L influenza e la vaccinazione quadrivalente F. Ansaldi

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1 L influenza e la vaccinazione quadrivalente F. Ansaldi

2 Filippo Ansaldi DiSSal, UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI GENOVA IRCCS AOU SAN MARTINO-IST, GENOVA

3 Perché un vaccino quadrivalente Sicurezza ed immunogenicità del QIV Benefici attesi dell introduzione del QIV

4 In popolazioni ad elevato rischio: - Nei primi anni di vita - Negli anziani - Nei pazienti fragili Mismatch antigenico - Antigenic shift - Antigenic drift - Co-circolazione dei lineage B Potenziare priming e boosting Contrastare l immunosenescenza Potenziare la cross-protection Minor immunogenicità del virus vaccinale tipo B

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6 1999/2000 Picco nella classe <14 anni: 16/1000*sett. Picco nella classe anni: 15/1000*sett. 2001/02 Picco nella classe <14 anni: >40/1000*sett. Picco nella classe anni: 10/1000*sett. Ansaldi F et al., EJE 2004

7 Efficacia vaccinale (%) +42% +31% Season 2004/ / /07 Ceppo vaccinale A/New Cal/99(H1N1) A/Wyo/03(H3N2) B/Jangsu/03[Y] Ceppi circolanti A/Cal/04(H3N2) 95% B/Jangsu/03[Y] 5% A/New Cal/99(H1N1) A/Cal/04(H3N2) B/Jangsu/03[Y] A/Wisc/05(H3N2) 33% B/Malaysia/04[V] 62% A/New Cal/99(H1N1) A/Wisc/05(H3N2) B/Malaysia/04[V] A/New Cal/99(H1N1) 73% A/Wisc/05(H3N2)16% Isolati mismatching (%) 95% 95% 8% Belongia EA et al., JID 2009

8 Efficacia vaccinale (%) Stagione 2011/12 Ceppo vaccinale A/Cal/09(H1N1) Perth/09(H3N2) B/Brisbane/60/2008[V] Ceppi circolanti A/Cal/09(H1N1) 4% Vict/11+Brisb/11(H3N2) 23% B/Florida/4/2006 [Y] 72% Lo YC et al., Plos 2013

9 Stagione Ceppi vaccinali, emisfero Nord Virus circolanti in Europa e USA A/H1N1 A/H3N2 B A/H1N1 A/H3N2 B 1995/96 Texas/91 Johan/94 Beijing/93 Texas/91 Johan/94 Beijing/ /97 Bayern/95 Wuhan/95 Beijing/93 Bayern/95 Wuhan/95 Beijing/ /98 Bayern/95 Wuhan/95 Beijing/93 Bayern/95 Syd/97 Harbin/ /99 Beijing/95 Syd/97 Beijing/93 Bay/95+Beij/95 Syd/97 Beijing/ /00 Beijing/95 Syd/97 Beijing/93 NewCal/99 Syd/97 Beijing/ /01 NewCal/99 Pan/99 Yaman/98 Bay/95+NC/99 Syd/97 Sichuan/ /02 NewCal/99 Pan/99 Sich/99 (Y) NewCal/99 Syd/97 Sic/99+HK /03 NewCal/99 Pan/99 HK/01 (V) NewCal/99 Fuj/02(Pan/99) Sic/99+HK /04 NewCal/99 Pan/99 HK/01 (V) NewCal/99 Fuj/02 Jiangs/ /05 NewCal/99 Wyom/03 Jiangs/03 (Y) NewCal/99 Calif/04 J/03+Mal/ /06 NewCal/99 Calif/04 Jiangs/03 (Y) NewCal/99 Cal/04+Wis/05 J/03+Mal/ /07 NewCal/99 Wiscons/05 Malays/04 (V) NC/99+Sal/06 Wisc/05 J/03+Mal/ /08 Salom Is/06 Wiscons/05 Malays/04 (V) Sal/06+Bris/07 Wisc/05+Bri/07 Bri/07+Mal/ /09 Bris/07 Bris/07 Florida/06 (Y) Bris/07 Bris/07 Florida/06+Brisb/ /10 Bris/07 Bris/07 Bris/08 (V) - Bris/07 Bris/08 (V) 2009/10 Calif/09 Calif/ /11 Calif/09 Perth/09 Bris/08 (V) Calif/09 Perth/09 Bris/08 (V) 2011/12 Calif/09 Perth/09 Bris/08 (V) Calif/09 Vict/11+Brisb/11 Bris/08+Wisc/ /13 Calif/09 Vict/11 Wiscons/10 (Y) Calif/09 Vict/11+Texas/12 Bris/08 (V)+Mass/12 (Y) 2013/14 Calif/09 Vict/11 Mass/12 (Y) Calif/09 Texas/12 Bris/08 (V)+Mass/12 (Y) 2014/15 Calif/09 Texas/12 Mass/12 (Y)

