti possono, infatti, contribuire allo sviluppo o all aggravamento dell acne (26). 13

15 TRATTAMENTO La soluzione di un problema complesso come il trattamento della seborrea ed in ultima analisi dell acne, ha dato origine ad un diversificato ventaglio di risposte. La presenza di un alto numero di sostanze utilizzate, evidenzia che non esiste un approccio univoco al problema acne. La soluzione varia da soggetto a soggetto, anche se, proprio grazie alla molteplicità degli approcci, circa l 80 % degli stati acneici può essere controllato. Il controllo dell iperproduzione sebacea, quale coadiuvante nella terapia acneica o come prevenzione del suo insorgere, costituisce un problema delicato, legato al raggiungimento di una condizione d equilibrio individuale in cui l uso di un mirato sistema cosmetico deve portare ad una secrezione sebacea il più possibile simile a quella fisiologica, questo allo scopo di poter attendere che il processo d ipersecrezione sia fisiologicamente corretto dall evolversi naturale dei livelli ormonali. Prodotti Detergenti Lozioni Tonificanti Creme da giorno Prodotti Normalizzanti Creme da notte Prodotti Normalizzanti Trattamenti Periodici Trattamenti cosmetici (38) Note La rimozione con detergenti, dello strato lipidico superficiale dev essere eseguita con cautela ed utilizzando prodotti non aggressivi ed in grado di mantenere un certo livello di lipidi cutanei; si rammenta come la ghiandola sebacea risponda ad un eccessiva asportazione lipidica con un iperproduzione e quindi con un rebound negativo. Nell utilizzo dei detergenti a risciacquo acquoso i saponi appaino i meno indicati per la pelle acneica in quanto troppo aggressivi. Prodotti quali i syndets a ph acido presentano una maggiore specificità e questo vale in particolare per quei prodotti che contengono zolfo, oli essenziali, estratti vegetali di timo, bardana, tormentilla, ecc. Tra i detergenti non a risciacquo acquoso vanno preferiti i latti detergenti a reazione acida e privi di oli minerali. Sono utili le emulsioni basate su oli vegetali quali l olio d oliva, soja, vinaccioli, contentenenti zolfo in forma organica, estratti vegetali e oli essenziali ad azione dermopurificante. Possono essere sia di tipo idroalcolico che di tipo analcolico. Si tratta di prodotti basati su acqua distillata di Hamamelis o di Rose nei quali sono stati aggiunti estratti vegetali di Bardana, Viola, Farfara, Cetriolo, Limone, Salvia, Rosmarino, Timo, Tormentilla, Hamamelis, Lichene islandico. Inoltre questi prodotti possono contenere zolfo solubile o zolfo organico o entrambi. Per una maggiore azione purificante possono essere presenti sostanze antimicrobiche solubili quali l acido usnico o i sali d ammonio quaternari. Di solito si tratta di emulsioni del tipo olio in acqua (O/A) caratterizzate da un aspetto evanescente e non grasso. Questi prodotti sono a reazione acida, dotati di un modesto potere opacante e asciugante. Utile la presenza di allantoina, zolfo organico, calamina, estratti vegetali e igarsan. Possono essere emulsioni del tipo acqua/olio/acqua (A/O/A), le quali presentano un aspetto semigrasso. Solitamente sono presenti steroli, squalene, insaponificabili, vitamina A, estratti placentari. Generalmente si tratta di maschere che possono essere sia di tipo asciugante che di tipo gel o crema. Le maschere essiccanti solitamente contengono bentonite, caolino, calamina, ossido di zinco, undecilenato di zinco, irgarsan. I geli o le creme sono utilizzati come impacchi e nella loro preparazione possono essere introdotte alcune delle sostanze sopra elencate. Il trattamento della pelle seborroica deve, come per la pelle con acne conclamata, essere svolto con costanza. 14

