CARTA DEI SERVIZI S.O.D. FARMACOLOGIA CLINICA

Transcript

1 Rev.03 del 10/03/2017 Pagina 1 di 6 Presentazione La S.O.D. di Farmacologia Clinica, ubicata al 3 piano della Facoltà di Medicina e Chirurgia presso il Polo Eustachio, è una struttura Universitaria ed Ospedaliera che svolge attività clinica, didattica e di ricerca in ambito farmacologico. Dal 2009 è attivo presso la S.O.D. di Farmacologia Clinica il laboratorio di farmacogenomica. Il termine farmacogenomica indica, nel senso più ampio, lo studio di tutti i geni che possono influenzare la risposta ad una terapia. La variabilità nella risposta al trattamento farmacologico tra paziente e paziente costituisce da sempre un problema rilevante nella pratica clinica. Le risposte individuali ai farmaci, infatti, variano molto: si possono avere effetti terapeutici ridotti o addirittura assenti, reazioni avverse o effetti collaterali, nonostante sia stato somministrato lo stesso farmaco alla stessa posologia. Quali sono le conseguenze cliniche della variabilità genetica interindividuale nella risposta al trattamento farmacologico? Fallimento terapeutico dovuto a mancata o solo parziale efficacia della terapia Effetti collaterali di un determinato principio attivo o reazioni avverse anche gravi e talvolta fatali. Perché è importante la farmacogenomica? La farmacogenomica, nata intorno agli anni cinquanta, studia le variazioni interindividuali nella sequenza del DNA in relazione alla risposta ai farmaci. L'applicazione pratica delle conoscenze, provenienti dalla ricerca in farmacogenetica, consiste nella possibilità di predire la risposta di un paziente ad un certo farmaco sulla base di un test genetico di routine, per arrivare ad una individualizzazione della terapia, "il farmaco giusto al paziente giusto". I test genetici possono predire come un paziente risponderà a quel particolare farmaco. Pertanto i clinici potranno utilizzare questa informazione per decidere la terapia ottimale e per personalizzare il dosaggio.

2 Rev.03 del 10/03/2017 Pagina 2 di 6 Che informazioni possono dare i test genetici in ambito farmacologico? Con i test di farmacogenetica è possibile identificare variazioni nell ambito di geni che codificano per enzimi del metabolismo dei farmaci, per proteine trasportatrici o proteine bersaglio (recettori, canali ionici, enzimi) di farmaci e correlarle alle variazioni interindividuali nella risposta ai farmaci. Attualmente la S.O.D. di Farmacologia Clinica offre la possibilità di effettuare le seguenti determinazioni genetiche: 1. Enzima diidropirimidina deidrogenasi (DPD) correlato alla terapia antineoplastica con 5-fluorouracile (5-FU) e capecitabina: valutazione di un polimorfismo (transizione G/A nel sito di splicing dell esone 14) a livello del gene che codifica per l enzima diidropirimidina deidrogenasi (DPYD*2A, frequenza eterozigoti del 3% nella popolazione), implicato nel metabolismo dei suddetti farmaci. 2. Enzima UDP-glucoronosiltransferasi (UGT1A1), correlato alla terapia antineoplastica con irinotecano: valutazione di una inserzione di 2-bp (TA) nella TATA box che porta alla sequenza (TA) 7 TAA (il 40% della popolazione è eterozigote) nel promotore del gene che codifica per l enzima UDP-glucoronosiltransferasi (UGT1A1*28), implicato nel metabolismo dell irinotecano. 3. Enzima metilenetetraidrofolato reduttasi (MTHFR): valutazione di polimorfismi (677C/T e 1298A/C; il 37% della popolazione è eterozigote per ciascuna delle due varianti) a livello del gene che codifica per l enzima metilenetetraidrofolato reduttasi (MTHFR), correlato alla terapia con metotrexate ed al rischio cardiovascolare. Alcune evidenze sembrano infatti suggerire una correlazione tra il polimorfismo MTHFR 677C/T e l`incidenza di rischio cardiovascolare. 4. Enzima tiopurina-s-metiltransferasi (TPMT), correlato alla terapia con mercaptopurine: valutazione di polimorfismi (TPMT*2 (G238C), TPMT*3A (G460A/A719G), TPMT*3B (G460A), TPMT*3C (A719G) nell ambito del gene che codifica per l enzima TPMT, implicato nel metabolismo delle mercaptopurine.

