ANESTETICI LOCALI. Blocco della trasmissione della sensazione dolorosa attraverso inibizione reversibile della conducibilità dei nervi
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- Lorenzo Scognamiglio
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1 Anestetici locali
2 AESTETICI LCALI applicazione topica o parenterale in un area localizzata Blocco della trasmissione della sensazione dolorosa attraverso inibizione reversibile della conducibilità dei nervi
3 Anestetici locali Riduzione dell eccitabilità delle cellule dovuta ad una modifica del movimento degli ioni sodio attraverso la membrana Azione diretta sui canali ionici Competizione con l Ach per i recettori colinergici Azione aspecifica sulla struttura della membrana
4 Anestetici locali Riduzione dell eccitabilità delle cellule dovuta ad una modifica del movimento degli ioni sodio attraverso la membrana Azione diretta sui canali ionici Competizione con l Ach per i recettori colinergici Azione aspecifica sulla struttura della membrana Gli anestetici locali sembrano capaci di bloccare il movimento di apertura dei canali ionici del sodio, legandosi ad un sito presente a livello dei canali stessi
5 Anestetici locali Riduzione dell eccitabilità delle cellule dovuta ad una modifica del movimento degli ioni sodio attraverso la membrana Blocco della conducibilità del sodio Legame dell anestetico locale al canale chiuso e non attivato Legame dell anestetico locale al canale attivato e aperto Inibizione tonica Inibizione fasica
6 Caratteristiche strutturali comuni 2 C C 2 C 2 (C 2 5 ) 2 procaina C C 2 (C 2 5 ) 2 lidocaina
7 Caratteristiche strutturali comuni 2 C C 2 C 2 (C 2 5 ) 2 procaina C C 2 (C 2 5 ) 2 lidocaina Porzione lipofila Catena intermedia Porzione idrofila
8 Caratteristiche strutturali comuni Porzione lipofila R R I sostituenti R migliori sono quelli: elettrondonatori in posizione orto o para la densità elettronica sul sistema aromatico
9 Caratteristiche strutturali comuni La maggiore attività degli anestetici sostituiti con gruppi elettrondonatori in posizione orto o para sembra attribuibile alla forma zwitterionica che alcuni composti possono avere R R R R
10 Caratteristiche strutturali comuni Catena intermedia Breve catena alchilica da 1 a 3 atomi di carbonio R R R Le ammidi sono metabolizzate a livello epatico dalle peptidasi Gli esteri sono metabolizzati dalle esterasi che sono ubiquitarie La ramificazione della catena intermedia le sostituzioni in orto dell anello aromatico
11 Caratteristiche strutturali comuni Porzione lipofila Catena intermedia Porzione idrofila on necessariamente è un gruppo amminico Serve solo per la preparazione di sali solubili in acqua
12 Anestetici locali: R esilcaina 2 R =, procaina R = Cl, cloroprocaina C 4 9 But 2 2 benoxinato 2 butacaina C
13 Anestetici locali: lidocaina R R = C 4 9 bupivacaina R = mepivacaina pramoxina diclonina
14 Metabolismo della lidocaina CIUGATI CIUGATI 3-idrossilidocaina 3-idrossimonoetilglicinxilidide Lidocaina monoetilglicinxilidide Effetti a carico del SC
15 Metabolismo della lidocaina Lidocaina monoetilglicinxilidide CIUGATI 2 2 Effetti a carico del SC 2,6 xilidina glicinxilidide CIUGATI 2 2 C 4-idrossi-2,6- dimetilanilina Acido 2-ammino- 3-metilbenzoico
16 Anestetici locali Associazioni Gli anestetici locali, una volta somministrati, tendono a diffondere nei vasi sanguigni adiacenti, allontanandosi dal luogo in cui devono agire Associazione con farmaci vasocostrittori capaci di ridurre il flusso sanguigno nel luogo di somm.ne Azione sistemica indesiderata
17 Anestetici locali Tossicità ed effetti collaterali Sembrano dovuti alla loro capacità di interagire con altre membrane eccitabili Cuore Giunzioni neuromuscolari Sistema nervoso centrale convulsioni Depressione centro respiratorio Depressione centro cardiovascolare
18 Sintesi procaina S 4 conc 2 procaina Sintesi lidocaina 2 + Cl Cl Ac c. Aca Cl Et 2 Et 2 Et lidocaina Et
19 Sintesi mepivacaina C Ac.α picolinico 2 / Pd C SCl 2 Cl Cl + 2 Et 2 mepivacaina C C
Trasmissione del Dolore
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