16 Trattamento della pelle seborroica Mattino Giorno Sera Periodicamente Evitare Pulizia della cute attraverso l uso di detergenti non saponosi (solidi o fluidi) contenti resine abietiche legate a polipeptidi (Abietoilpolipeptide), derivati undecillenici, steroli, solfoderivati. Tonificazione della pelle con lozione a basso contenuto alcolico. Lozioni basate sull acqua di rose e hamamelis, citrato di alluminio o al complesso alluminio ed allantoina, in tali lozioni possono essere presenti estratti di hamamelis, tormentilla, cetriolo. Proteggere la cute con creme di tipo evanescente, opacante, non grasse; prodotti caratterizzati da una certa acidità, contenenti acidi insaturi, steroli, estratti vegetali, calamina e zolfo organico. Pulizia con latte detergente a reazione acida, privo di oli minerali, contenente zolfo libero od organico, estratti vegetali, sostanze purificanti. All occorrenza applicare una crema semigrassa priva di vaselina, contenente acidi grassi insaturi, insaponificabili e zolfo organico. maschera asciugante con attività assorbente e moderatamente astringente. sostanze con attività comedogenica quali catrami, vaselina, isopropilpalmitato, ecc. Quando la condizione acneica diviene evidente, i trattamenti cosmetici vanno affiancati o sostituiti da preparazioni dermatologiche (prescritte dallo specialista). La pelle grassa e ipercheratosica con punti neri e comedoni, caratteristica dei soggetti acneici, va trattata anch essa in maniera costante. Generalizzando possiamo indicare il seguente approccio: Trattamento della pelle acneica Mattino Sera Pulizia della cute con l utilizzo di prodotti detergenti del tipo syndet e risciacquo acquoso. Tonificazione della pelle con lozione purificante. Prima d uscire, applicazione di una crema opacizzante protettiva. Pulizia con latte detergente e lozione purificante Applicazione di una crema normalizzante semigrassa. Periodicamente Impacco con maschera asciugante e purificante 15

17 Per il controllo dell ipersecrezione sebacea possono essere indicate inoltre alcune norme igieniche: Indicazioni per pelle seborroica EVITARE MODERARE UTILIZZARE Detergenti troppo drastici (l uso di saponi alcalini non risulterebbe utile, ma anzi ridurrebbe ulteriormente la barriera acida epidermica) Prodotti contenenti oli minerali. Prodotti contenenti vaseline. Soluzioni eccessivamente alcoliche (il loro uso continuato porterebbe all indurimento della cute) Sostanze ad attività astringente. Prodotti contenti sostanze idrofile, acidi grassi insaturi, agenti purificanti. L ipersecrezione sudorale e i pori dilatati possono essere corretti con l applicazione di sostanze dal modesto potere astringente quali: hamamelis, tormentilla, cetriolo, limone, e tra i prodotti chimici il citrato di alluminio, il formiato di alluminio, il cloridrato di alluminio, il cloridrossilattato e il cloridrossiallantoinato. L influenza dell alimentazione sulla comparsa e sul controllo di affezioni di tipo acneico è ancora oggi fonte di discussione, se da un lato gli effetti della dieta sul controllo dello stato acneico appaiono privi di un reale riscontro e sono considerati di secondaria importanza, pervasi di folclore popolare, alcuni autori (48) hanno riscontrato una reale correlazione tra trattamento delle alterazioni intestinali e la risoluzione dello stato acneico; i risultati evidenziano una relazione tra dieta e condizione acneica e inducono a consigliare una dieta povera in grassi ma ricca in fibre vegetali al fine di migliorare la secrezione sebacea e con essa lo stato acneico conseguente. Un altro fattore importante nella seborrea e, di conseguenza, nell acne è dato dall ambiente. L esposizione al sole conduce ad una momentanea riduzione della sintomatologia, legata all effetto antibatterico delle radiazioni UV, ma a quest effetto positivo fa seguito una recrudescenza dell affezione acneica a causa dell azione cheratinizzante che il sole ha sulla cute e sul conseguente aumento di comedoni chiusi che esso provoca. 16

