Luisa De Stefano Business Support Leader Medical Affairs & Clinical Operations

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1 Luisa De Stefano Business Support Leader Medical Affairs & Clinical Operations

2 Agenda E-submission e Osservatorio Il nuovo Regolamento Europeo l Italia e altri esempi di scenari in Europa

4 Legge 189/2012 (Legge «Balduzzi»): l art Procedure concernenti i medicinali «Conversione in legge, con modificazioni, del decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, recante disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del paese mediante un più alto livello di tutela della salute» Comma 9: l AIFA diventa Autorità Centrale (AC) per tutte le sperimentazioni cliniche Commi 10 e 11: la rete nazionale dei Comitati Etici (CE) viene riorganizzata con riduzione significativa del loro numero * * Criteri per la composizione e il funzionamento dei Comitati Etici definiti nel Decreto Ministeriale 8 Febbraio 2013

5 Legge 189/2012 (Legge «Balduzzi»)(2): Art.12 comma 12 e-submission

6 E-submission - l implementazione fase pilota del nuovo OsSC corsi per gli utenti (Richiedente e Comitato Etico) da Censimento Richiedenti e CE Riattivazione dal interruzione dei servizi dell OsSC Gestione delle sottomissioni in cartaceo (procedure transitorie

7 E-submission: gli obiettivi del progetto Gestione esclusivamente telematica delle sperimentazioni Integrazione nel flusso dell Autorità Competente - Integrazione nel flusso dell ISS per le sperimentazione di fase I Aggiornamento Appendici DM 21 dicembre 2007 Gestione del processo di CTA / emendamento sostanziale / dichiarazione di conclusione Gestione dell istruttoria (convalida) e della valutazione (CE / AIFA ISS) Gestione dello stato della sperimentazione /dati amministrativi per singolo centro Scambio di informazioni tra Richiedente, AIFA e Comitato Etico (forum e messaggi circolari)

8 Gestione tramite il nuovo OsSC E-submission: le modalità transitorie dopo il ripristino Domande di autorizzazione di nuove sperimentazioni cliniche e di emendamenti a SC inserite in OsSC e relativi pareri Comitato Etico Comunicazione stato sperimentazione. (Conclusione singolo centro e in toto di sperimentazioni inserite in OsSC ) Via Forum Comunicazione sintesi risultati di sperimentazioni inserite in OsSC Gestione emendamenti urgenti per questioni di sicurezza (via OsSC se non presente altro emendamento) Per via cartacea/cd ROM Domanda di autorizzazione di emendamenti a SC non inserite in OsSC Notifiche alle Regioni inerenti le SC

9 E-submission: le criticità Il punto di vista del Promotore Gestione esclusivamente telematica: GCP compliance? Sottomissione in un unica soluzione ad AIFA e tutti i CE Notifiche via Forum: tracciabilità Sottomissione sequenziale degli emendamenti

10 E-submission: i prossimi passi Inoltro automatico CTA a Eudra-CT Evoluzione gestione emendamenti Accesso Regione per visualizzazione dati di competenza territoriale Gestione telematica delega/revoca alla CRO da parte del Promotore Evoluzioni reportistica predefinita Portale Ricerca Clinica Consultazione dati pubblici

12 Il nuovo Regolamento Europeo sulla Sperimentazione Clinica (CTR)

13 Dalla Direttiva (CTD) al Regolamento (CTR) : Il razionale Rendere l Europa più attrattiva e più competitiva per la ricerca clinica Riduzione del numero delle sperimentazioni cliniche dal 2007 al 2011 del 25% (dal 2007 al %) Aumento dei costi di conduzione delle sperimentazioni cliniche: 107% di aumento personale e relativi costi per promotori commerciali per la gestione delle procedure di autorizzazione 98% aumento dei costi amministrativi per i promotori non commerciali 800% aumento costi per premi assicurativi per promotori commerciali 90% aumento del tempo medio d attesa per avviare una sperimentazione clinica (media 152gg)

