Lesioni ghiandolari: il punto di vista molecolare. Giovanni Negri, Bolzano

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1 Lesioni ghiandolari: il punto di vista molecolare Giovanni Negri, Bolzano GiSCI, Firenze 2014

2 Lesioni ghiandolari: il punto di vista molecolare Quali sono i problemi maggiori nella diagnostica delle lesioni ghiandolari? Neoplasia ghiandolare vs. negativo AIS vs. adenocarcinoma Lesione ghiandolare vs. squamosa In che modo la biologia molecolare può essere di aiuto?

3 Lesioni ghiandolari: il punto di vista molecolare Quali sono i problemi della diagnosi di lesione ghiandolare? Neoplasia ghiandolare vs. negativo AIS vs. adenocarcinoma Lesione ghiandolare vs. squamosa In che modo la biologia molecolare può essere di aiuto?

4 (...) HPV DNA was detected in all cases with the exception of one case of CIN3 and three cases of ADCA

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6 Among AIS cases, the probability of being positive forhpv 16 or 18 increased as time to diagnosis decreased, from about 35%, 14 years or more before diagnosis to about 57% just before diagnosis. For AC cases, the probability of HPV 16 or 18 positivity was 20%, 14 years or more before diagnosis, and increased to 47% close to diagnosis

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14 AGC endocervicali Materiale scarso, non più di 1 criterio per AIS (palizzate/feathering/ rosette) es: cellule endocervicali con accenno di palizzate nucleari; citoplasma conservato; pochi gruppi endocervicali abnormi Ev. test HPV AGC non è un tentativo di grading di lesione ghiandolare! G.Negri, AP Bolzano

15 TBS 2014 Update 1. LSIL and HPV-positive ASC-US on cervical cytology; each yields the same cancer risk, and can be considered as equivalent for management 2. Some have suggested using terminology such as LSIL cannot exclude HSIL or LSIL with a few cells suggestive of HSIL for these problematic Pap tests 3. There are no changes to terminology being considered for glandular lesions at this time

16 Int J Gynecol Pathol 2011 G.Negri AP Bolzano

17 Displasia endocervicale in istologia WHO 2003: Glandular Dysplasia: glandular lesion with significant nuclear abnormalities that are more striking than those in glandular atypia but fall short of the criteria for AIS. Glandular atypia: alteration which does not fulfil the criteria for glandular dysplasia or AIS and which may be associated with inflammation or irradiation WHO 2014: Lesions with cytological atypia less than AIS have sometimens been referred as dysplasia or LG-CGIN. This is a poorly reproducible diagnosis for which criteria are not well defined. Lesions showing diffuse strong p16 and ki67 index and lack of Hormone receptor (...) should be classified as AIS/HGCGIN for management purposes. G.Negri AP Bolzano

18 (...) HPV DNA was detected in all cases with the exception of one case of CIN3 and three cases of ADCA (...) Variants of cervical adenocarcinoma known not to be associated with HPV (...) were excluded

19 Overall prevalence of HPV: 62.8% (Tenti et al: 84.8% AmJClinPathol 1996, Tornesello et al: 72% Gyn Oncol 2011) HPV 16 (50.9%),18 (31.6%),45 (11.6%)-> 94% dei casi HPV+

20 AdvAnatPathol 2013

21 Mucinous carcinoma, gastric type Synonyms: minimal deviation adenocarcinoma (if extremely well differentiated) Fino al 25% degli adenocarcinomi endocervicali MDA: 1% degli adenocarcinomi Talvolta associato a sindrome di Peutz-Jeghers Non HPV-associato, p16- P53 frequentemente mutato

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23 Minimal deviation adenocarcinoma WHO 2003: adenocarcinoma in which most of the glands are impossible to distinguish from normal La diagnosi puó essere impossibile su materiale bioptico (Young e Clement 2002) Concordanza diagnostica in istologia 23% (Tsuda, 2003) Granter e Lee 1996: 6/7 casi con pap precedente negativo. Alla revisione: 3 casi con cellule abnormi classiche HPV e p16 negativi Immunoistochimica con CEA, p53, HIK1083, CA-IX G.Negri AP Bolzano

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25 BJC 2013

26 Cancer, 2013

27 Take-home message La maggior parte delle neoplasie ghiandolari condivide la carcinogenesi HPV-indotta con le lesioni squamose. Fino al 25% delle neoplasie endocervicali sono tuttavia non hpv-associate. Queste neoplasie non potranno essere individuate con test dell HPV o markes surrogati come p16. Biomarcatori alternativi affidabili e già validati non sono ancora disponibili.

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