Anticorpi monoclonali Anti-EGFR. -Ruolo Biologico -Evidenze terapeutiche -Problemi -Sviluppi futuri. Valentina Anrò

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Damiano Greco
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1 Anticorpi monoclonali Anti-EGFR -Ruolo Biologico -Evidenze terapeutiche -Problemi -Sviluppi futuri Valentina Anrò

2 Ruolo Biologico Epidermal Growth Factor Receptor Extracellular Domain Transmembrane Domain TK Intracellular Domain

3 Harari P.M.et al. Biology of Interactions: Antiepidermal Growth Factor Receptor Agents. J Clin Oncol Ruolo Biologico

4 Ruolo Biologico Studi condotti su più di pazienti hanno dimostrato che l overespressione dell EGFR ha significato prognostico in diversi tipi di tumori: Alto Moderato Unico collo-testa, ovarico, cervice, esofago tratto gastro-intestinale, mammella, colon-retto polmone (non small cell)

significato prognostico in diversi tipi di tumori: Alto Moderato Unico

5 Ruolo Biologico Sulla base della struttura e della funzione dell EGFR sono state sviluppate differenti strategie terapeutiche: Small Molecules che legano TK Anticorpi monoclonali Harari P.M.et al. Biology of Interactions: Antiepidermal Growth Factor Receptor Agents. J Clin Oncol

Molecules che legano TK Anticorpi monoclonali Harari P.M.et al.

6 Confronto MoAb- TKI Ruolo Biologico Macromolecole: Small Molecules: -degradate nel tratto GI -No somministrazione orale Ma -somministrazione settimanale Extracellulare: -assorbite dal tratto GI -somministrazione orale Ma -somministrazione giornaliera Intracellulare: -complesso Ab-recettore -risposta immunitaria -intervengono a diversi livelli di cross reattività delle varie TK

tratto GI -somministrazione orale Ma -somministrazione giornaliera Intracellulare: -complesso

7 Evidenze Terapeutiche Cetuximab (ERBITUX) Anticorpo Chimerico Approvato FDA nel 2004 per il trattamento dei pazienti affetti da carcinoma colorettale refrattario all Irinotecan. Approvato FDA nel 2006 per il trattamento dei pazienti affetti da carcinoma del collo-testa in associazione alla radioterapia.

8 Evidenze Terapeutiche STUDI CLINICI DI FASE II Cetuximab + Irinotecan in pazienti affetti da carcinoma metastatico colorettale refrattario all Irinotecan: 9% parziale risposta alla terapia 23% stabilizzazione della malattia

metastatico colorettale refrattario all Irinotecan: 9%

9 Evidenze Terapeutiche STUDI CLINICI DI FASE II (Europeo) Cetuximab + Irinotecan in pazienti affetti da carcinoma metastatico colorettale refrattario all Irinotecan: 218 Cetuximab + Irinotecan 22,9% 111 solo Cetuximab 10,8%

carcinoma metastatico colorettale refrattario all

10 Evidenze Terapeutiche STUDI CLINICI DI FASE III 424 pazienti affetti da carcinoma metastatico del collo- testa refrattario alla radioterapia: Radioterapia 29 mesi Radioterapia + Cetuximab 49 mesi Raddoppiato il tempo medio di sopravvivenza FDA

refrattario alla radioterapia: Radioterapia 29 mesi

11 Evidenze Terapeutiche Panitumumab (VECTIBIX) Anticorpo umano Approvato FDA nel 2006 per il trattamento dei pazienti affetti da carcinoma colorettale refrattario alla chemioterapia

12 Evidenze Terapeutiche STUDI CLINICI DI FASE II Panitumumab in monoterapia in pazienti affetti da carcinoma renale refrattario alla terapia con IL2/interferone alfa: 58% stabilizzazione della malattia

carcinoma renale refrattario alla terapia con

13 Evidenze Terapeutiche STUDI CLINICI DI FASE III Panitumumab in pazienti affetti da carcinoma metastatico colorettale refrattario alla chemioterapia: 46% riduzione progressione della malettia 8% parziale risposta FDA

14 Problemi 1) Qual è la combinazione migliore con la terapia convenzionale? 2) Come si possono selezionare i pazienti ideali che possano trarre profitto da tali terapie?

15 Sviluppi futuri 1) Condurre ulteriori studi sulla terapia combinata 2) Identificare mutazioni genetiche dell EGFR che causano resistenza 3) Identificare il ruolo dell EGFR nelle fasi precoci della malattia

16 Bibliografia 1.Harari P.M.et al.biology of Interactions: Antiepidermal Growth Factor Receptor Agents. J Clin Oncol, 25: , Saltz L.B et al.phase II trial of cetuximab in patient with refractory colorectal cancer that expresses the epidermal growth factor receptor. J Clin Oncol, 22: , Cunningham D. et al.cetuximab monotherapy and cetuximab plus Irinotecan in irinotecan refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med, 351: , Bonner J.A: et al. Radiotherapy plus cetuximab foe squamous cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med,354: , Meropol N.J. Et al. Multicenter study of ABX-EGF monotherapy in patients with metastatic coloractal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol,22:256, 2003

$cetuximab monotherapy and cetuximab plus Irinotecan in irinotecan refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med, 351:337-345,2004 4. Bonner J.A: et al.$

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