Epidemiologia dei tumori

Transcript

1 Epidemiologia dei tumori

2 Epidemiologia dei tumori Studio della distribuzione delle varie forme di tumore nelle diverse (etnie, età, abitudini) popolazioni è utile per mettere in relazione particolari condizioni ambientali, razziali (ereditarie) e culturali con l insorgenza di neoplasie maligne. Si possono inoltre avere informazioni sulla eziologia (cause). Il cancro è la seconda causa di morte nei paesi occidentali (22,3 %).

3 Tumori Costituiscono la seconda causa di morte (26%) dopo la malattie cardiovascolari. Variabilità dei tumori: nell uomo sono presenti circa 200 tipi cellulari e moltissimi sono i geni (oncogeni o onco-soppressori) che possono essere alterati (600 tipi di tumori diversi al MO). Oggi è noto che in generale i tumori sono dovuti a geni che si esprimono in modo abnorme (oncogeni) e a geni che che non si esprimono più (oncosoppressori) Perez Tamayo: non si possono fare generalizzazioni sui tumori, a parte questa che, appunto, non si possono fare generalizzazioni. Non esiste un tumore universale che possa essere utilizzato come modello, e, di conseguenza, non esistono regole universali dei tumori. Willis: una neoplasia è una massa anomala di tessuto la cui crescita eccessiva è scoordinata rispetto a quella del tessuto normale e persiste nella sua eccessività anche dopo la cessazione degli stimoli che l hanno provocata Majno: Un tumore è una crescita afinalistica (non sono di alcuna finalità per l ospite; lo sono ad es per il virus che lo determina) di tessuto che tende ad essere atipica (la architettura tissutale e le singole cellule presentano anomalie strutturali e funzionali), autonoma (tendono a sfuggire ai controlli che regolano la crescita) e aggressiva (invadono l ospite) cresce a spese dell ospite Autonomia relativa (nutrimento, supporto vascolare, supporto ormonale)

4 Oncologia (dal greco, onkos): scienza che studia i tumori Neoplasia (neoplasma; dal greco neos= nuovo e plasos=formazione): nuova crescita, neoformazione. La massa tumorale consiste di cellule nuove, neoformate, non preesistenti. Tumore (dal latino tumor): letteralmente significa tumefazione, rigonfiamento. Si riferisce all aspetto macroscopico del tumore che nella maggior parte dei casi si presentano come una massa rilevata sul sito anatomico di origine (benigno, maligno). Cancro o carcinoma (dal latino cancer granchio- e dal greco karkinos). E sinonimo di tumore maligno (deriva dall aspetto infiltrante del tumore, soprattutto della mammella: propaggini del tessuto anomalo partenti da un corpo centrale infiltrano o invadono il tessuto circostante). -OMA (sono eccezioni: granuloma, ateroma, glaucoma e neuroma).

5 Figura L'origine monoclonale dei tumori può essere dimostrata negli eterozigoti. Dal volume: Pontieri Patologia Generale Piccin Nuova Libraria S.p.A.

6 La storia naturale del tumore

7 Figura Principali fattori che influenzano lo sviluppo neoplastico. Dal volume: Pontieri Patologia Generale Piccin Nuova Libraria S.p.A.

8 Classificazione in base al comportamento biologico In riferimento alle caratteristiche morfologiche delle cellule ed alle modalità di accrescimento e comportamento nei riguardi dei tessuti limitrofi e all interno dell organismo vengono suddivisi in: Benigni Ben differenziato. Il tessuto di origine è ben riconoscibile Aumento dimensioni generalmente con una certa regolarità fino ad arrivare ad uno stadio limite o regredire. Mitosi rare e normali. Espansiva. La massa tumorale è compatta. Comprimono i tessuti vicini senza infiltrarli. Non invasivo. Spesso incapsulati (adenomi) Compressione. Sintomi da iperfunzione Non recidivano se asportati bene. Non mortali. Maligni La struttura del tessuto di origine è perduta in vario grado così come il differenziamento delle singole celluleanaplasia. Pleiomorfismo cellulare: forma e dimensioni non uniformi. Irregolare. Può essere lenta e poi improvvisamente rapida. Mitosi numerose e con forme abnormi Espansiva e invasiva. Lassi e senza capsula. Invasiva a livello locale e a distanzametastasi. Distruzione dei tessuti per infiltrazione; disseminazione metastatica; cachessia. Possono recidivare. Mortali se non curati. Provocano cachessia

