Università degli studi di Torino MBC Corso di Immunologia Molecolare Prof. Forni IL-17 & IL-23. Serena Quarta

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1 Università degli studi di Torino MBC Corso di Immunologia Molecolare Prof. Forni IL-17 & IL-23 Serena Quarta aa 2006/2007

IL-17 family IL-17A CD4+ T attivati; neutrofili; eosinofili; CD8+ T attivati; Th17 lineage; IL-17B e IL-17C cellule non identificate; varietà di tessuti (muscolo liscio e scheletrico, cervello,

2 IL-17 family IL-17A CD4+ T attivati; neutrofili; eosinofili; CD8+ T attivati; Th17 lineage; IL-17B e IL-17C cellule non identificate; varietà di tessuti (muscolo liscio e scheletrico, cervello, tessuto adiposo, polmoni, pancreas); IL-17D CD4+ T attivati; CD19+ B; IL-17E bassi livelli in alcuni tessuti; CD4+, CD8+ T attivati nell intestino; caratteristica: Th2 cells, Th25 lineage, risposta anti-infiammatoria; IL-17F CD4+ T attivati; espressione esclusiva in fegato,polmoni e ovaie; 2 isoforme (corta e lunga); Stimoli: Stimoli - antigene; - IL-15, IL-13; - IL-23 e TGF-β. Moseley T.A. et al., (2003). Interleukin-17 family and IL17 receptors. Cytokine & Growth Factor Rev, 14,

IL-17 F: una struttura differente IL-17F Omodimero NGF Struttura: 2 paia di β-strands anti ; 2 ponti disolfuro tra 2 e 4; 3 ponte connette loop tra 3 e 4 di una sub.

IL-17F Cysteine Knot: 2 sets di paia di β-strands connessi da ponti disolfuro tra 2 e 4: MACROCYCLE; 3 ponte passa attraverso questo macrocycle e connette 1 e 3; omologia con

3 IL-17 F: una struttura differente IL-17F Omodimero NGF Struttura: 2 paia di β-strands anti ; 2 ponti disolfuro tra 2 e 4; 3 ponte connette loop tra 3 e 4 di una sub. con N-term dell adiacente monomero; N-term contiene β-strand, con legami ad H allo strand 3 dell altro monomero, e una piccola αelica. IL-17F Cysteine Knot: 2 sets di paia di β-strands connessi da ponti disolfuro tra 2 e 4: MACROCYCLE; 3 ponte passa attraverso questo macrocycle e connette 1 e 3; omologia con NGF ma Knot composto da 4 Cys invece che 6. Hymowitz S.G. et al., (2001). IL-17s adopt a cystine knot fold: structure and activity of a novel cytokine, IL-17F, and implications for receptor binding. EMBO J., 20,

4 IL-17 F: una struttura differente (2) IL-17F NGF Hymowitz S.G. et al., (2001). IL-17s adopt a cystine knot fold: structure and activity of a novel cytokine, IL-17F, and implications for receptor binding. EMBO J., 20,

5 Aspetti funzionali Induzione MMP, metalloproteinasi di matrice; Induzione di nitrossidosintasi e nitrossido; Protezione da patogeni quali Klebsiella pneumoniae e Mycobacterium tubercolosis (topi IL-17R-/- mostrano vulnerabilità); Kawaguchi M. et al., (2004). IL-17 cytokine family. J Allergy Clin Immunol, 114,

6 IL-17 and airway remodelling Composti neutrophil-derived serine proteasi neutrofili elastasi sintomi enfisema-like; contrazione fibroblasti-mediata del gel di collagene in vitro Kawaguchi M. et al., (2004). IL-17 cytokine family. J Allergy Clin Immunol, 114,

IL-17 and bone remodelling Moseley T.A. et al., (2003). Interleukin-17 family and IL17 receptors. Cytokine & Growth Factor Rev, 14, 155174. Gaffen S.L. (2004).

7 IL-17 and bone remodelling Moseley T.A. et al., (2003). Interleukin-17 family and IL17 receptors. Cytokine & Growth Factor Rev, 14, Gaffen S.L. (2004). Biology of recently discovered cytokines: Interleukin-17 a unique inflammatory cytokine with role in bone biology and arthritis. Arthritis Research & Therapy, 6,

8 The old era Differenziamento polarizzato Dong Chen, (2006). Diversification of T-helper-cell lineages:finding the family root of IL-17-producing cells. Nat. Rev Immunol., 6,

9 Dong Chen, (2006). Diversification of T-helper-cell lineages:finding the family root of IL-17-producing cells. Nat. Rev Immunol., 6,

10 IL-23/Th17 axis Hunter C., (2005). New IL-12-family members: IL-23 and IL-127, cytokines with divergent functions. Nat Rev Immunol, 5,

11 IL-23 & TGF-β in the new era Cua D. & Kastelein R.A., (2006). TGF-β, a double agent in the immune pathology war. Nat. Immunol., 7,

12 IL-23: una nuova p19 protein Oppmann B. et al., (2000). Novel p19 protein engages IL12p40 to form a cytokine, IL-23, with biological activities similar as well as distinct from IL-12. Immunity, 13,

immunity. Nat. Rev Immunol, 3, 133146. Langrish C.L., et al.