18 Sostanze utilizzate a livello dermatologico e cosmetico (38) Le sostanze di seguito descritte presentano prerogative ed aspettative d uso diverse. La diversa eziologia della manifestazione acneica e la complessità del processo acneico, possono richiedere l uso di più sostanze in una serie di applicazioni successive. Sostanza Note Generalmente di tipo cationico, ad azione antisettica. I tensioattivi anionici agiscono essenzialmente con un azione sgrassante e detergente Tensioattivi I tensioattivi cationici ed in parte gli anfoteri e i non ionici, presentano anche un attività antisettica (esempi i sali di ammonio, piridinio o le betaine anfotere). Questi tensioattivi associano all azione igienica l azione disinfettante. Si utilizzano in saponi, syndets, lozioni, latti, creme, geli. Spesso caratterizzati da un azione antiossidante quali ad esempio il benzoilperossido (vietato in campo cosmetico), molto utilizzato, in campo dermatologico, per la sua contemporanea azione esfoliante. In particolare antibiotici e sulfamidici sono utilizzati solo in specialità farmaceutiche mentre i clorofenoli sono presenti (a diverso dosaggio) nei presidi disinfettanti e nei Antimicrobici cosmetici con fini purificanti e preventivi; tra queste sostanze le più usate sono specifici* l esaclorofene (max. 0.1% in cosmesi) e l etere tricloroidrossifenilico (irgasan) utilizzato sia in presidi (max. 2 %) sia in cosmetici (max. 0.3 %). Altre sostanze utilizzate, analoghe alle precedenti, sono il bromoclorofene e la triclorocarbanilide. Per la sua azione riducente, cheratoplastica e sanitizzante è utilizzato anche lo zolfo, sia in forma organica (carbossimetilcisteina) sia come precipitato o in forma colloidale. Estrogeni* Sono prodotti ad esclusivo uso medico. Vitamina A [Acido retinoico (solo uso medico), retinolo (utilizzato sia come alcool libero che come estere acetico o palmitico)] Vitamine Vitamina F (miscela di acidi insaturi essenziali) Vitamina B 6 (piridossina) Vitamina H o biotina quale specifico antiseborroico Lipidi insaturi essenzialponente antimicrobica. Al fine di riequilibrare la loro scarsa presenza a livello cutaneo e aumentare la com- Allo scopo di essiccare le pustole Agenti assorbenti ed essiccanti zioni acneiche, quali l ossido di zinco, l ossicloruro di bismuto, la calamina, Si utilizzano sostanze inorganiche, quali coadiuvanti nel controllo delle manifesta- l undecilenato di zinco. La pelle acneica è, in genere, una pelle spessa e talvolta richiede esfoliazione dello strato corneo attraverso processi di peeling. Le pratiche di peeling sono di pertinenza dermatologica e vengono eseguite attraverso l uso di acido salicilico, resorcina, acido lattico, urea. Cheratolitici Cheratoplastici In campo cosmetico, come moderati cheratolitici o cheratoplastici possono essere utilizzati l urea, l allantoina e l acido lattico in piccola concentrazione. Sempre in campo cosmetico è possibile riscontrare l uso estemporaneo di sostanze quali i succhi della papaia o dell ananas in quanto ricchi di enzimi proteolitici. Sebo regolatori Zolfo organico Si utilizzano i complessi dell alluminio con l allantoina come, ad esempio, l alluminio di-idrossiallantoinato o l alluminio cloroidrossiallantoinato. Si utilizzano anche altri derivati dell allantoina quali l allantoina-biotina, l allantoina Altre sostanze acidoglicirretico ecc. Sono utilizzati anche componenti derivanti da oli essenziali di origine vegetale quali: camazulene e bisabololo (dall olio essenziale di camomilla), acido glicirretico (dalla liquirizia), il complesso acido glicirretico-acido usnico * essenzialmente per uso medico 17

19 Al fine di esercitare un controllo sulla produzione del sebo si sono studiati vari approcci. Si utilizzano dei principi attivi in grado di intervenire sulla biosintesi del sebo, ovvero sostanze che agiscano sulla sintesi lipidica. Esempio tipico di queste sostanze è lo zolfo organico (34, 35), sostanza in grado di inibire la formazione o l azione del acil-coenzima A. Un secondo tipo d approccio cosmetico all ipersecrezione sebacea prevede di utilizzare un meccanismo di feedback sull autoregolazione della produzione di sebo da parte della cute. ZOLFO Le virtù dello zolfo quale agente antiseborroico sono da tempo note ed utilizzate in campo dermatologico. L attività di tale sostanza è stata studiata in relazione all utilizzo d acque termali sulfuree. Nell uso di acque sulfuree e dei fanghi da esse prodotte si osserva una netta diminuzione della seborrea, diminuzione che è altamente significativa già all inizio del trattamento. L attività antiseborroica dello zolfo è posseduta sia dallo zolfo molecolare sia da quello presente nelle acque termali sulfuree (in forma ionica come H 2 S