14 Dalla Direttiva (CTD) al Regolamento (CTR) : l obiettivo La Direttiva 2001/20/CE (CTD) per l ARMONIZZAZIONE del processo di sviluppo dei farmaci in Europa ma l obiettivo è stato raggiunto solo parzialmente. Il recepimento della CTD a livello nazionale ha determinato tempistiche variabili per l approvazione di uno studio clinico in Europa [processo di valutazione AC e CE separato] specificità diverse dei singoli Stati Membri sottomissioni multiple e revisioni multiple dei medesimi documenti (poca efficienza nell uso delle risorse e dell expertise di queste) varietà e molteplicità nelle richieste Aumento di risorse, costi, tempistiche sia per il Promotore sia per le Autorità Regolatorie DALLA DIRETTIVA [Flessibile] al REGOLAMENTO [Vincolante].

15 Dalla Direttiva (CTD) al Regolamento (CTR) : l implementazione Dalla Direttiva (CTD) al Regolamento (CTR) -Riduzione costi degli studi clinici -Assicurare ai pazienti l accesso a terapie innovative -Tempistiche certe e stringenti Dal coordinamento all armonizzazione della disciplina applicabile. Ridotti gli ambiti di autonomia normativa di competenza degli stati membri 1 sportello unico a livello europeo 1 procedura coordinata di valutazione 1 decisione finale

16 Il Regolamento (CTR): le tempistiche di implementazione 07/2012 La Commissione Europea accetta una Proposta di EU CTR (per sostituire la Direttiva 2011/20/CE) Fase di revisione e negoziazione, richiesta di emendamenti da parte del Parlamento e del Consiglio EU, fase di consultazione pubblica 12/2013 Raggiunto accordo su testo definitivo a livello di Trilogo! Q2/ Aprile 2014 votazione del CTR al Parlamento Europeo Giugno 2014 Approvazione formale (Presidenza Greca) 07/ 2014 (?) CTR diventa effettiva 20 giorni dopo la pubblicazione sulla Gazzetta Ufficiale (Official Journal - OJ) Metà CTR diventerà applicabile 2 anni dopo la pubblicazione della versione finale sul OJ, - Applicabilità vincolata al funzionamento del Portale (i.e. possibili ritardi se il Portale Eu non dovesse essere attivo entro 6 mesi dalla data di entrata in vigore del CTR) anni di transizione: permesso utilizzo del vecchio (CTD) e/o nuovo (CTR) processo

17 Il Regolamento (CTR): le principali novità Portale unico per la domanda di autorizzazione Procedura coordinata di valutazione e definizione dei tempi di autorizzazione Introduzione del concetto di Sperimentazione Clinica «a basso livello di intervento» Obbligo per gli Stati Membri di garantire l esistenza di sistemi di risarcimento dei danni subiti da un soggetto in SC Sistema più trasparente per quanto concerne la disponibilità di informazioni sulle sperimentazioni cliniche Nuove norme sull acquisizione del Consenso Informato Possibilità di co-sponsorizzazione

18 Il Regolamento (CTR): le principali novità (1) Portale unico per la domanda di autorizzazione Creazione di un fascicolo di autorizzazione armonizzato La commissione EU ha precisato che EudraCT diventerà parte del / verrà assorbita dal portale unico Europeo Realizzazione di un portale Unico gestito da EMA in virtù dell esperienza maturata con EudraCT

19 Il Regolamento (CTR): le principali novità (2) Procedura coordinata di valutazione e definizione dei tempi di autorizzazione «Stato Membro Relatore» proposto dal promotore Termini precisi basati sul principio di approvazione tacita Tutti gli Stati Membri in cui lo sponsor intende condurre una SC partecipano alla valutazione