3 Rev.03 del 10/03/2017 Pagina 3 di 6 5. Enzimi citocromo P450, isoforma 2C9 (CYP2C9) e vitamina K epossido reduttasi (VKORC1), correlati alla terapia con il farmaco anticoagulante warfarin. Valutazione dei polimorfismi CYP2C9*2 (CYP2C9 430C/T; il 14% della popolazione è eterozigote per il polimorfismo), e CYP2C9*3 (CYP2C9 1075A/C; l 11% della popolazione è eterozigote per il polimorfismo) a livello dell enzima CYP2C9, principale responsabile del metabolismo del warfarin. Valutazione del polimorfismo VKORC1-1639G, a carico della subunità 1 del complesso enzimatico vitamina K epossido riduttasi (VKORC1), che modula la quantità di vitamina K, a sua volta determinate per quanto riguarda l attività farmacologica del warfarin. 6. Enzimi citocromo P450, isoforma 2C19 (CYP2C19), correlati alla terapia con il farmaco antiaggregante clopidogrel. In particolare, l enzima CYP2C19 è il principale responsabile della bioattivazione del clopidogrel. La presenza di polimorfismi a carico del gene che codifica per il CYP2C19 può portare ad un alterazione nella formazione del composto attivo e di conseguenza ad una variazione nella risposta clinica. Polimorfismi valutati: CYP2C19*2, CYP2C19*3, CYP2C19*17. Condizioni di erogazione del servizio Campione richiesto Una provetta di sangue periferico per emocromo (tappo viola). Orari e giorni di accettazione dei campioni Il prelievo dovra` essere eseguito presso la struttura che richiede l`indagine e fatto pervenire presso i laboratori della S.O.D. Farmacologia Clinica nei seguenti giorni ed orari: dal lunedì al giovedì, dalle ore 10,00 alle ore 14,00; il venerdì dalle 9:30 alle 13:30 presso i laboratori della S.O.D. Farmacologia Clinica situati al terzo piano del Polo Eustachio (Università), lato segreteria studenti. I campioni ematici dovranno essere accompagnati da una richiesta, il cui modello viene fornito dalla S.O.D. Farmacologia Clinica.

4 Rev.03 del 10/03/2017 Pagina 4 di 6 Chi può usufruire di questo servizio? Tutte le S.O.D. operanti presso l Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi - G. Salesi, di Ancona ed altre strutture ospedaliere esterne che possono richiedere la prestazione in regime di cessione di servizio.

5 Rev.03 del 10/03/2017 Pagina 5 di 6 Certificazione di qualità Il Sistema di Gestione per la Qualità del laboratorio di Farmacogenomica attivo presso la S.O.D. Farmacologia Clinica è certificato secondo la norma internazionale UNI EN ISO 9001:2008. Lo scopo di questa certificazione è quello di dare assicurazione, con un adeguato livello di fiducia, di un operato che rispetti i requisiti previsti dalla norma. Ciò significa mettere al centro delle proprie attenzioni le esigenze degli utenti, impegnarsi in obiettivi per migliorare continuamente la qualità delle prestazioni, avendo a disposizione un sistema di rilevazione delle anomalie per una loro tempestiva soluzione, nell'interesse collettivo di tutti coloro che usufruiscono del servizio. Tempi di refertazione I risultati dei campioni processati mediante Real Time-PCR (polimorfismo DPYD*2A) verranno resi disponibili entro 7 giorni* dal ricevimento del campione ematico (*attuale tempo medio di refertazione: 3 giorni). I risultati dei campioni processati tramite sequenziamento verranno resi disponibili entro 21 giorni* dal ricevimento del campione ematico (*attuale tempo medio di refertazione: 13 giorni). Su esplicita richiesta del medico richiedente, i campioni provenienti da pazienti in cui si sono manifestati episodi di grave tossicità indotta dai farmaci indicati al punto 1, saranno processati immediatamente. Contatti Direttore Prof. Salvatore Amoroso Tel: Fax: s.amoroso@univpm.it

6 Rev.03 del 10/03/2017 Pagina 6 di 6 Dirigenti Biologi Dott.ssa Pasqualina Castaldo Tel Fax p.castaldo@univpm.it Dott.ssa Simona Magi Tel Fax s.magi@univpm.it Indirizzo Università Politecnica delle Marche (Polo Eustachio) Dipartimento di Scienze Biomediche e Sanità Pubblica, Farmacologia Via Tronto 10/A 60126, Torrette di Ancona