10 Proporzione dei ceppi circolanti (%) Ambrose CS et al., HV 2012

11 Disegno: RCT in doppio cieco (3-17 anni) ed un braccio in aperto (6 mesi-3 anni) Popolazione dello studio: n mesi-17 anni 3 bracci (1:1:1): QIV, TIV B/Yamagata, TIV B/Victoria Langley JM et al., JID 2013

12 Rapporto dei titoli post vaccinali in pz immunizzati con QIV/TIV Versus lineage non-vaccinali Versus lineage vaccinali Langley JM et al., JID 2013

13 Tasso di seroconversione (%) in pz immunizzati con QIV/TIV Versus lineage vaccinali Versus lineage non-vaccinali Langley JM et al., JID 2013

14 Disegno: RCT in doppio cieco Popolazione dello studio: n anni, n anni 3 bracci (3:1:1): Q/LAIV, T/LAIV B/Yamagata, T/LAIV B/Victoria Block SL et al., PJID 2012

15 Block SL et al., PJID 2012

16 *accepted for review ** phase III Feb 2009-FDA discute la possibilità dell inclusione del II ceppo B Feb 2012-WHO raccomanda i produttori di considerare lo sviluppo di QIV Mar 2012-EMA raccomanda i 4 ceppi Feb WHO emana linee guida per inserimento del II ceppo B Name Indications Pharmaceutical form Fluenz Tetra (AstraZeneca) Influsplit Tetra/Fluarix Tetra (GSK) Vaxigrip 481 (Sanofi)* MF59-adjuv Tetra (Novartis) ** Children and adolescents from 24 months to 18 years of age Adults and children from 36 months of age [ 6m:2016/17] Children and adults from 9 years of age [ 6m**] Children from 6m and 72m**. Nasal spray, suspension Intramuscolar injection, suspension Intramuscolar injection, suspension Intramuscolar injection, suspension

17 Modello: Polymod matrix, age-dependent Protezione materna Boosting Declino del titolo Ab Cross-immunizing events Efficacia di cross-protection Eichner M et al, BMC Infect Dis 2014

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19 L introduzione del QIV permetterebbe di prevenire 395,000 infezioni/anno [11,2% delle infezioni da virus B] Stima prudenziale [60% cross-protection]! Se considerassimo 30% cross-protection, l introduzione del QIV permetterebbe di prevenire 853,000 infezioni/anno.

20 Differenza (%) 0,2 1,7 2,4 2,1 2,1 Clements KM et al, HV 2014

21 Burden del virus influenzale B Limitata cross-protection Difficoltà nel prevedere il lineage prevalente QIV riflette l epidemiologia dei virus influenzali circolanti QIV mostra un profilo di sicurezza e tollerabilità simile al TIV Immunogenicità non-inferiore al TIV per i 3 ceppi contenuti in quest ultimo Protezione ottimale per entrambi i lineage B L introduzione del QIV potrebbe determinare l aumento del 0,2-7% dei casi prevenuti in relazione alla fascia d età e al modello, MA Difficoltà a stimare l effetto dell introduzione del QIV Rischio di Ag shortage (?) Costi incrementali: necessità di forti evidenze farmaco-economiche Strategie alternative

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