13 IL-23 & IL-12 Trincheri G., (2003). Interleukin-12 and the regulation of innate resistance and adaptive immunity. Nat. Rev Immunol, 3, Langrish C.L., et al., (2004). IL-12 and IL-23: master regulators of innate and adaptive immunity. Immunological Rev, 202,

IL-23 & IL-12 (2) Hunter C., (2005). New IL-12-family members: IL-23 and IL-127, cytokines with divergent functions. Nat Rev Immunol, 5, 521-531. IL-23 e protezione da patogeni Harrington L.E. et al.

14 IL-23 & IL-12 (2) Hunter C., (2005). New IL-12-family members: IL-23 and IL-127, cytokines with divergent functions. Nat Rev Immunol, 5, IL-23 e protezione da patogeni Harrington L.E. et al. (2006). Expanding the effector CD4 T-cell repetoire: the Th17 lineage. COIMMU, 18, Francisella tularensis Filobasidiella neoformans Salmonella enteritidis T. gondii Mycobacterium Klebsiella pneumoniae

15 IL-23 nell immunità Modulatori THE BRIDGE Innate Adaptive Langrish C.L., et al., (2004). IL-12 and IL-23: master regulators of innate and adaptive immunity. Immunological Rev, 202,

Conclusioni IL-17 comprende diversi membri con particolari anche strutturali (IL-17F); È proinfiammatoria perché stimola la produzione di varie molecole, citochine e chemochine;

16 Conclusioni IL-17 comprende diversi membri con particolari anche strutturali (IL-17F); È proinfiammatoria perché stimola la produzione di varie molecole, citochine e chemochine; Prodotta da linfociti T fondamentalmente CD4+: Th17; Ha attività biologica su diverse cellule e in differenti tessuti; Ha un ruolo nella protezione da patogeni; È coinvolta in malattie autoimmuni. IL-23 è una citochina proinfiammatoria, importante per l espansione clonale, il survival e l attività dei Th17; È prodotta da APCs; Ha attività biologica su linfociti T di memoria e cellule NK; Ha omologie strutturali con IL-12, ma non funzionali; Ha un ruolo nella protezione da patogeni; È il ponte tra immunità innata e immunità adattativa.

17 Bibliografia Hymowitz S.G. et al., (2001). IL-17s adopt a cystine knot fold: structure and activity of a novel cytokine, IL-17F, and implications for receptor binding. EMBO J., 20, Kawaguchi M. et al., (2004). IL-17 cytokine family. J Allergy Clin Immunol, 114, Lindén A. et al., (2006). Interleukin-17 and airway remodelling. Pulmonary Oharmacology & Therapeutics, 19, Moseley T.A. et al., (2003). Interleukin-17 family and IL-17 receptors. Cytokine & Growth Factor Rev, 14, Gaffen S.L. (2004). Biology of recently discovered cytokines: Interleukin-17 a unique inflammatory cytokine with role in bone biology and arthritis. Arthritis Research & Therapy, 6, Lockhart E. et al., (2006). IL-17 production is dominanted by γδ T cells rather than CD4 T cells during Mycobacterium tubercolosis infection. J. Immunol., Tato C.M. et al., (2006). Helper T cell differentiation enters a new era: Le Roi est mort, vive le Roi!. JEM, Cua D. & Kastelein R.A., (2006). TGF-β, a double agent in the immune pathology war. Nat. Immunol., 7,

18 Dong Chen, (2006). Diversification of T-helper-cell lineages:finding the family root of IL-17-producing cells. Nat. Rev Immunol., 6, Trincheri G., (2003). Interleukin-12 and the regulation of innate resistance and adaptive immunity. Nat. Rev Immunol, 3, Oppmann B. et al., (2000). Novel p19 protein engages IL-12p40 to form a cytokine, IL-23, with biological activities similar as well as distinct from IL-12. Immunity, 13, Kikly K. Et al., (2006). The IL-23/Th17 axis: therapeutic targets for autoimmune inflammation. COIMMU, 18, 1-6. Harrington L.E. et al. (2006). Expanding the effector CD4 T-cell repetoire: the Th17 lineage. COIMMU, 18, Hunter C., (2005). New IL-12-family members: IL-23 and IL-127, cytokines with divergent functions. Nat Rev Immunol, 5, Hao Jing-Sheng & Shan Bao-En, (2006). Immune enhancement and anti-tumour activity of IL-23. Cancer Immunol Immunother, 55, Langrish C.L., et al., (2004). IL-12 and IL-23: master regulators of innate and adaptive immunity. Immunological Rev, 202,

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