9 Incidenza

10 Mortalità

11 Prevalenza

12

13 Nuovi casi dei 15 più diffusi tipi di tumore nel mondo nel sesso maschile (migliaia)

14 Nuovi casi dei 15 più diffusi tipi di tumore nel mondo nel sesso femminile (migliaia)

15 Distribuzione della malattia neoplastica per aree geografiche

16 Riassumendo 1. POLMONE circa casi/anno (12,3%) 2. MAMMELLA circa casi/anno (10,4%) 3. COLON-RETTO circa casi/anno (9,4%) 4. STOMACO circa casi/anno (8,7%) 5. FEGATO circa casi/anno (5,6%) 6. PROSTATA circa casi/anno (5,4%) 7. CERVICE UTERINA circa casi/anno (4,7%) 8. ESOFAGO circa casi/anno (4,1%) 9. VESCICA circa casi/anno (3,3%) 10.LINFOMI NH circa casi/anno (2,9%)

17 Epidemiologia dei tumori

18 Epidemiologia dei tumori Sir Percival Pott è stato il primo che ha collegato l elevata incidenza del cancro dello scroto riscontrato negli spazzacamini con l esposizione cronica alla fuliggine.

19 Epidemiologia dei tumori Ruolo del sesso: Incidenza e mortalità riferita alla sede e al sesso dei tumori più frequenti

20 Epidemiologia dei tumori Andamento nel tempo:i tassi di mortalità si sono modificati nel corso degli anni.

21 Epidemiologia dei tumori Fattori geografici ed ambientali: carcinoma dello stomaco

22 Epidemiologia dei tumori Abitudini di vita: tumori delle vie respiratorie (fumo) Cancro della cervice uterina (età del primo rapporto, numero di partners/ Papillomavirus-HPV-)

23 Epidemiologia dei tumori Ruolo dell età: in generale i tumori aumentano con l aumentare dell età. Alcuni tumori tuttavia sono caratteristici di una fascia di età. La maggior parte dei carcinomi si manifesta in età avanzata. Leucemia acuta e tumori cerebrali (neuroblastoma) sono frequenti nell infanzia

24

25 Ruolo dell attività lavorativa Epidemiologia dei tumori

26 Il 65 % della mortalità per tumori è attribuibile a cause ambientali, in teoria eliminabili (abitudini dietetiche, abitudini sociali, fumo di sigaretta-30%-, esposizione a sostanze tossiche derivate dall industria)

27 Epidemiologia dei tumori Ereditarietà: sono quelle in cui la trasmissione di un singolo gene mutato aumenta fortemente il rischio di sviluppare la neoplasia Sindromi neoplastiche ereditarie (autosomiche dominanti): retinoblastoma familiare, poliposi adenomatosa familiare del colon (FAP), sindrome da neoplasie endocrine multiple (MEN) Forme di cancro familiari: carcinoma dell ovaio, della mammella (geni BRCA-1 e BRCA-2) Sindromi autosomiche recessive da difetti di riparazione del DNA: xerodema pigmentoso, atassia-teleangiectasia Alterazioni preneoplasiche acquisite: Iperplasia endometriale- carcinoma endometrio Displasia della cervice carcinoma della cervice Metaplasia e displasia dell epitelio bronchiale fumatori-carcinoma broncogeno Cirrosi epatica (epatocarcinoma)

28 Fattori di rischio 1. Fattori di rischio generali 2. Fattori di rischio specifici

29 Fattori di rischio Tra i fattori di rischio generali: 1. Età (il rischio aumenta con l età) 2. Razza 3. Sesso (ormoni) 4. Geografia 5. Dieta 6. Familiarità (genetici) 7. Ambiente

30 Invecchiamento della popolazione

31 Età e cancro

32 Deruralizzazione della popolazione mondiale

33 Cancro del polmone (incidenza/ abitanti)

34 Cancro della mammella (incidenza/ abitanti)

35 Cancro del colon (incidenza/ abitanti)

36 Cancro dello stomaco (incidenza/ abitanti)

37 Epatocarcinoma (incidenza/ abitanti)

38 Cancro della prostata (incidenza/ abitanti)

39 Cancro della cervice uterina (incidenza/ abitanti)

40 Cancro dell esofago (incidenza/ abitanti)

41 Fattori di rischio specifici 1. Virus 2. Batteri 3. Radiazioni ionizzanti 4. Fumo (tabacco) 5. Alcol 6. Intossicazioni Si stima che il 70% dei tumori potrebbe essere evitato.

