AIFA e studi di Fase I

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1 AIFA e studi di Fase I Sandra Petraglia 30 marzo 2016 Sperimentazione clinica di Fase I in Italia

2 Dichiarazione di trasparenza/interessi* Le opinioni espresse in questa presentazione sono personali e non impegnano in alcun modo l AIFA Interessi nell industria farmaceutica NO Attualmente INTERESSI DIRETTI: 1.1 Impiego per una società: Ruolo esecutivo in una società farmaceutica 1.2 Impiego per una società: Ruolo guida nello sviluppo di un prodotto farmaceutico X X Da 0 a 3 anni precedenti * Sandra Petraglia, secondo il regolamento sul Conflitto di Interessi approvato dal CdA AIFA in data e pubblicato sulla Gazzetta Ufficiale del in accordo con la policy EMA /626261/2014 sulla gestione del conflitto di interessi dei membri dei Comitati Scientifici e degli esperti. N.B. Il compenso ricevuto per questo intervento è regolato dalla contrattazione collettiva. oltre 3 anni precedenti obbligatorio obbligatorio 1.3 Impiego per una società: altre attività X facoltativo 2. Consulenza per una società X facoltativo 3. Consulente strategico per una società X facoltativo 4. Interessi finanziari X facoltativo 5. Titolarità di un brevetto X facoltativo INTERESSI INDIRETTI: 6. Sperimentatore principale X facoltativo 7. Sperimentatore X facoltativo 8. Sovvenzioni o altri fondi finanziari X facoltativo 9. Interessi Familiari X facoltativo

3 Sperimentazioni autorizzate per anno e fase Anno Totale Fase I Fase II Fase III Fase IV Bioeq / Biod Totale SC % SC % SC % SC % SC % SC % 53 7, , , ,8 5 0, ,0 46 6, , , ,1 3 0, ,0 41 5, , , ,5 3 0, , , , ,8 55 9,4 1 0, , , , ,6 56 9,5 1 0, , , , , ,2 13 0, ,0

4 Sperimentazioni autorizzate per anno e fase %

5 2014: Sperimentazioni per esito e fase Esito Fase I Fase II Fase III Fase IV Bioeq / Biod Totale SC % SC % SC % SC % SC % SC % Autorizzazione 48 9, , ,5 43 8,7 1 0, ,0 Diniego 1 1, , ,1 8 14,3 0 0, ,0 Ritiro 2 22,2 5 55,6 1 11,1 1 11,1 0 0, ,0 Decadimento termini 0 0,0 0 0,0 0 0, ,0 0 0, ,0 Sospensione 0 0, ,0 0 0,0 0 0,0 0 0, ,0 In itinere 12 7, , , ,6 1 0, ,0 Totale 63 8, , , ,9 2 0, ,0 SC presentate: 723

6 Sperimentazioni per tipologia della popolazione in studio e fase Tipologia Fase I Fase II Fase III Fase IV Bioeq / Biod Totale SC % SC % SC % SC % SC % SC % Pazienti 54 9,5 (90) , ,9 51 8,9 0 0, ,0 Volontari sani 2 22,2 (3,3) 2 22,2 4 44,4 0 0,0 1 11, ,0 Pazienti e volontari sani 0 0,0 0 0,0 2 33,3 4 66,7 0 0, ,0 Non specificato 4 57,1 0 0,0 2 28,6 1 14,3 0 0, ,0 Totale 60 10, , ,6 56 9,5 1 0, ,0

7 Sperimentazioni in malattie rare per fase 2014 Fase SC % su SC in malattie rare Fase III 62 44,6 Fase II 54 38,8 Fase I 20 14,4 Fase IV 3 2,2 Bioeq / Biod 0 0,0 % su SC autorizzate 24,0 24,9 33,3 5,4 0,0 Totale ,0 SC autorizzate nel 2014: (23,5%) in malattie rare 14,4% Fase I

8 Classificazione terapeutica ATC 1 livello Sperimentazioni per ATC e fase SC 2014 % Fase I Fase II Fase III Fase IV Bioeq / Biod SC % SC % SC % SC % SC % L Antineoplastici e immunomodulatori , , , ,8 12 8,8 0 0,0 B Sangue e organi emopoietici 33 11,4 0 0,0 8 24, ,6 6 18,2 0 0,0 N Sistema nervoso 21 7,2 0 0,0 4 19,0 9 42,9 7 33,3 1 4,8 A J H Apparato gastrointestinale e metabolismo Antimicrobici generali per uso sistemico Preparati ormonali sistemici, esclusi ormoni sessuali 18 6,2 0 0,0 4 22, ,6 4 22,2 0 0,0 18 6,2 0 0,0 5 27, ,1 2 11,1 0 0,0 14 4,8 2 14,3 9 64,3 3 21,4 0 0,0 0 0,0 V Vari 10 3,4 0 0,0 3 30,0 5 50,0 2 20,0 0 0,0 M Sistema muscolo-scheletrico 9 3,1 0 0,0 2 22,2 5 55,6 2 22,2 0 0,0 R Sistema respiratorio 9 3,1 0 0,0 1 11,1 5 55,6 3 33,3 0 0,0 C Sistema cardiovascolare 8 2,8 0 0,0 4 50,0 2 25,0 2 25,0 0 0,0 D Dermatologici 5 1,7 1 20,0 2 40,0 2 40,0 0 0,0 0 0,0 G Sistema genito-urinario e ormoni sessuali 5 1,7 0 0,0 1 20,0 3 60,0 1 20,0 0 0,0 S Organi di senso 3 1,0 0 0,0 0 0,0 1 33,3 2 66,7 0 0,0 P Antiparassitari, insetticidi e repellenti 1 0,3 0 0, ,0 0 0,0 0 0,0 0 0,0 Totale ,0 20 6, , , ,8 1 0,3 La stessa sperimentazione può coinvolgere più farmaci in test e quindi essere conteggiata in diverse classificazioni ATC.