20 Il Regolamento (CTR): le principali novità (3) Procedura coordinata di valutazione e definizione dei tempi di autorizzazione Part I «General» One Dossier Part II «National» Therapeutic & public health benefit aspects Risks & inconveniences for the subject Manufacturing/importation of IMPs/AMPs Labelling Investigator s brochure Informed consent Compensation/ rewarding arrangements Recruitment arrangements Data protection aspects Suitability of - individuals - trial sites Damage compensation Biological samples EU Portal

21 Il Regolamento (CTR): le principali novità (4) Procedura coordinata di valutazione e definizione dei tempi di autorizzazione: il ruolo del Comitato etico libera scelta agli Stati Membri in merito al coinvolgimento dei CE ma nel rispetto dei tempi definiti; la Commissione si aspetta il coinvolgimento del CE esclusivamente per la valutazione sulla fattibilità locale, visto che l autorizzazione viene espressa centralmente; Qualora uno Stato Membro intenda coinvolgere il CE per le valutazioni etico-scientifiche, e non si vede come sia possibile evitarlo, il CE dovrà interagire anch esso con il Portale unico. N.B. la Commissione ha chiaramente indicato che, qualora coinvolti, I CE dovranno prevedere frequenze di riunione almeno settimanali

22 Il Regolamento (CTR): le principali novità (5) Procedura coordinata di valutazione e definizione dei tempi di autorizzazione Calendar days min Calendar days max (*) Sperimentazione clinica 60 ( ) 106 ( ) Emendamento sostanziale 49 (6-38-5) 95 ( ) Aggiunta di uno stato membro * Possibilità di estendere questo limite di ulteriori 50 giorni, per studi con terapie avanzate Convalida Valutazione Decisione Valutazione iniziale (SM relatore) Revisione coordinata (tutti gli SM coinvolti) Consolidamento della risposta (SM relatore)

23 Il Regolamento (CTR): le principali novità (6) Introduzione del concetto di Sperimentazione Clinica (SC) «a basso livello di intervento» E definita SC a basso livello d intervento una SC che soddisfa tutte le seguenti condizioni I medicinali sperimentali sono autorizzati In base al protocollo, i medicinali sono utilizzati in accordo all AIC Le procedure diagnostiche o di monitoraggio aggiuntive pongono solo rischi o oneri aggiuntivi minimi per la sicurezza dei soggetti rispetto alla normale pratica clinica in qualsiasi SM interessato

24 Il Regolamento (CTR): le principali novità (7) Obbligo per gli Stati Membri di garantire l esistenza di sistemi di risarcimento dei danni subiti da un soggetto in SC La Direttiva 2001/20/CE aveva introdotto un sistema di assicurazione obbligatoria / indennizzo Ciò ha determinato un sostanziale incremento dei costi e di oneri amministrativo-burocratici connessi alla conduzione delle sperimentazioni cliniche Il nuovo Regolamento adotta un approccio proporzionato al rischio L assicurazione è necessaria solo per le Sperimentazioni cliniche diverse da quelle «a basso livello di intervento» Gli stati membri devono assicurare che vengano adeguatamente eventuali pretese risarcitorie garantite NB: non c è condivisione sui parametri degli SM negli indennizzi. In Italia va prevista la costituzione di questo meccanismo «ex-novo»

25 Il Regolamento (CTR): le principali novità (8) Sistema più trasparente per quanto concerne la disponibilità di informazioni sulle sperimentazioni cliniche La banca dati europea dovrà essere accessibile al pubblico, a meno che una parte o tutti i dati e le informazioni in essa contenute ne giustifichino la riservatezza, sulla base di una delle seguenti motivazioni: Protezione dei dati personali Protezione di informazioni commerciali a carattere riservato Garanzia di una vigilanza efficace degli stati membri sulla conduzione della sperimentazione clinica Il nuovo approccio di EMA: dall accesso su richiesta alla divulgazione proattiva L EMA ha affermato che i dati riportati negli studi clinici possono essere divulgati senza restrizioni non contenendo informazioni commercialmente confidenziali.