e come solfato). Tale a- zione è riconducibile all estrinsecarsi di quattro proprietà (37) : azione Effetto antiseborroico Attività antimicrobica Attività esfoliante e cheratolitica Azione legata alle caratteristiche chimico fisiche del fango Attività dello zolfo note Effetto diretto sulla ghiandola sebacea. Lo zolfo penetra a livello follicolare sino alla ghiandola sebacea e qui si concentra riducendo le capacità secernenti della ghiandola stessa ed inibendo la diffusione del sebo (36). S ipotizza che l apporto esogeno d idrogeno solforato provochi la rottura delle molecole di cheratina, rallentando sia il processo di differenziazione dei sebociti sia la secrezione sebacea prodotta. Azione dovuta al potere riducente dell acido solfidrico. Lo zolfo sottrae ossigeno necessario alla flora batterica presente nel follicolo sebaceo con conseguente azione battericida e fungicida; in particolare un ulteriore azione battericida è accreditata all acido pentationico (H 2 S 5 O 6 ), derivante dall azione dei cheratinociti e d alcuni batteri sulle molecole di zolfo. La riduzione della flora batterica si traduce in una minore attività lipasica e in una variazione positiva nella composizione del sebo. Tale azione deriva dall effetto irritante che lo zolfo svolge sull epidermide, effetto direttamente proporzionale alla concentrazione di zolfo applicata. L esfoliazione provoca l asportazione dei lipidi cutanei che permeano lo strato corneo e quindi provoca una riduzione della quantità dei lipidi presenti sulla cute. Lo zolfo contenuto nelle acque termali viene applicato attraverso l uso di fanghi. Nell applicazione delle maschere s instaura un passaggio d acqua dalla cute al fango con sensazione di secchezza cutanea da parte del soggetto acneico. Si ha un effetto di peeling meccanico, dovuto al legame tra le cellule superficiali ed il fango applicato, con conseguente sensazione di levigatezza cutanea. 18

20 Lo zolfo così come altre sostanze quali l acido salicilico, il resorcinolo ecc. veniva ampiamente utilizzato nel tentativo di controllare l ipersecrezione sebacea e con questa l acne ad essa associata. Queste sostanze pur mantenendo invariata la loro utilità sono state affiancate da prodotti più efficaci quali: BENZOIL PEROSSIDO O O O O Viene utilizzato in varie forme (crema, gel, sapone) e presenta un effetto cheratolitico e batteriostatico. Tale composto rientra nell elenco delle sostanze il cui utilizzo è vietato in campo cosmetico (legge 713/86). La sinergia di queste azioni fa si che il benzoil perossido sia attivo nel determinare una rapida scomparsa delle pustole e delle papule, mentre l effetto sui comedoni risulta essere più lento. L attività cheratolitica determina, specie nel primo periodo di trattamento, secchezza e desquamazione cutanea. A tale inconveniente si può sopperire con l uso di creme idratanti, inoltre durante il trattamento con questa sostanza è bene evitare l esposizione al (31, 32, 33) sole in quanto può dare origine a problemi di fotoallergia o fototossicità 19

21 ACIDO RETINOICO O OH Pur essendo presente in creme, alla concentrazione dello 0.05 %, il suo uso costituisce un trattamento di tipo prettamente medico. Tale composto infatti rientra nell elenco delle sostanze il cui utilizzo è vietato in campo cosmetico (n. 384 all. II legge 713/86). L acido retinoico agisce incrementando il turnover epidermico con conseguente blocco del processo di cheratinizzazione dell ostio follicolare e impedimento della formazione del comedone. Nelle prime fasi dell utilizzo del prodotto si assiste ad una recrudescenza della sintomatologia acneica, dovuta ad un effetto irritante dell acido retinoico, fatto questo che fa spesso interrompere la terapia. L uso dell acido retinoico dev essere fatto sotto controllo medico ed evitando l esposizione al sole. ANTIBIOTICI TOPICI Per le medesime ragioni dell acido retinoico, non rientrano nei trattamenti di tipo cosmetico ma bensì nei trattamenti medici. Viene fatto uso di antibiotici scarsamente utilizzati in ambito sistemico, questo per ridurre i rischi di sensibilizzazione. Si usano tetracicline (poco utilizzate per la facilità con