42 Virus (e batteri!) 1 HBV: virus a DNA,responsabile dell epatocarcinoma 1. Sue parti possono integrarsi nel nostro DNA 2. Proteina X: transattivatore di numerosi oncogeni 3. Causa epatite cronica e cirrosi epatica HCV: Responsabile di epatocarcinoma e di Linfomi NH 1. Infiammazione cronica, epatite e cirrosi epatica 2. Angiogenesi 3. Disturbi sistema immune 4. NS-3 ed NS-5 hanno capacità trasformanti

43 Virus (e batteri!) 2 HTLV-1: Retrovirus (RNA): è implicato nella patogenesi dei Linfomi NH Possiede proteine con capacità di transattivatori HPV: Virus a DNA coinvolto nella patogenesi di papillomi e cancro di esofago, cervice uterina, cavità orale EBV: Responsabile del Linfoma di Burkitt Batteri: Helicobacter Pilory per il tumore dello stomaco

44 Culture Antibiotic resistance assay Helicobacter pylori rrna PCR vaca genotypes caga GSTM1 genotypes Gastric mucosa (119 subjects) Gender - Age Stage of gastritis Gastric dysplasia Enteroid metaplasia DNA extraction 8-oxo-dG OGG1

45 Tabagismo Il fumo è correlato epidemiologicamente ai seguenti tumori: 1. Polmone (>10 volte) 2. Cavità orale, laringe, faringe (>25 volte) 3. Esofago (>10 volte) 4. Pancreas 5. Vescica 6. Pelvi-uretere-reni 7. Mammella? 8. Stomaco 9. Utero 10. Ano-retto 11. Leucemia

46 Tabagismo E responsabile del 40% dei tumori nell uomo e del 20% nella donna. Il rischio rimane maggiore fino a 20 anni dopo l astensione. Patogenesi dei tumori fumo correlati: Flogosi cronica (BPCO, esofagite ) Aumento proliferazione cellulare Aumento produzione radicali liberi Riduzione antiossidanti Presenza di carcinogeni

47 Tabagismo Nel fumo sono presenti più di tremila composti con potenziale carcinogenetico tra cui: Arsenico Benzene Nitrosammine Catrame Idrocarburi aromatici Aldeidi Ammine aromatiche

48 Alcol Spesso associato al fumo con effetto sinergico. E causa del 3% di tutti i tumori. E associato in modo prevalente ai seguenti tumori: 1. Cavità orale 2. Esofago 3. Stomaco 4. Fegato 5. Pancreas 6. Mammella 7. Colon-retto

49 Alcol Possibili meccanismi patogenetici: 1. Veicola carcinogeni e aumenta l assorbimento. 2. Determina induzione enzimatica e quindi attiva i carcinogeni. 3. Aumenta la degradazione degli antiossidanti. 4. Aumenta la produzione di ROS e aldeidi. 5. Aumenta l assorbimento del ferro. 6. Infiammazione cronica di pancreas, fegato, esofago.

50 Dieta La dieta ricca in grassi e povera di vegetali, tipica dei paesi occidentali specie del Nord (contrapposta a quella mediterranea) è associata al cancro. Tra il 40 e il 60% dei tumori potrebbe essere evitato con una dieta congrua. I lipidi negli USA rappresentano il 40-60% delle calorie. Principali tumori dieta-correlati 1. Colon 2. Mammella 3. Pancreas 4. Fegato 5. Prostata 6. Utero 7. Stomaco

51 Dieta Gli acidi grassi saturi sono i più rischiosi. Monoinsaturi Poli-insaturi Ipotesi patogenetiche 1. Veicolo per carcinogeni naturali liposolubili. 2. Aumento estrogeni. 3. La loro ossidazione dà luogo ai Ros. Una dieta ricca di vegetali riduce il rischio di tumore: 1. Broccoli 2. Cavolo 3. Carote 4. Radicine rosse 5. Agrumi

52 Radiazioni ionizzanti e UV 1. Si stima che gli UV causino tumori della pelle (basaliomi, epitelioma, melanoma) ogni anno. 2. Radiazioni ionizzanti: leucemie e linfomi, ma anche mammella, polmone, esofago, ovaio.