26 Trasparenza: comunicazione dei risultati Riassunto dei risultati in linguaggio facilmente comprensibile Entro un anno dalla fine dello studio in tutti gli Stati Membri partecipanti Dopo un anno solo se le motivazioni scientifiche sono riportate nel protocollo Secondo formato contenuto nel Regolamento stesso Analisi Intermedie (in accordo al protocollo): entro un anno dall analisi Clinical Study Reports (CSR) Per studi registrativi Il Regolamento (CTR): le principali novità (9) Sistema più trasparente per quanto concerne la disponibilità di informazioni sulle sperimentazioni cliniche Entro 30 gg (dopo l ottenimento della MA o del ritiro della richiesta di MA) Patient level (raw) data: - La Commissione deve fornire lineee guida e schemi per la pubblicazione su base volontaria dei dati Reference: Art. 34 * Trial is not completed in all 3 rd :untries is a scientific justification (Ref: Recital 25b)

27 Trasparenza: informazioni pubbliche Il Portale EU sarà di pubblico accesso a meno che la confidenzialità sia giustificata Protezione di dati personali Il Regolamento (CTR): le principali novità (10) Sistema più trasparente per quanto concerne la disponibilità di informazioni sulle sperimentazioni cliniche Protezione di informazioni commercialmente confidenziali Protezione delle comunicazioni tra Stati Membri in merito alle ispezioni sugli studi clinici Garanzia di supervisione efficace CTA dossier non accessibile prima della conclusione della valutazione In generale, le informazioni incluse bnel CSR non sono considerate commercialmente confidenziali se E stata ottenuta l Autorizzazione alla commercializzazione Il processo decisionale in merito alla MA si è concluso La domanda di Autorizzazione è stata ritirata 27

28 Il Regolamento (CTR): le principali novità (11) Nuove norme sull acquisizione del Consenso Informato Il nuovo Regolamento non modifica sostanzialmente le norme in materia di tutela degli individui e di consenso informato introdotte dalla direttiva 2001/20/CE alcune disposizioni vengono riformulate e/o sintetizzate per facilitarne la comprensione viene omessa la norma sui CE nuova norma sulle sperimentazioni cliniche in situazioni di emergenza A differenza della Direttiva 2001/20/CE, il nuovo Regolamento disciplina espressamente le fattispecie in cui, a causa delle condizioni di urgenza, non è possibile acquisire preventivamente il consenso libero ed informato

29 Il Regolamento (CTR): le principali novità (12) Possibilità di co-sponsorizzazione Una sperimentazione clinica può avere uno o più sponsor Qualsiasi sponsor può delegare la totalità o una parte dei suoi compiti a una persona fisica, a una società, a un istituzione o a un organismo. Tale delega non pregiudica la responsabilità dello sponsor. Introdotto il concetto di co sponsorizzazione I co-sponsor possono definire in un contratto le rispettive responsabilità I co-sponsor devono stabilire uno sponsor responsabile al fine del rispetto degli obblighi individuati dall art. 69(2) Ciascuno sponsor rimane civilmente e penalmente responsabile della propria attività

31 Francia: quali interventi per l attrattività?

32 Francia: quali interventi per l attrattività? (2)

33 Regno Unito: quali interventi per l attrattività?

34 E l Italia?

35 Italia: Disegno di Legge Lorenzin

36 Italia: Disegno di Legge Lorenzin (2) Decreti Legislativi inerenti le seguenti tematiche: Requisiti dei centri autorizzati a condurre SC Interventi a sostegno delle SC di Fase I Semplificazione nella presentazione della domanda di autorizzazione alla conduzione di uno SC Valutazione dei risultati della Az. Sanitarie pubbliche nell ambito delle SC Formazione del personale coinvolto nella SC Apparato sanzionatorio Studi senza scopo di lucro e osservazionali

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38 Q&A

39 Doing now what patients need next