9 DM 27 aprile 2015 Art. 2 Domanda di autorizzazione alla sperimentazione clinica di fase I c.2: La domanda di autorizzazione é presentata all'aifa, redatta in conformità al modello allegato ai D.M. 21 dicembre 2007, e successive modificazioni, e corredata dalla documentazione di cui al medesimo decreto ministeriale, nonché dalla ricevuta di versamento della tariffa di cui al successivo art c.3 Sul sito istituzionale dell'alfa sono pubblicate le informazioni relative alle modalità di inoltro della domanda e alla documentazione da allegare alla medesima C 5: Il termine di cui al comma 4 è sospeso in caso di richiesta di regolarizzazione della domanda o di integrazione della documentazione

10 Validazione - criticità Mancanza dei riferimenti dello studio/emendamento nella causale del bonifico. Domande di emendamento prive dell elenco di tutti i singoli documenti presentati (compresa la ricevuta di bonifico) ulteriori sottomissioni sprovviste della ricevuta di bonifico così come richiesta potrebbero impedire la validazione delle domande

11 Valutazione Valutazione del rapporto fra rischi prevedibili e benefici ipotizzabili in relazione ai risultati della sperimentazione pre-clinica e sulla base del protocollo clinico proposto AIFA ISS

12 Sperimentazioni alcuni dati In UE ogni anno vengono presentate circa 4400 domande SC Circa il 60% vengono sponsorizzate dalle aziende farmaceutiche Circa il 24% delle domande riguardano studi multinazionali (questo 24% coinvolge il 67% di tutti i pazienti arruolati nelle SC) I costi di conduzione delle SC sono aumentati sensibilmente (circa 100% rispetto al periodo pre-direttiva); I costi assicurativi sono aumentati dell 800% negli ultimi 5 anni; Il tempo medio di attesa per avviare una SC è aumentato del 90%, attestandosi a 152 giorni.

13 NCA Situazione attuale CE TEMPO CT approval

14 Soluzioni? una procedura di domanda tramite un unico punto di ingresso una procedura unica di autorizzazione una valutazione coordinata da parte di tutti gli Stati Membri Una autorizzazione valida per tutti gli Stati Membri Diminuzione delle tempistiche Coordinamento con i CE e autorizzazione unica

15 Principi base Regolamento (UE) 536/2014 Regole, tempi e criteri identici in tutti i MS Regole, tempi e criteri identici per studi profit e non-profit Approccio assimilabile a quello del mutuo riconoscimento per le nuove AIC Dettagliata descrizione del processo di submission, valutazione ed autorizzazione (artt. 4-27, 36-46) E composizione dossier (Annex I-II) Trasparenza totale

16 Voluntary Harmonization Procedure Direttiva 2001/20 Regolamento 536/

17 Voluntary Harmonization Procedure Valutazione scientifica coordinata da parte di tutti gli Stati Membri coinvolti nella sperimentazione Tempistica per la valutazione dello studio definita e rigorosa Lista di documenti definita e armonizzata per tutte le procedure Circolazione di documenti in formato elettronico tramite una casella di posta elettronica a cui accedono soltanto le NCA che partecipano al progetto Decisione finale armonizzata tra gli Stati Membri e contemporanea sulla possibile approvazione della sperimentazione a livello nazionale per gli aspetti scientifici Modello pratico di adeguamento al nuovo Regolamento

18 Fasi della VHP Fase 1: Richiesta di VHP e validazione: MAX 5 GIORNI Fase 2: Valutazione da parte di Ref. - NCA e di P-NCAs: MAX 31 GIORNI Fase 3: sottomissione formale della CTA nei singoli MS: MAX 10 GIORNI PER APPROVAZIONE FORMALE

19 Esperienza italiana vs EU in VHP (participant MS) - dati

20 Esperienza italiana in VHP vs EU (Reference MS) - dati

21 VHP e Fase I N. VHP IT-P-NCA N. VHP IT-P-NCA % FIH % Fase I % Fase I/II Nelle restanti procedure l Italia non ha partecipato in quanto non selezionata dallo Sponsor

22 Partecipazione attiva dell Italia alle VHP di Fase I 60% 50% 40% 30% % P-NCA % GNA/VHP 20% 10% 0% Percentuali di GNA sollevate dall Italia rispetto al numero di VHP

23 VHP - Drop-out... In caso di pareri divergenti: Convincere altri MS ad adottare la posizione Italiana. Possibilità di teleconferenza durante la VHP (decisa soggettivamente dal Ref.- MS) Nuovo Regolamento: Nessuna teleconferenza prevista

24 : Progetto Pilota VHP 24

25 CONTATTI t e s.petraglia@aifa.gov.it W