53 Paziente con diagnosi di neoplasia maligna Stadiazione Fattore prognostico più importante Caratteristiche del paziente Malattia avanzata Consenso informato Trattamento sistemico + palliativo oppure Trattamento palliativo E delle complicanze Malattia intermedia Consenso informato Trattamento locoregionale + Trattamento sistemico + Eventuali complicanze Malattia localizzata Consenso informato Trattamento locoregionale+ Trattamento adiuvante per Eventuali micrometastasi

54 Modalità terapeutiche Locoregionali: Chirurgia Radioterapia Chemioterapia

55 Modalità terapeutiche(2) Chirurgia Terapeutica eradicante Terapeutica palliativa Terapeutica in combinazione Ricostruttiva Riduttiva

56 Modalità terapeutiche(3) Radioterapia Curativa (con intento di ottenere la guarigione) Associata alla chirurgia (pre-operatoria,post-operatoria,intraoperatoria) Associata alla chemioterapia Radioterapia precauzionale o profilattica Irradiazione stereotassica esterna

57 Modalità terapeutiche(4) Radioterapia Sintomatica: con intento di migliorare la qualità di vita o di prolungare la sopravvivenza

58 Modalità terapeutiche(5) Radioterapia Rispetto alle modalità e tecniche Brachiterapia Interstiziale Endocavitaria A contatto Radioterapia esterna A fascio collimato Roentgenterapia Rt con elettroni veloci Rt a fascio collimato con radiazioni fotoniche ad alta energia

59 Modalità terapeutiche(6) Chemioterapia Rispetto alle modalità e tecniche Locoregionale Endoarteriolare Endoperitoneale

60 Modalità terapeutiche(7) Sistemiche: Chemioterapia (Monochemioterapia/ polichemioterapia) Endocrinoterapia Immunoterapia

61 Modalità terapeutiche(8) Chemioterapia: Monochemioterapia o polichemioterapia Adiuvante Primaria o neoadiuvante In combinazione(con Rt o biomodulatori) Perioperatoria

62 Modalità terapeutiche(9) Endocrinoterapia Ablativa Additiva Inibente Competitiva Ovarectomia Surrenectomia Ipofisectomia Estrogeni Androgeni Progestinici Corticosteroidi Inibitori delle aromatasi Agonisti LH-Rh Antiestrogeni Antiandrogeni Progestinici ad altedosi

63 Modalità terapeutiche(10) Immunoterapia Attiva Passiva Stimolazione della risposta Immunitaria del paziente Mediatori della risposta immune Indiretta

64 Terapie di supporto Correzione delle complicanze metaboliche Correzione delle complicanze ematologiche Correzione delle complicanze trombo-emorragiche Correzione delle complicanze infettive Trattamento dei versamenti neoplastici Trattamento della nausea e del vomito Trattamento delle mucositi e degli stravasi da farmaci

65 Terapia genica Consiste nella introduzione di nuovo materiale genetico nelle cellule a fine terapeutico. Tre condizioni: 1.Dobbiamo avere un buon metodo per inserire il gene giusto al posto giusto(nelle cellule giuste) 2.Il gene inserito deve esprimere la proteina nella cellula dove è stato inserito 3.La procedura non deve avere rischi eccessivi per il singolo ne per la specie umana

66 Terapia genica Virus:retrovirus; Lenti-v; Adeno-v Non Virus:vaccini Fisici: lipidi (liposomi,microsfere..) Antisenso (DNA)

67 Terapia con trapianto di cellule staminali E tuttora un settore di ricerca! Si tenta di sostituire con cellule nuove staminali (totipotenti)il tessuto neoplastico. Trapianto di midollo e/o cells in malattie neoplastiche del sangue Trapianto di midollo (mini) in soggetti con neoplasie solide (rene, melanoma, colangiocarcinoma)

68 Qualità della vita del Malato terminale Integrazione degli aspetti Psicologici e spirituali del malato Sollievo del dolore Terapia palliativa E multidisciplinare Supporto per la famiglia Assistenza domiciliare