cui danno sensibilizzazione), eritromicina, clindamicina ed altri. LIPOAMINOACIDI Costituiscono sostanze con attività antiseborroica. Si tratta di composti di sintesi ottenuti dalla condensazione di aminoacidi d origine naturale con acidi grassi (acido caprilico, undecilenico, laurilico ecc.). Si tratta di sostanze ad elevata attività dermocosmetologica con elevata tollerabilità cutanea. Tra i lipoaminoacidi di particolare interesse sono l acido dipalmitoilcistinico e l acido undecinoil-collagenico. Questi composti sono in grado di svolgere un azione modulatrice della secrezione sebacea e contemporaneamente presentano proprietà antimicrobiche, specialmente su germi quali lo Staphylococcus aureus e il Propionilbacterium acnes. Il loro utilizzo all interno di preparazioni cosmetiche comporta un attività seboriequilibrante e purificante. 20

22 ACIDO LINOLEICO O HO Nel trattamento della cute acneica, per contrastare il processo di ipercheratosi follicolare risulta importante l uso dell acido linoleico libero o della fosfatidilcolina (sostanza contenuta nella lecitina di soia e costituita per il 70% da acido linoleico (27) ) L utilizzo della fosfatidilcolina presenta diversi vantaggi rispetto all uso dell acido linoleico libero. Essa infatti è più resistente all ossidazione, è quasi incolore, presenta un debole odore e le formulazioni che la contengono non richiedono additivi, sostanze queste ultime che possono creare problemi in una pelle sensibile tipo quella dei soggetti con predisposizione all acne. È stato riscontrato come la quantità di acido linoleico presente nel sebo e nei lipidi epidermici sia inversamente proporzionale all attività della ghiandola sebacea. (28). Inoltre la quantità di acido linoleico presente nei lipidi di soggetti normali è notevolmente superiore rispetto alla quantità di acido linoleico presente in soggetti affetti da acne (29, 30) (46% contro il 6%). Il trattamento di donne soggette ad acne con antiandrogeni e ormoni estrogeni provoca una diminuzione della secrezione sebacea e ad un aumento della concentrazione di acido linoleico in tutte le classi di lipidi cutanei. Le proprietà dell acido linoleico possono essere così riassunte. 1. è essenziale per la formazione della barriere lipidica cutanea. 2. è il precursore dell acido 13-idrossioctadecadienoico (13-HODE), sostanza dotata di attività antiproliferativa e in grado di inibire la produzione mediatori dell infiammazione LTB 4 (leucotriene B 4 ). 3. è in grado di inibire la fagocitosi, la produzione di metaboliti attivi dell ossigeno e inibisce i processi infiammatori. L acido linoleico manifesta attività sia come componente di liposomi, che come acido libero. In concomitanza con l incremento della concentrazione dell acido linoleico, conseguente al trattamento con fostatidilcolina, si ha una diminuzione della quantità di squalene. Lo squalene è uno dei principali indicatori dell untuosità cutanea e dell incremento nella produzione del sebo. Lo squalene costituisce un fattore primario nella patogenesi dell acne. Da quanto sino ad ora esposto appare evidente l utilità della fosfatidilcolina quale sostanza da utilizzare nella preparazione di cosmetici rivolti a soggetti con pelle seborroica. 21

23 ACIDO GLICOLICO H H C COOH OH L acido glicolico utilizzato come elemento antiacne ha avuto favorevoli riscontri; specie l uso di acido glicolico tamponato a ph 4.5 ed associato a fospfolipidi ricchi di acido linoleico (26). Altri studi (50) hanno dimostrato l attività dell acido glicolico nel trattamento di varie forme acneiche (acne comedonica, acne papulo pustolosa, acne nodulare). In particolare è stata evidenziata la maggiore attività dell acido glicolico nei confronti dell acne comedonica con più rapido miglioramento della condizione clinica. L acido glicolico manifesta la sua attività anche in altre forme acneiche, pur richiedendo un numero maggiore di applicazioni. Tutte le forme acneiche mostrano un miglioramento legato all effetto peeling caratteristico dell acido glicolico. In ogni caso gli effetti dovuti all acido glicolico sono stati ottenuti u- tilizzando soluzioni concentrate dello stesso (70%) e applicando sulla cute tali preparazioni per tempi estremamente ridotti (2 5 minuti) sempre sotto il controllo medico. Nell ambito cosmetico, in genere, la concentrazione d uso dell acido glicolico si aggira tra il 5 ed il 15%; a tali concentrazioni svolge un azione idratante ed imbibente nei confronti dello strato corneo con un moderato effetto di rinnovamento cellulare legato all influenza che ha sulla fisiologia cutanea. Solamente a concentrazioni molto elevate (70 90%) l acido glicolico determina lo sfaldamento dello strato epiteliare con consistente rinnovamento cellulare e miglioramento dell aspetto cutaneo. A tali concentrazioni l acido glicolico non ha più carattere cosmetico ma svolge una funzione estetico-dermatologica caratteristica di un approccio di tipo medico specialistico. Da quanto precedentemente riportato si evince che la concentrazione di acido glicolico presente all interno della formulazione costituisce un fattore determinante nell effetto che il prodotto stesso avrà sulla cute. Ovviamente concentrazioni elevate di acido glicolico possono essere utilizzate solo con cautela e in presenza di personale medico. Le concentrazioni utilizzate nei prodotti cosmetici presentano un elevato grado di sicurezza, ma proprio per questa ragione richiedono tempi di utilizzo lunghi e gli obiettivi che si prefiggono sono generalmente diversi da quelli delle preparazioni di specifico uso medico. Molto spesso l azione antiacne dell acido glicolico non è legata alla sua attività come sostanza singola, ma alla sinergia che esso riesce a creare con le altre sostanze che sono introdotte all interno della formulazione cosmetica. 22

24 ACIDO AZELAICO O O + Na - O O - Na + È un acido dicarbossilico, ottenuto per ossidazione naturale di acidi grassi insaturi in posizione 9. Quest acido è dotato di numerose proprietà biologiche (19, 20), tra queste alcune si sono dimostrate efficaci nel controllo degli stati acneici. L acido azelaico manifesta un azione cheratolitica ed anticomedogenica. È dimostrata (21) la sua capacità normalizzante del processo di cheratinizzazione della zona infundibolare ed è stata evidenziata la ridotta quantità di materiale corneo e batterico all interno dell infundibolo dopo un trattamento di 3 mesi con una crema al 20% in acido azelaico. L effetto anticheratinizzante è dovuto ad un azione inibente, dose e tempodipendente, nella sintesi del DNA e delle proteine coinvolte nelle varie fasi della cheratinizzazione, un azione reversibile e limitata nel tempo. L azione svolta dall acido azelaico è legata all inibizione dell attività dell enzima 5-areduttasi, con conseguente riduzione sia della quantità di diidrotestosterone sia dell attività della ghiandola sebacea (22, 25) ; fatto questo che comporta, dopo 3 mesi di trattamento, una remissione dello stato acneico ed una diminuzione della seborrea. L azione antimicrobica, si esplica nei confronti dei batteri sia aerobi sia anaerobi. In particolare si è dimostrata la sua azione inibente la sintesi proteica del S. epidermidis e del P. acnes (23, 24, 25) con effetto sia batteriostatico sia battericida nei confronti di microrganismi coinvolti nel processo acneico. Il controllo della flora batterica comporta una riduzione degli acidi grassi liberi contenuti nel sebo, grazie alla minore concentrazione delle lipasi batteriche, con conseguente diminuzione dell aggressività del sebo prodotto. L effetto antimicrobico non dà origine allo sviluppo di resistenza batterica. Azione antiinfiammatoria, si esplica sia a livello superficiale sia a livello profondo. La concentrazione d uso dell acido azelaico è del 10% nella profilassi e del 20% nel trattamento dell acne (25), e manifesta attività nei confronti di vari processi acneici: acne comedogenica, acne papulo-pustolosa, acne nodulo-cistica già dopo un periodo di trattamento di 2 mesi. Alcune delle sostanze riportate in precedenza non possono essere utilizzate in prodotti cosmetici e la loro presenza rende il prodotto una specialità farmaceutica il cui utilizzo deve essere condotto sotto controllo medico, esempio tipico di queste sostanze è l acido retinoico. 23